四逆散聯合小承氣湯加味對功能性消化不良（肝郁氣滯證）患者PG、Ghrelin和G-17水平的影響

蒲 偉

（建湖縣中醫院，江蘇 鹽城 224700）

功能性消化不良（FD）是指因胃、十二指腸功能紊亂而引起的一種消化系統疾病，臨床多表現為上腹部不適、飽脹感、脹氣等，部分患者伴有食欲下降、小腸吸收效率降低等表現，嚴重者甚至會影響機體的免疫功能。此病的發病率較高，易復發，治愈難度較大，很難取得理想的治療效果[1-2]。中醫藥療法具有安全、高效、價低等優點，近年來在臨床上應用越來越廣泛。中醫將FD 稱為“痞滿”“胃脘痛”等，認為肝郁氣滯是引起FD 的常見原因。中醫常采用四逆散治療FD（肝郁氣滯證），雖然可在一定程度上改善患者的臨床癥狀，但其整體療效不佳[3-4]。本研究選取了80 例FD（肝郁氣滯證）患者，探討四逆散聯合小承氣湯加味對本病患者臨床療效及血清胃蛋白酶原（PG）、生長激素釋放肽（Ghrelin）、胃泌素17（G-17）水平的影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 取2018 年3 月 至2020 年3 月 我 院 收 治 的80 例FD（肝郁氣滯證）患者作為觀察對象。按照隨機數表法將其分為對照組和觀察組，每組各有患者40 例。對照組中有男性22 例，女性18 例；年齡28 ～65 歲，平均（42.36±10.57）歲；病程4 個月～8年，平均（4.24±1.34）年。觀察組中有男性23 例，女性17 例；年齡29 ～66 歲，平均（42.40±10.43）歲；病程5 個月～8 年，平均（4.44±1.28）年。兩組的一般資料比較無明顯差異（P＞0.05）。

1.2 入選和排除標準

入選標準：1）經中西醫診斷，符合FD（肝郁氣滯證）診斷標準者；2）臨床資料完整者；3）無精神類疾病者；4）認知功能正常者。排除標準：1）合并免疫系統疾病者；2）合并重大傳染病者；3）對本研究中所用藥物或藥物成分過敏者。

1.3 方法

對照組40 例患者采用四逆散加味治療。四逆散加味組方：柴胡10 g、枳殼12 g、白芍10 g、路路通12 g、仙鶴草25 g、莪術10 g、三棱10 g、甘草8 g。水煎服，1 劑/d，分2 次服用，連續用藥7d 為1 個療程，連續治療4 個療程。觀察組40 例患者采用四逆散加味（組方及用法同上）聯合小承氣湯加味治療。小承氣湯加味組方：大黃8 g、厚樸10 g、枳實10 g、黨參10 g、炙黃芪25 g、焦白術12 g、丹參25 g、姜半夏12 g、炒萊菔子25 g。疼痛明顯者加五靈脂10g、生蒲黃12g、元胡12g、川楝子8 g ；腹脹明顯者加木香10g、佛手6 g。水煎服，1 劑/d，分2 次服用，連續用藥7d 為1 個療程，連續治療4 個療程。

1.4 療效判定標準與觀察指標

1）用痊愈、顯效、有效、無效評估兩組的臨床療效。痊愈：經治療臨床癥狀完全消失；顯效：經治療臨床癥狀基本消失；有效：經治療臨床癥狀得到改善；無效：經治療臨床癥狀無改善或加重。2）比較兩組治療前后的胃動力指標。分別于治療前、治療后3 個月采集患者的空腹靜脈血，離心處理后采用放射免疫法測定血漿中促腎上腺皮質激素釋放激素（CRH）的水平，采用酶聯免疫吸附法測定血漿中瘦素（LEP）、胃動素（MTL）的水平。3）比較兩組治療前后血清PG、G-17、Ghrelin 的水平。分別于治療前、治療后3 個月采集患者的空腹靜脈血，離心處理后采用酶聯免疫吸附法測定血清中PG、G-17、Ghrelin 的水平。4）比較兩組患者治療前后臨床癥狀（包括上腹灼熱、上腹疼痛、早飽、餐后飽脹）的發生率。

1.5 統計學方法

統計學處理應用SPSS 22.0 軟件，計數資料以%表示，組間對比行χ2 檢驗，計量資料以±s表示，組間對比行t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的比較

觀察組的臨床治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組臨床療效的比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后胃動力指標的比較

治療前，兩組血漿CRH、餐前血漿LEP、餐后血漿LEP 及血漿MTL 的水平相比無明顯差異（P＞0.05）。治療后，觀察組血漿CRH 的水平低于對照組（P＜0.05），餐前血漿LEP、餐后血漿LEP和血漿MTL 的水平均高于對照組（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前后胃動力指標的比較（± s ）

表2 兩組治療前后胃動力指標的比較（± s ）

組別 CRH（μg/mL） 餐前LEP（μg/L） 餐后LEP（μg/L） MTL（μg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=40） 14.22±2.30 6.57±1.02 8.14±1.33 11.13±1.64 12.36±1.68 19.42±2.30 76.58±4.22 178.57±12.66對照組（n=40） 14.37±2.41 8.22±1.43 8.32±1.28 10.23±1.52 12.40±1.55 16.49±2.13 76.52±4.36 153.22±12.30 t 值 0.285 5.941 0.617 2.546 0.111 5.911 0.063 9.083 P 值 0.777 ＜0.001 0.539 0.013 0.912 ＜0.001 0.950 ＜0.001

2.3 兩組治療前后血清PG、G-17、Ghrelin 水平的比較

治療前，兩組血清PG Ⅰ、PG Ⅱ、G-17、Ghrelin的水平比較無明顯差異（P＞0.05）。治療后，觀察組血清PG Ⅰ、PG Ⅱ、G-17、Ghrelin 的水平均高于對照組（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組治療前后血清PG、G-17、Ghrelin 水平的比較（± s）

表3 兩組治療前后血清PG、G-17、Ghrelin 水平的比較（± s）

組別 PG Ⅰ（μg/L） PG Ⅱ（μg/L） G-17（μmol/L） Ghrelin（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=40） 81.24±3.41 120.36±8.71 9.78±1.28 15.43±1.64 6.24±0.78 10.25±1.28 2.41±0.22 3.55±0.82對照組（n=40） 81.22±3.60 112.66±8.32 9.41±1.30 13.66±1.58 6.38±0.65 8.66±1.40 2.38±0.19 2.97±0.65 t 值 0.026 4.043 1.283 4.916 0.872 5.301 0.653 3.506 P 值 0.980 ＜0.001 0.203 ＜0.001 0.386 ＜0.001 0.516 0.001

2.4 兩組治療前后臨床癥狀發生率的比較

治療前，兩組的臨床癥狀發生率比較無明顯差異（P＞0.05）。治療后，觀察組上腹灼熱、上腹疼痛、早飽、餐后飽脹的發生率均低于對照組（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組治療前后臨床癥狀發生率的比較[例（%）]

3 討論

FD 是由多種因素共同作用而成的，與內臟敏感度、胃內局部環境等因素有關。當機體內臟敏感度較高時，對酸、脂質、辣椒等物質更加敏感，另外胃酸分泌過度，機體對酸的清除能力下降，也會引發此病[5-6]。FD 屬于中醫學中“痞滿”“胃脘痛”等范疇，肝郁氣滯是引起本病的常見原因。目前中醫常采用四逆散治療FD（肝郁氣滯證）。四逆散出自張仲景所著的《傷寒論》一書中，由柴胡、枳殼、白芍、甘草四味中藥組成。本研究所用的四逆散加味中，在原方四味中藥的基礎上添加了路路通、仙鶴草、莪術、三棱。本方中，柴胡可疏肝解郁，枳殼可理氣寬中、行滯消脹，白芍可養血調經、柔肝止痛，路路通可祛風通絡、利水通經，仙鶴草可補虛、消積，莪術、三棱可消積止痛、行氣破血，甘草可補脾益氣、調和諸藥。諸藥配伍，可共奏疏肝解郁、柔肝止痛、行滯消脹之功，能有效改善FD（肝郁氣滯證）患者的臨床癥狀[7-8]。小承氣湯最早見于《傷寒論》，屬于寒下法代表方劑，由大黃、厚樸、枳實等藥物組成。本研究所用的小承氣湯加味中包括大黃、厚樸、枳實、黨參、炙黃芪、焦白術、丹參、姜半夏、炒萊菔子。其中大黃可化瘀解郁、祛熱毒，厚樸可行氣、化食、鎮痛，枳實味苦，可化痰散結、破氣消極，黨參可補中益氣、健脾益肺，炙黃芪味甘，可補中益氣，焦白術可健脾、益氣，丹參可散瘀活血、疏經通絡、寧神，姜半夏可降逆止嘔，炒萊菔子可消食除脹、化痰。諸藥配伍，可活血化瘀、疏泄氣機、暖胃健脾，與四逆散聯合使用，能進一步促進腸胃功能的恢復，提高患者的臨床療效，緩解其臨床癥狀[9-10]。本研究的結果顯示，觀察組的臨床治療總有效率高于對照組，治療后觀察組血漿CRH 的水平低于對照組（P＜0.05），餐前血漿LEP、餐后血漿LEP、血漿MTL 的水平均高于對照組（P＜0.05）。提示用四逆散聯合小承氣湯加味治療FD（肝郁氣滯證）能提高患者的療效，改善其胃動力指標。LEP 由脂肪細胞分泌，可促進消化期胃運動，調控機體的攝食量，加快胃的消化運動。MTL 可促進胃動力，加快胃腸道平滑肌的運動，CRH 可抑制胃排空[11-12]。以上指標均可反映胃腸道的運動功能?，F代藥理學研究發現，小承氣湯中的炙黃芪可增加峰電位數，延長小腸峰發電時間，且能提高十二指腸的運動度，改善胃腸功能，與其他中藥配伍使用，可改善胃動力。本研究的結果顯示，治療后觀察組血清PG Ⅰ、PG Ⅱ、G-17、Ghrelin 的水平均高于對照組（P＜0.05）。提示用四逆散聯合小承氣湯加味治療FD（肝郁氣滯證）能改善患者胃黏膜的功能。PG 是胃蛋白酶前體物質，其中PG Ⅰ由頸黏液細胞、主細胞組成，PG Ⅱ在PG Ⅰ的基礎上增加了十二指腸腺細胞、胃竇黏液等組成成分。當腸道功能發生障礙時，會影響PG 細胞的分泌功能，改變血清中PG Ⅰ、PG Ⅱ的水平。G-17 可促進胃腸道蠕動，有助于消化道黏膜的再生。Ghrelin是由胃、下丘腦弓狀核神經元產生的腦腸肽，可影響胃動力及胃酸的分泌功能?，F代藥理學研究表明，小承氣湯中的大黃可改善結腸帶平滑肌細胞的收縮功能，增強電興奮性，有助于改善胃腸道的收縮功能；枳實可緩解胃腸道平滑肌痙攣，減小張力，與其他中藥配伍，可改善胃酸的分泌功能，加快疾病的恢復速度。

綜上所述，用四逆散聯合小承氣湯加味治療FD（肝郁氣滯證）的效果顯著，能減輕患者的臨床癥狀，改善其胃動力指標及血清PG、G-17、Ghrelin 的水平。