肺腺癌患者PET/CTSUVmax值與Ki-67的關系

李志英，王梓延

（廣州醫科大學附屬第六醫院，廣東 清遠 511500）

隨著生活環境的改變以及生活壓力的增大，近幾年罹患惡性腫瘤的人越來越多。在我國，肺癌的發病率及致死率已位居惡性腫瘤之首，它的出現不僅僅給患者帶來了極大的身心傷害，同時也會增加患者的經濟負擔。此病主要被分為非小細胞肺癌（nonsmall cell lung cancer, NSCLC）與小細胞癌（small cell lung cacer, SCLC）兩種[1]。NSCLC 在臨床診斷中的占比大約為80% ～85%，其可細分為腺癌、鱗狀細胞癌以及大細胞癌等幾種不同的亞型。研究發現，Ki-67 是一種核蛋白，它與癌細胞的增殖活躍度有著較為密切的關系。因此，臨床治療及研究中常以Ki-67 的陽性表達作為評估患者癌細胞增殖情況的關鍵指標[2]。鑒于此，本文對廣州醫科大學附屬第六醫院2019 年3 月至2020 年3 月期間收治的57 例肺腺癌患者的臨床治療情況及一般資料等進行回顧性分析，旨在探究肺腺癌患者PET/CT SUVmax值與Ki-67之間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對廣州醫科大學附屬第六醫院2019 年3 月至2020 年3 月期間收治的57 例肺腺癌患者的臨床治療情況及一般資料等進行回顧性分析。這些患者的年齡為42 ～93 歲，平均年齡為（60.85±9.61）歲；男、女患者的例數分別為29 例、28 例。研究對象的納入標準：入選患者均有完整的臨床資料、病理資料及PET/CT 影像檢查資料；入選患者此前未接受過任何實質性的臨床治療干預；入選患者之間進行血清腫瘤標志物CEA 等各項檢查及手術治療的時間相差不超過1 個月。研究對象的排除標準：患者合并有其他惡性腫瘤或終末期肝腎功能不全等疾病。

1.2 方法

患者檢查所用儀器為PET/CT 掃描設備（型號為Philips Ingenuity TF），所用顯像劑為由廣州市原子高科同位素醫藥有限公司提供的18F-FDG 顯像劑（批準文號：國藥準字H20050441，放化純度＞95%）。檢查患者需要禁食禁飲至少6 h，檢查前對患者的血糖情況進行測定，血糖濃度＜11.0 mmol/L 方可接受檢查。對患者的身高、體重等情況進行檢查，根據患者的體重靜脈注射顯像劑，注射劑量為3.7 ～4.4MBq/kg。注射完畢后讓患者平靜休息1 h，排尿后進行全身PET/CT 檢查，檢查范圍從頭頂部至股骨中段?；颊邫z查后的所有圖像均需經工作站進行融合處理，由醫院?？浦髦吾t生在放射性和素濃聚灶部位設置出相應的感興趣區，并由工作站進行計算處理相關數據。檢測患者的血清腫瘤標志物CEA，若發現CEA 檢測值超過正常范圍則為陽性，測定方法統一選用放射性免疫法，檢測儀器由德國Borhringer 公司生產，試劑由Roche 公司生產，CEA 的正常范圍為＜5μg/L。對患者Ki-67 的陽性表達情況進行評估，具體操作為收集患者的腫瘤樣本，并由病理學科專家對Ki-67 的陽性表達情況進行評估。根據手術治療后Ki-67 表達水平的高低對患者進行分組，以30% 為界將其分為Ki-67高表達組和Ki-67 低表達組。

1.3 觀察指標

觀察并分析Ki-67 高表達組患者和Ki-67 低表達組患者的一般資料（性別、年齡和吸煙史）、CEA 的水平、PET/CT SUVmax值及Ki-67 的陽性表達情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0 軟件分析研究數據，計量資料用均數± 標準差（±s）或中位數（四分位數間距）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。采用卡方檢驗比較兩組患者性別構成比和吸煙史構成比之間的差異，采用兩獨立樣本t檢驗比較兩組患者的年齡，采用Mann-Whitney U 檢驗（兩獨立樣本）比較兩組患者CEA 的水平及PET/CT SUVmax值，并采用ROC 曲線評估有統計學意義的指標對肺腺癌Ki-67 陽性的預測效能。

2 結果

2.1 Ki-67 高表達組與Ki-67 低表達組一般資料的差異

Ki-67 低表達組患者中有男16 例（占45.7%），女19 例（占54.3%）；其平均年齡為（62.31±9.73）歲；其中有吸煙史的患者有11 例（占31.4%），無吸煙史的患者有24 例（占68.6%）。Ki-67 高表達組患者中有男13 例（占59.1%），女9 例（占40.9%）；其平均年齡為（58.41±9.11）歲；其中有吸煙史的患者有10 例（占45.5%），無吸煙史的患者有12 例（占54.5%）。Ki-67 高表達組患者與Ki-67 低表達組患者的性別構成比和吸煙史相比，差異無統計學意義（χ2=0.967、1.142，P＞0.05）。兩組患者的年齡相比，差異無統計學意義（t=1.511，P＞0.05）。詳見表1。

表1 Ki-67 高表達組與Ki-67 低表達組一般資料的差異

2.2 Ki-67 高表達組與Ki-67 低表達組的CEA水平和SUVmax 值

Ki-67 高表達組患者與Ki-67 低表達組患者CEA 的水平相比，差異無統計學意義（Z=-0.246,P＞0.05）。Ki-67 高表達組的PET/CTSUVmax值明顯高于Ki-67 低表達組，差異有統計學意義（Z=-2.312,P＜0.05）。詳見表2。

表2 Ki-67 高表達組與Ki-67 低表達組的CEA 水平和SUVmax 值

2.3 PET/CTSUVmax 值預測肺腺癌Ki-67 陽性表達

利用ROC 曲線進行分析的結果顯示，SUVmax值預測肺腺癌Ki-67 陽性表達的最佳閾值為9.3，曲線下面積（AUC）值為0.683（95%CI: 0.546 ～0.800）；當SUVmax值=9.3 時，其診斷敏感度為72.73%，診斷特異度為65.71%。詳見圖1。

圖1 SUVmax 預測肺腺癌Ki-67 陽性表達的ROC 曲線

3 討論

研究顯示，肺癌是導致癌癥性死亡的主要原因，全球每年約有160 萬人死于肺癌，約占所有癌癥死亡的20%（超過乳腺癌、結腸癌和前列腺癌的總和）[3]。肺癌作為我國最常見的惡性腫瘤之一，得到衛生部的重視[4]。盡管相關診斷和治療的研究取得了進展，但未來幾年全球肺癌的負擔預計將持續上升。肺癌的病因和發病機制迄今尚未明確，流行病學研究表明，肺癌的發生發展是遺傳與環境相互作用的結果，吸煙是對此病的發生影響最大的危險因素[5]。因此，應采取有效的預防措施，特別是應提倡減少吸煙，以減少肺癌的發生。CEA 是一種癌胚抗原，作為一種具備了人類胚胎抗原決定簇的酸性糖蛋白，其也被認為是與非器官特異性腫瘤相關的抗原。目前，其在結腸直腸癌、乳腺癌和肺癌的診斷中應用較為廣泛。但有研究指出，在吸煙者和存在非腫瘤性疾病的患者中，同樣可以觀察到CEA 水平的升高[6-7]。杜敏[8]的研究顯示，肺腺癌Ki-67 高表達組與低表達組CEA 的水平相比，差異不存在統計學意義（P= 0.176）；盡管CEA 具有一定的肺腺癌Ki-67 陽性表達預測效能，但效能偏低。本研究的結果顯示，Ki-67 高表達組患者與Ki-67 低表達組患者CEA 的水平相比，差異無統計學意義（Z=-0.246,P＞0.05）。這與上述研究的結果相符。PET/CT 是目前最為先進的分子影像設備，它在肺癌的臨床診斷及分期評估中均可發揮較為重要的作用。18F-FDG PET/CT 可反映惡性腫瘤的代謝活性和增殖潛能，現已成為重要的評估肺癌的無創診斷技術之一[9]。有研究結果提示，PET/CT 定量參數最大標準化攝?。╩aximum standardized uptake value，SUVmax）值與肺腺癌的臨床診斷治療效果及預后情況都有一定的關系?；颊叩腟UVmax值越高，其中位無病生存期就越短。肺腺癌是NSCLC 中較為常見的一種病理類型。肺腺癌患者Ki-67 的陽性表達情況與其預后有著較為密切的關系，但其Ki-67 的陽性表達情況需要借助外科手術切除腫瘤或穿刺活檢后經免疫組織化學處理方可明確[10-12]。郭麗娟等[9]回顧性分析56例I 期肺腺癌患者的18F-FDG PET/CT 及病理學資料，并探討了I 期肺腺癌18F-FDG PET/CT 表現與Ki-67表達的相關性。結果表明，I 期肺腺癌Ki-67 陽性表達與18F-FDG PET/CT 所示SUVmax值呈正相關。本次研究的結果顯示，Ki-67 高表達組的PET/CTSUVmax值明顯高于Ki-67 低表達組，差異有統計學意義（Z=-2.312,P＜0.05）。利用ROC 曲線進行分析的結果顯示，SUVmax值預測肺腺癌Ki-67 陽性表達的最佳閾值為9.3，AUC 值為0.683（95%CI: 0.546 ～0.800）；當SUVmax值=9.3 時，其診斷敏感度為72.73%，診斷特異度為65.71%。這說明，用PET/CTSUVmax值對肺腺癌患者的Ki-67 陽性表達情況進行預測的效果較好。本研究存在一定的局限性，研究中未對肺腺癌的臨床分期情況進行具體分析，且病例數相對較少。

綜上所述，肺腺癌患者的Ki-67 陽性表達情況與其預后情況有著較為密切的關系，根據PET/CTSUVmax值預測肺腺癌患者的Ki-67 陽性表達情況可取得較好的效果。