噻托溴胺聯合硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑對慢阻肺急性加重期患者的療效探討

張杰，李桂

（天津市濱海新區大港中醫醫院呼吸內科，天津 300270）

慢性阻塞性肺疾病是一種以氣流阻塞為特征的慢性支氣管炎、肺氣腫，目前臨床多采用硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑進行治療，其可有效松弛平滑肌，舒張支氣管，對臨床癥狀起到良好的緩解作用，但存在一定不足，如心跳過速、震顫、頭痛等，使患者產生不適[1]。噻托溴胺作為支氣管舒張劑，對支氣管有舒張作用[2]。因此，本研究主要探討噻托溴胺聯合硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑治療慢阻肺急性加重期患者的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月—2021 年1 月天津市濱海新區大港中醫醫院呼吸內科收治的70 例慢阻肺急性加重期患者作為研究對象，納入標準：①經臨床檢查，均符合慢阻肺急性加重期診斷標準；②意識清晰、有溝通能力。排除標準：①精神疾病者；②病歷資料不全；③溝通障礙者；④合并肺癌以及其他嚴重感染者；⑤對本研究所用藥物過敏者。采用隨機數字法將其分為對照組與觀察組，每組35 例。對照組男18 例，女17 例；年齡50～71 歲，平均年齡（56.48±2.57）歲；病程1.5～3 年，平均病程（2.42±0.31）年。觀察組男17 例，女18例；年齡51～72 歲，平均年齡（56.31±2.71）歲；病程1～3.5 年，平均病程（2.54±0.28）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者入院后均接受抗感染治療、止咳以及祛痰等常規治療，并根據患者具體情況給予相應的糖皮質激素藥物，同時避免與有害氣體接觸，適當進行身體鍛煉。

對照組采用硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑（生產 企 業：Glaxo Wellcome，S.A.， 批 準 文 號：H20150673，規格：100 μg×200 撳）霧化治療，2 撳/次，10 次/d，可根據患者具體情況進行調整，連續用藥1 周。觀察組在對照組基礎上聯合噻托溴胺粉霧劑（生產企業：正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字：H20060454，規格：18μg×10 ?！? 板/盒）吸入治療，取18μg 的噻托溴胺粉于患者每晚睡覺前經口鼻吸入方式用藥，1 次/d，連續用藥1 周。

1.3 觀察指標

①臨床療效：顯著為患者各項指標恢復至正常范圍，各項癥狀徹底消失；有效為患者各項指標有所恢復，各項癥狀明顯改善；無效為患者各項指標未改善，各項癥狀無變化；總有效率=有效率+顯效率。②臨床癥狀改善情況：包括咳嗽、氣促、咳痰。③肺功能指標：使用日本美能MINATOAs-500 型肺功能儀檢測患者肺功能，包括第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC），最大呼氣流速（PEF）。④血清炎癥因子指標：分別于治療前、治療后抽取患者5 ml 清晨空腹狀態下的肘靜脈血液，離心后取上層清液，采用流式細胞術免疫熒光技術檢測白細胞介素-6（lL-6），采用放射免疫分析檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血清C 反應蛋白（CRP）。⑤動脈血氣分析：使用雷度ABL90 血氣分析監測血氣指標，包括血氧飽和度（SaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）及動脈氧分壓（PaO2）。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組臨床癥狀改善情況比較

觀察組咳嗽、氣促、咳痰改善時間短于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床癥狀改善情況比較[（±s），d]

表2 兩組臨床癥狀改善情況比較[（±s），d]

組別 例數 咳嗽 氣促 咳痰觀察組 35 3.18±1.24 2.91±0.92 2.02±1.01對照組 35 4.23±1.72 2.01±0.63 3.52±1.26 t 值 2.930 4.775 5.495 P 值 0.005 0.000 0.000

2.3 兩組肺功能指標比較

兩組治療后PEF、FVC、FEV1 高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組肺功能指標比較（±s）

表3 兩組肺功能指標比較（±s）

組別 例數 PEF（L/s） FVC（L） FEV1（L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 2.32±0.34 4.63±1.21 2.22±0.36 4.22±0.52 1.58±0.15 2.93±0.34對照組 35 2.31±0.25 3.42±0.65 2.25±0.35 3.67±0.62 1.65±0.25 2.33±0.27 t 值 — 0.140 5.794 0.353 4.021 1.420 8.176 P 值 — 0.889 0.000 0.725 0.000 0.161 0.000

2.4 兩組血清炎癥因子指標比較

兩組治療后lL-6、TNF-α 與CRP 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清炎癥因子指標比較（±s）

表4 兩組血清炎癥因子指標比較（±s）

組別 例數 lL-6（pg/ml） TNF-α（pg/ml） CRP（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 25.63±1.21 15.03±1.11 16.56±3.64 10.36±1.12 9.36±2.78 5.65±1.23對照組 35 25.62±1.19 20.60±1.15 16.95±2.98 13.23±1.13 9.84±2.03 7.84±1.23 t 值 — 0.035 20.617 0.490 10.672 0.825 7.448 P 值 — 0.972 0.000 0.625 0.000 0.412 0.000

2.5 兩組動脈血氣分析指標比較

兩組治療后SaO2、PaO2高于治療前，PaCO2指低于治療前，且觀察組SaO2、PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組動脈血氣分析指標比較（±s）

表5 兩組動脈血氣分析指標比較（±s）

組別 例數 SaO2（%） PaCO2（mmHg） PaO2（mmHg）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 85.23±4.21 95.23±5.43 57.62±5.14 36.41±4.17 59.24±4.78 92.15±10.21對照組 35 85.42±4.19 88.84±5.23 57.75±4.98 48.02±5.31 59.31±5.03 72.64±7.82 t 值 — 0.189 5.014 0.107 10.173 0.060 8.975 P 值 — 0.850 0.000 0.915 0.000 0.953 0.000

3 討論

3.1 可提高患者臨床治療效果

治療后，觀察組總有效率為94.28%，高于對照組的74.28%（P＜0.05）。由此證明，噻托溴胺聯合硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑治療慢阻肺急性加重期的效果確切，值得臨床應用。分析可知：硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑可松弛呼吸道平滑肌，舒張支氣管，穩定肥大細胞膜，抑制炎癥介質釋放，且進可刺激氣道內副交感神經突觸的β 受體，進而抑制氣道內膽堿能神經介質傳遞[3]。噻托溴胺是第二代抗膽堿藥物，能選擇性作用于副交感神經的毒蕈堿受體亞型M1、M3 受體，與M1、M3受體解離速度極慢，故藥理作用持續時間長[4]。而二者聯合使用，既可互補又可起到協同作用，進而可提高患者療效。

3.2 可改善患者臨床癥狀

治療后，觀察組咳嗽、氣促、咳痰改善時間短于對照組（P＜0.05），提示噻托溴胺聯合硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑可改善患者臨床癥狀。分析可知：硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑能夠興奮氣管的平滑肌以及肥大細胞上的β2 受體，擴張氣管的平滑肌，減弱血管的通透性，增強氣管上皮中纖毛的擺動，減輕喘息的發作。M3 受體主要存在于氣道平滑肌、氣道黏膜下腺體等，該受體激動時可使平滑肌收縮、氣道管徑縮小及促進黏液分泌，而噻托溴胺為抗膽堿藥物，其阻斷M3 膽堿受體后可引起抑制細胞內環磷酸鳥苷轉化而發揮松弛氣道平滑肌及降低黏液分泌的作用。二者聯合使用，可顯著改善患者咳嗽、氣促等癥狀。

3.3 可改善患者肺功能

兩組治療后PEF、FVC、FEV1 高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），提示噻托溴胺聯合硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑可改善慢阻肺急性加重期患者肺功能。分析可知：硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑可抑制過敏遞質與組胺的釋放，擴張支氣管，改善纖毛清潔功能，進而降低血管通透性，達到緩解呼吸困難、氣促并改善肺功能。噻托溴胺是支氣管舒張劑的一種，抑制支氣管平滑肌M受體活性，有效開放氣道，改善患者氣流受限程度，減輕肺過度膨脹，進而改善肺功能。因此，噻托溴胺聯合硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑經口鼻直接用藥，可使藥物在氣道上直接發揮作用，促進患者肺功能恢復，臨床效果明顯[5]。

3.4 可抑制血清炎癥因子表達

兩組治療后lL-6、TNF-α 與CRP 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），說明噻托溴胺聯合硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑可有效降低慢阻肺急性加重期患者血清炎癥因子水平。這是因為硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑進入體內后可抑制肥大細胞以及中性粒細胞等炎性遞質的釋放，因而起到擴張氣道、分泌物減少以及炎癥反應降低的效果[6]。噻托溴胺抑制炎性因子合成和分泌，從而下調炎性因子水平，同時有加快靜脈血流速度，對氣道微環境進行改善的作用，能夠有效減輕氣道炎性反應[7]。

3.5 對血氣分析指標的影響

本研究結果顯示，觀察組治療后SaO2、PaO2指標均高于對照組，PaCO2指標低于對照組（P＜0.05）。由此證明，噻托溴胺聯合硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑可有效改善慢阻肺急性加重期患者血氣分析指標。這是因為，噻托溴胺是一種長效抗膽堿藥物，可有效增加肺部通氣量，對細胞血氧飽和度起到調節作用，加快氣道新陳代謝，從而使血氣分析指標得到改善[8]。硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑作為臨床常用的平喘藥物，可對中心體活性進行抑制，從而減少氧自由基含量與細胞的消亡，促進血氧結合，改善血氣分析指標。二者聯合使用可協同改善血氣分析指標的表達。

綜上所述，采用噻托溴胺聯合硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑治療慢阻肺急性加重期患者的效果顯著，可有效改善患者肺功能與血氣指標，減少氣道炎癥反應，值得臨床應用。