炔雌醇環丙孕酮聯合吡格列酮對PCOS 不孕伴2 型糖尿病患者自然受孕率和內分泌代謝的影響

蔣玲，蔣春霞，杜趁香*

（1.河南省人民醫院產科，河南 鄭州 450000；2.河南省中醫藥研究院附屬醫院黨委辦公室，河南 鄭州 450000）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一種常見的生殖系統內分泌代謝性疾病，以月經異常、多毛、痤瘡、不孕等為主要特征，病情若未及時控制可繼發糖尿病、乳腺癌、心血管疾病等[1]。臨床主要通過調整生活方式、適量運動、藥物等方法進行治療，旨在改善患者臨床癥狀及疾病所致的內分泌失衡，減少疾病對患者生活質量的影響[2]。研究發現[3]，大部分PCOS不孕患者存在胰島素抵抗情況，因此多合并糖尿病，既往治療以炔雌醇環丙孕酮為主，雖可緩解其臨床癥狀，但對改善機體內分泌代謝情況無理想價值。本研究主要探討炔雌醇環丙孕酮聯合吡格列酮對PCOS 不孕伴2 型糖尿病患者自然受孕率和內分泌代謝的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 擇2020 年4 月—2021 年6 月 本 院 收 治 的100 例PCOS 不孕伴T2DM 患者，納入標準：①有生育需求者[4]；②存在月經異常、多毛、痤瘡等癥狀者；③在有正常性生活且無避孕措施1 年內未懷孕者[5]；④臨床資料齊全者；⑤依從性較高者；排除標準：①精神及心理疾病者；②合并高泌乳素血癥者；③對藥物成分過敏或易過敏體質者；④因輸卵管疾病或者免疫功能紊亂而誘發不孕者[6]；⑤嚴重臟器組織損傷者；⑥自愿退出本次研究者；⑦臨床資料丟失或隨訪丟失者。按隨機抽樣法分為對照組和觀察組，每組50 例。對照組年齡20～40 歲，平均年齡（29.24±5.24）歲；糖尿病病程0.5～5 年，平均病程（2.11±0.42）年；BMI 20～25 kg/m2， 平 均BMI（22.42±0.34）kg/m2；35 例繼發性不孕、15 例原發性不孕，不孕時間2～8 年，平均時間（4.61±1.02）年；觀察組年齡21～40 歲，平均年齡（29.34±5.22）歲；糖尿病病程0.6～5 年，平均病程（2.14±0.36）年；BMI 20～25 kg/m2， 平 均BMI（22.38±0.26）kg/m2；34 例繼發性不孕、16 例原發性不孕，不孕時間2～8 年，平均時間（4.64±1.11）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究上報醫院倫理委員會并獲得審批，所有患者及其家屬知情，并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組采用炔雌醇環丙孕酮（H20094005，上海信誼天平藥業有限公司）治療，睡前口服1 片/次，1 次/天，持續治療3 個月。觀察組在對照組基礎上采用吡格列酮（H20110048，江蘇德源藥業股份有限公司，30 mg）治療，餐前口服10 mg/次，1 次/天，持續治療3 個月。

1.3 觀察指標

①根據自然受孕率、正常排卵率、月經周期正常率評價治療效果。②于治療前后采集患者空腹狀態下肘正中靜脈血5 ml，以3000 r/min 速度離心5 min，待血清分離后采用電化學發光法檢測血清促卵泡生成激素（Follicle Stimulating Hormone，FSH）、促黃體生成激素（Luteinizing Hormone，LH）、雌二醇（Estradiol，E2）、睪酮（Testosterone，T）水平；采用全自動生化分析儀測定甘油三酯（Triglycerides，TG）、總膽固醇（Total cholesterol，TC）、空腹血糖（Fasting blood glucose，FPG）、餐后2h 血 糖（2h blood glucose after meal，2hPG）、糖 化 血 紅 蛋 白（Glycated hemoglobin，HbAlc）、空腹胰島素（Fasting insulin，FINS）變化[7]。

1.4 統計方法

選用SPSS 23.0 軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料用（±s）表示，組間差異比較行t檢驗；計數資料用[n（%）]表示，組間差異比較行χ2檢驗；以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組自然受孕率、正常排卵率、月經周期正常率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組內分泌代謝情況比較

治療后，觀察組TG、TC、FPG、2hPG、HbA1c、FINS 低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組內分泌代謝情況比較（±s）

表2 兩組內分泌代謝情況比較（±s）

組別 TG（mmol/L） TC（mmol/L） FPG（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=50） 3.05±0.36 1.77±0.36 6.17±0.24 3.85±0.26 6.62±1.34 5.84±0.26觀察組（n=50） 3.06±0.52 1.21±0.22 6.16±0.23 3.04±0.22 6.61±1.35 5.06±0.34 t 值 0.112 9.385 0.213 16.817 0.037 12.886 P 值 0.912 0.000 0.832 0.000 0.970 0.000組別 2hPG（mmol/L） HbA1c（%） FINS（mU/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=50） 10.61±1.11 8.75±1.82 8.84±2.64 6.66±1.51 17.62±3.82 8.05±0.94觀察組（n=50） 10.62±1.12 7.27±1.02 8.89±2.72 6.02±1.34 17.32±3.52 5.24±1.11 t 值 0.044 5.016 0.093 2.242 0.408 13.660 P 值 0.964 0.000 0.926 0.027 0.684 0.000

2.3 兩組性激素比較

治療后，觀察組E2 高于對照組，LH、FSH、T 低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組性激素比較（±s）

表3 兩組性激素比較（±s）

組別 E2（pg/ml） LH（IU/L） FSH（IU/L） T（μg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=50） 72.35±8.74 79.64±6.82 16.02±3.71 8.82±2.41 5.72±1.11 4.76±0.42 80.74±8.24 50.74±8.82觀察組（n=50） 72.41±8.82 94.62±8.26 16.03±3.54 5.01±1.05 5.73±1.12 4.01±0.21 80.34±8.82 38.82±9.56 t 值 0.034 9.888 0.014 10.248 0.043 11.294 0.234 6.480 P 值 0.983 0.000 0.989 0.000 0.965 0.000 0.815 0000

3 討論

3.1 可改善機體內分泌代謝

本研究結果顯示，觀察組TG、TC、FPG、2hPG、HbAlc、FINS 低于對照組，由此證實將炔雌醇環丙孕酮與吡格列酮聯合可明顯改善機體內分泌代謝情況，既可促進排卵，亦可提高自然受孕率，分析原因是炔雌醇環丙孕酮進入機體后可與雙氫睪酮競爭性結合，通過抑制5α-還原酶的活性，可減少GnRH 的分泌；其次藥物中炔雌醇可與靶細胞中的雄激素受體結合，通過阻斷外周靶器官中的雄激素，促進肝臟組織內合成性激素結合球蛋白，不僅可降低血液循環中游離T含量，亦可降低雄激素的生物敏感性。研究顯示[8]，炔雌醇環丙孕酮對內分泌紊亂改善情況不明顯，嚴重時可加重胰島素抵抗，繼而影響糖代謝水平。因此，本研究聯合應用吡格列酮，可提高胰島素敏感性，通過改善胰島β 細胞功能，降低體內胰島素抵抗水平及血糖水平，既可改善胰島素敏感性，亦可在減輕胰島素抵抗的同時促進排卵，恢復患者月經周期。

3.2 可改善患者體內激素水平

本研究結果顯示，觀察組E2 高于對照組，LH、FSH、T 低于對照組，由此證實炔雌醇環丙孕酮聯合吡格列酮可改善PCOS 不孕伴2 型糖尿病患者體內激素水平，為排卵及妊娠奠定基礎，分析原因是炔雌醇環丙孕酮在治療中通過減少患者體內雄激素成分，可有效調節激素異常情況，且藥物與受體結合后可抑制促性腺激素的分泌，通過減少LH、FSH、T 的分泌可促進肝臟內激素與球蛋白合成，發揮拮抗雄激素的目的；吡格列酮通過增加胰島素敏感性，可提高機體對葡萄糖組織利用率，緩解胰島素抵抗及胰島素敏感性，改善月經周期，促進排卵；此外吡格列酮進入機體后可有效調節卵巢對于甾體激素合成、分泌，通過抑制雄激素釋放、合成，糾正患者體內多種病理生理變化，將其與炔雌醇環丙孕酮聯合可明顯提高患者卵泡質量，改善生育功能，但在治療過程中需合理控制藥物劑量，為提高受孕率盡可能在排卵日前、中、后進行自然性行為，同時患者需加強飲食管理，而丈夫需做好戒煙、戒酒并進行適量有氧運動，提高精子活性，確保受孕成功率。

3.3 可改善治療效果

本研究中觀察組自然受孕率、正常排卵率、月經周期正常率高于對照組，由此證實經治療后PCOS 不孕伴2 型糖尿病患者自然受孕率提升，且正常排卵，分析原因是炔雌醇環丙孕酮可高效作用于雄激素，并對LH 的合成進行抑制，經治療可降低血液中雄激素，亦可改善雄激素分泌過多所致的多毛、不孕，提高正常排卵率及受孕率，但該藥物治療過程中可影響機體糖組分代謝，導致機體胰島素抵抗情況加重，繼而加大糖代謝失衡情況，因此在炔雌醇環丙孕酮治療PCOS 不孕伴2 型糖尿病的同時需配合胰島素增敏劑，通過降低血清胰島素水平，改善機體胰島素抵抗情況。炔雌醇環丙孕酮聯合吡格列酮可直接作用于卵巢，通過調節卵巢內激素合成的目的，抑制雄激素的分泌，減少其他因素對治療及預后效果影響，但治療中需合理控制藥物治療劑量及使用周期，避免影響機體機體整體代謝。

綜上所述，炔雌醇環丙孕酮聯合吡格列酮對提高PCOS 不孕伴2 型糖尿病患者自然受孕率有重要作用，亦可改善其內分泌代謝及性激素水平，值得借鑒及參考。