鹽酸拉貝洛爾片治療子癇前期的療效研究

陸敏，朱丹嬰

（常熟市中醫院（新區醫院）婦產科，江蘇 常熟 215500）

隨著生活水平的提高和飲食方式的改變，妊娠高血壓發病率呈上升趨勢，已成為婦產科常見疾病。該病臨床表現主要為隨即出現蛋白尿、血壓一過性增高，大多數患者癥狀可于分娩后有所改善[1]。臨床根據妊娠高血壓的不同類型將其分為妊娠期高血壓、子癇前期、子癇，子癇前期是指產婦在孕20 周以后出現隨機尿蛋白陽性、尿蛋白和血壓偏高，或伴有頭痛、上腹不適等癥狀。子癇前期會損害母體臟器，導致胎兒早產、生長受限以及死亡等，對母嬰健康構成嚴重威脅。因孕婦屬于特殊群體，因此對子癇前期治療常采用適當利尿、鎮靜、解痙等常規治療[2]。伴隨臨床對子癇前期病理機制的深入研究，發現血管內皮功能紊亂與子癇前期發病具有一定的聯系[3]。拉貝洛爾是妊娠期可使用的降壓藥，其作用于血管平滑肌，可選擇性拮抗α1 受體，還可對β 受體產生非選擇性拮抗作用，具有較高的安全性[4]。本研究主要探討鹽酸拉貝洛爾片在子癇前期中的作用及對內皮細胞功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月—2021 年6 月于我院產檢的80 例子癇前期高危產婦作為研究對象。納入標準：符合子癇前期相關診斷標準[6]；產婦均為單胎，可積極配合；無高危妊娠病史；產婦臨床體檢資料完整。排除標準：合并嚴重婦科疾病以及心腦血管疾病者；精神異常、意識障礙者；合并惡性腫瘤者；對本研究治療藥物過敏或存在禁忌；既往有剖宮產手術史；胎兒發育異?；蛘咚捞?；存在嚴重傳染性疾病以及原發性高血壓。根據隨機數字表法將其分為觀察組（n=40）和對照組（n=40）。對照組年齡24～40 歲，平均年齡（28.86±4.37）歲；體重55～80 kg，平均體重（65.58±4.27）kg；初產婦23 例，經產婦17 例；文化程度：初中3 例、高中10 例、大專14 例、本科及以上13 例。觀察組年齡24～40 歲，平均年齡（29.07±4.28）歲；體重54～80 kg，平均體重（65.98±4.21）kg；初產婦22 例，經產婦18 例；文化程度：初中4 例、高中11 例、大專13 例、本科及以上12 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準，產婦及家屬知情并簽署同意書。

1.2 方法

對照組給予基礎治療：指導產婦注意休息、補充熱量以及蛋白質，適度限制食鹽攝入量，根據產婦情況判斷是否需要密切監測母嬰情況，在此基礎上，給予硫酸鎂（河北天成藥業股份有限公司，國藥準字H20033861，規格：10 ml ∶2.5 g），首劑量為20 ml，將其與質量濃度為5%的100 ml 葡萄糖溶液混合后，快速滴注15～20 min，隨后將質量濃度為25%的40～60 ml 硫酸鎂與質量濃度為5%的500 ml 葡萄糖溶液混合，靜脈滴注1～2 g/h；地西泮片（哈藥集團制藥六廠，國藥準字H23021791，規格：2.5 mg）口服，2.5 mg/次，3 次/d。觀察組在對照組基礎上給予產婦鹽酸拉貝洛爾片（江蘇迪賽諾制藥有限公司，國藥準字H32026120，規格：50 mg×30 片）治療，口服，100 mg/次，2～3 次/d，2～3 d 后根據需要加量，常用維持量為200～400 mg，2 次/d，飯后服，連續治療至妊娠34 周。

1.3 觀察指標

①產婦結局：統計并分析兩組產婦治療期間子癇前期發病時間、胸腹水發病率以及胎盤早剝發病率。②新生兒結局：統計并分析兩組新生兒分娩體重、分娩孕周、新生兒窒息發生率、早產兒發生率以及5 min Apgar 評分，其中分娩孕周為28～36 周則判定為早產，出生5 min Apgar 評分≤7 分則判定為新生兒窒息。③產婦內皮細胞功能：分別于治療前后抽取兩組產婦空腹靜脈血，離心后取上層血清，通過酶聯免疫吸附法（ELISA）對一氧化氮（NO）、內皮素（ET-1）水平進行測定。④產婦血壓情況以及24 h 蛋白尿水平：通過電子血壓計對產婦治療前后的舒張壓和收縮壓進行測量，連續測量3 次后計算平均值；分別于治療前后取產婦24 h 尿液標本，經常規處理后取上清液，通過全自動生化儀和特種蛋白檢測儀對蛋白尿水平進行檢測。⑤產婦不良反應發生情況：包括頭痛、皮疹、乏力、腹瀉等不良事件。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組產婦結局比較

觀察組產婦子癇前期發病時間晚于對照組（P＜0.05）；而觀察組與對照組胸腹水發病率、胎盤早剝發病率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組產婦結局比較[（±s），n（%）]

表1 兩組產婦結局比較[（±s），n（%）]

組別 例數 子癇前期發病時間（周） 胸腹水發病率 胎盤早剝發病率觀察組 40 39.87±1.42 3（7.50） 0（0.00）對照組 40 35.52±0.91 4（10.00） 3（7.50）χ2/t 值 16.312 0.157 3.117 P 值 0.000 0.692 0.077

2.2 兩組新生兒結局比較

觀察組新生兒分娩體重重于對照組、分娩孕周大于對照組（P＜0.05）；而觀察組與對照組新生兒窒息發生率、早產兒發生率以及5min Apgar 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組新生兒結局比較[（±s），n（%）]

表2 兩組新生兒結局比較[（±s），n（%）]

組別 例數 分娩體重（kg） 分娩孕周（周） 窒息發生率 早產兒發生率 5min Apgar 評分（分）觀察組 40 2.97±0.82 41.95±1.52 3（7.50） 5（12.50） 9.76±0.72對照組 40 2.55±0.86 37.65±1.83 4（10.00） 6（15.00） 9.68±0.81 χ2/t 值 2.235 11.432 0.157 0.105 0.467 P 值 0.028 0.000 0.692 0.745 0.642

2.3 兩組產婦內皮細胞功能比較

兩組產婦治療后NO 水平高于治療前、ET-1 水平低于治療前，且觀察組均優于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組產婦內皮細胞功能比較（±s）

表3 兩組產婦內皮細胞功能比較（±s）

組別 例數 NO（μmol/L） ET-1（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 55.32±5.14 72.17±6.31 137.86±11.54 94.17±12.28對照組 40 55.25±5.82 64.72±6.34 137.63±11.27 105.92±12.54 t 值 0.057 5.268 0.090 4.234 P 值 0.955 0.000 0.929 0.000

2.4 兩組產婦血壓情況及24h 蛋白尿水平比較

兩組治療后舒張壓、收縮壓指標以及24h 蛋白尿水平低于治療前，且觀察組均低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組產婦血壓情況及24 h 蛋白尿水平比較（±s）

表4 兩組產婦血壓情況及24 h 蛋白尿水平比較（±s）

組別 例數 舒張壓（mmHg） 收縮壓（mmHg） 24h 蛋白尿（g）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 101.15±9.36 82.62±4.16 151.34±12.22 122.37±10.43 4.54±0.52 1.17±0.23對照組 40 102.41±9.73 85.46±4.29 152.32±11.48 135.25±11.42 4.62±0.49 1.85±0.41 t 值 0.590 3.006 0.370 5.120 0.708 9.148 P 值 0.557 0.004 0.712 0.000 0.481 0.000

2.5 兩組產婦不良反應發生情況比較

觀察組不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組產婦不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

3.1 可改善產婦結局

本研究結果顯示，觀察組產婦子癇前期發病時間晚于對照組（P＜0.05），而觀察組與對照組胸腹水發病率、胎盤早剝發病率無明顯差異（P＞0.05），說明鹽酸拉貝洛爾片可改善子癇前期產婦結局。治療子癇前期產婦首先應控制血壓，使其處于穩定狀態，拉貝洛爾屬于水楊酸胺衍生物，能夠促使外周血管充分擴張，實現緩解冠狀動脈痙攣的目的，同時促進血壓降低，避免胎盤的血液灌注受到血壓的影響，進而降低胎盤早剝、腦血管意外等不良事件。此外，拉貝洛爾還可抗血小板聚集，對胎肺成熟有明顯的促進作用，可延緩子癇前期發病時間，降低子癇前期發病率[5]。

3.2 可改善新生兒結局

本研究結果顯示，觀察組新生兒分娩體重重于對照組、分娩孕周大于對照組（P＜0.05）；而觀察組與對照組新生兒窒息發生率、早產兒發生率以及5 min Apgar 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），說明鹽酸拉貝洛爾片可改善子癇前期產婦的新生兒結局。子癇前期孕婦受血管痙攣影響，胎盤血液灌注量明顯，具有發病急、治療難度大、病情危急等特點，對產婦及新生兒的生命健康造成嚴重威脅。因拉貝洛爾是一種兼有α 受

體和β 受體阻滯作用的腎上腺受體阻滯劑，藥效可于體內迅速發揮作用，可阻斷腎上腺素受體，對β1 及β2 無選擇作用，放緩實性心律，減少外周血管阻力，對促進胎肺成熟、加快胎兒成長具有較好的效果，進而改善新生兒結局[6]。

3.3 可改善產婦內皮細胞功能

血管內皮細胞可分為內分泌、自分泌、旁分泌三種分泌途徑，其中NO、ET-1 屬于分泌血管活性因子，這些活性因子能夠對血管壁炎癥反應產生抑制作用，調節血管舒張，還具有抗血栓形成的作用。NO 是機體內皮細胞產生的舒張血管因子，也是最重要的一類舒張血管因子[7]。本研究結果顯示，兩組產婦治療后NO 水平高于治療前、ET-1 水平低于治療前，且觀察組均優于對照組（P＜0.05），說明鹽酸拉貝洛爾片可改善子癇前期產婦內皮細胞功能，分析認為拉貝洛爾可于血管平滑肌細胞發揮藥效，對血管內炎性因子分泌產生調節作用，最終改善血管內皮功能[8]。

3.4 可改善產婦血壓情況和24h 蛋白尿水平

本研究結果顯示，兩組治療后舒張壓、收縮壓指標以及24 h 蛋白尿水平低于治療前，且觀察組均低于對照組（P＜0.05），說明鹽酸拉貝洛爾片可改善子癇前期產婦血壓情況和24 h 蛋白尿水平。子癇前期產婦存在高血壓、遠期遺留蛋白尿的情況，對產婦的身心健康造成不利影響。因此，有效控制血壓是預防子癇前期、改善子癇前期產婦預后的重要手段。因鹽酸拉貝洛爾選擇性拮抗α和β 腎上腺受體，可降低交感神經興奮程度，擴張外周血管，提升外周血管血容量，抑制兒茶酚胺釋放，進而實現降壓目的。此外，鹽酸拉貝洛爾可提高腎小球濾過率，進而促使24h 蛋白尿水平降低[9]。

3.5 有較高的安全性

子癇前期于分娩之前幾乎無法痊愈，會損害母體臟器，也會影響胎兒健康，因此需及時有效的治療。由于產婦的特殊生理原因，所以治療過程中需謹慎用藥。本研究結果顯示，觀察組不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），說明鹽酸拉貝洛爾片用于預防子癇前期具有較高的安全性。因鹽酸拉貝洛爾不會影響心輸出量，也不會影響每次心搏出量，可避免血壓大幅度調節，進而平穩地調節血壓水平。但因鹽酸拉貝諾爾是一個有α、β 雙重作用的β 受體阻滯劑，其副作用也主要是這類β 受體阻滯劑的副反應，其可導致胃腸道不適、乏力、嗜睡等，但副作用輕微，對患者影響較小。

綜上所述，鹽酸拉貝洛爾片治療可改善子癇前期產婦結局以及新生兒結局，改善內皮細胞功能，控制血壓水平，降低24h 蛋白尿水平，且安全性較高。