抗腫瘤藥物不良反應調查及臨床合理用藥評價

范曉，尚濤，柳文

（泰安市食品藥品檢驗檢測研究院/泰安市纖維檢驗所，山東 泰安 271000）

各類新型抗腫瘤藥物不斷研發，抗腫瘤藥物治療已經成為治療腫瘤的主要手段[1]。由于抗腫瘤藥物會同時對正常組織細胞和腫瘤細胞產生殺滅作用，從而引發嚴重不良反應[2]，對患者多個器官造成巨大傷害，影響患者治療效果和生存質量[3]。因此，本研究根據抗腫瘤藥物臨床使用情況，對藥物不良反應進行統計分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

基于泰安市藥品不良反應監測中心2019 年1月—2020 年1 月的抗腫瘤藥物監測數據，納入標準：均為泰安市內醫院選取病例，包括消化道不良反應、骨髓抑制、肝臟毒性、神經系統毒性等不良反應。排除標準：病歷資料有缺失或信息有誤；患有認知功能障礙或其他影響結果評估因素。研究其中100 例使用抗腫瘤藥物患者的不良反應發生情況。其中，男49 例、女51 例；年齡30～90 歲，平均年齡（65.3±3.7）歲。該研究已征得該院倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法

基于藥物不良反應報告記錄數據，對多參數包括年齡、性別、累及器官、給藥途徑、臨床表現以及誘發因素等進行統計分析，以分別評估各參數對藥物不良反應可能性的影響。針對用藥后發生藥物不良反應的患者，分析包括患者信息、給藥途徑、不良反應類型、累及器官、藥品信息等多因素與不良反應發生概率之間的關系。不良反應累及器官和臨床表現以《WHO 不良反應術語集》[4]為標準，以WHO 標準劃分患者年齡，按照《中國醫師藥師臨床用藥指南》[5]分類標準對發生藥物不良反應的抗腫瘤藥品進行分類。

1.3 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件處理相關數據，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，當P＜0.05 時表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同性別、年齡藥物不良反應發生情況比較

共100 例使用抗腫瘤藥物患者，其中無不良反應病例31 例，發生藥物不良反應病例69 例，不同性別藥物不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.029，P=0.865）。從年齡上看，60～70歲藥物不良反應發生率較高，見表1。

表1 不同性別、年齡藥物不良反應發生情況比較（n，%）

2.2 藥物不良反應累及器官分布

69 例抗腫瘤藥物引起不良反應患者中，累及皮膚、消化系統、肌肉系統、血液系統、神經系統、五官系統方面，其中在肌肉系統、神經系統和五官系統產生的藥物不良反應占比較小，在消化系統及血液系統發生藥物不良反應占比較大，見表2。

表2 藥物不良反應累及器官分布（n，%）

2.3 各藥物類別不良反應情況

細胞毒類藥物不良反應占比較大，高達95%，其他類型的藥物占據的不良反應比例較小，見表3。

表3 各藥物類別引起藥物不良反應的情況（n，%）

2.4 引發藥物不良反應的外界影響因素

抗腫瘤藥物次數（＞3 次）、靜脈注射藥物、住院次數（＞3 次）均會影響藥物不良反應發生率，見表4。

表4 抗腫瘤藥物不良反應的客觀影響因素

3 討論

3.1 不同性別藥物不良反應分析

本研究結果顯示，共100 例使用抗腫瘤藥物患者，其中無不良反應病例31 例，發生藥物不良反應病例69 例，不同性別藥物不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），而從年齡上看，60～70 歲藥物不良反應發生率較高，這是因為隨著年齡增長，身體器官和各項機能開始衰退，導致藥物在體內循環時間增加，從而增加了對身體的危害[6]。另外，隨著年齡的增加，老年人身體耐受性下降，對藥物十分敏感，從而增加藥物不良反應發生概率。因此，在對老年患者用藥時，必須保持謹慎，用藥方案一定要合理科學，盡量減少藥物不良反應的發生。

3.2 藥物不良反應累及器官分析

本研究中抗腫瘤藥物不良反應累及皮膚、血液、消化、神經、肌肉、五官等多個系統，其臨床表現包括皮膚瘙癢、皮疹、腹痛便秘、惡心嘔吐等。根據統計結果，不良反應以全身性損傷更為常見，例如血液系統和消化系統的損傷[7]。相對而言，血液系統和消化系統損傷后，其臨床癥狀相對易于識別，并且較為常見。因此，在臨床治療中應該加大重視血液系統和消化系統不良反應的觀測，從而避免不良事件發生。

3.3 引起不良反應的藥物類別分析

研究結果顯示，細胞毒類藥物使用后患者發生藥物不良反應的比例最大。一方面，這是由于細胞毒素類藥物在整體臨床用藥頻率最高；另一方面，此類藥物的選擇性差，對腫瘤細胞產生殺滅或抑制作用時，也會對人體正常組織細胞產生危害[8]。另外，該類藥物往往需要聯合其他藥物進行治療，進而增加藥物不良反應發生率。藥物不良反應對患者健康安全造成額外風險，臨床用藥時需針對藥物類型采取一定的預備措施，在用藥時及用藥后對患者進行密切監測，根據具體情況實施個體化治療方案。

3.4 不良反應影響因素及預防建議

除了藥物固有特性帶來的不良反應外，給藥方式、住院次數、抗腫瘤藥物使用次數、合并抗重力藥物數等外部因素也會帶來一定影響。本研究中住院次數＞3 次、合并抗腫瘤藥物數以及累計用藥種類等因素會增加藥物不良反應發生率。究其原因，住院次數較多的患者一般疾病較重，機體耐受性差，在多次用藥后，藥物在體內積累，機體耐受性降低，從而增加了藥物不良反應發生可能性。另外，藥物交叉使用還會導致機體承擔較大壓力。因此，醫師在用藥決策時必須對各種可能風險進行評估，嚴格按照臨床用藥原則進行用藥，盡量避免嚴重不良反應的發生。

3.5 總結

隨著科研技術的快速發展，以及人類對癌癥領域的持續關注，各種新型抗腫瘤藥物不斷被開發。這些藥物的臨床效果需要進行不斷地測試與總結分析，從而積累豐富的用藥經驗，實現在最高效殺滅腫瘤細胞的同時，最大限度降低對正常組織細胞的損害，最終提高患者治愈概率，達到改善臨床腫瘤治療效果的目的。