天丹通絡片聯合曲克蘆丁腦蛋白水解物對急性腦梗死患者神經功能和預后的影響分析

肖貽財，余抗華（.廣豐區人民醫院神經內科；.廣豐區中醫院內科，江西 上饒 334600）

急性腦梗死是由于腦部供血障礙所導致的神經組織局部缺血、缺氧性病變，是通常表現為神經功能受損的局限性腦組織缺血損傷［1］，在中醫上認為是氣虛、血虛、瘀毒互結等因素所致，中醫辨證包括痰熱腑實證、風痰阻絡證、氣虛血瘀證等多種分型，患者多發病較快，致殘率和病死率較高，對生活、工作勞動可產生嚴重負面影響。臨床上通常采用溶栓、抗凝、改善微循環等方法治療［2］，除血管介入技術等手術治療、物理治療外，藥物治療也是重要治療方式［3］。曲克蘆丁腦蛋白水解物可抑制血小板聚集，防止血栓出現[4]，廣泛應用于腦梗死、腦供血不全等疾病中，但由于采用西藥治療時，部分患者存在不良反應，導致療效欠佳，而天丹通絡片是一種中成藥，具有活血通絡、息風化痰等功效，主要用于中風中經絡、風痰瘀血痹阻脈絡證[5]，雖有報道應用于急性腦梗死患者，但仍缺乏臨床證據，基于此，本研究應用天丹通絡片聯合曲克蘆丁腦蛋白水解物，探究其對急性腦梗死患者神經功能及預后的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019年1月至12月在我院收治的急性腦梗死患者共60例，按照奇偶分組法隨機分為觀察組和對照組各30例。觀察組患者中男20例、女10例；平均年齡（61.23±5.6）歲；發病部位：丘腦-基底節區17例、大面積梗死13例。對照組患者中男21例、女9例；平均年齡（63.68±7.3）歲；發病部位：丘腦-基底節區16例、大面積梗死11例、腦橋3例。兩組患者性別、年齡、發病部位等一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準納入標準：（1）符合中國急性缺血性腦卒中診治指南2018中急性腦梗死相關標準[6]；（2）患者及家屬均知情，且簽署知情同意書；（3）符合中風中經絡、風痰瘀血痹阻脈絡證，癥見半身不遂、口舌歪斜、偏身麻木、語言蹇澀，舌淡苔白，脈沉細而弱。排除標準：（1）對藥物過敏者；（2）患有腦出血者；（3）有嚴重腎臟、肝臟等器官嚴重功能不全者。

1.3 方法

1.3.1 方法兩組患者均接受營養神經、改善循環、抗血小板聚集、調脂等基礎治療。兩組患者均連續治療共1周，1周后觀察兩組患者神經功能變化。

1.3.1 對照組給予曲克蘆丁腦蛋白水解物（生產廠家：吉林四環制藥有限公司，批準文號：國藥準字H22026574）10 ml加入250 ml生理鹽水中進行靜脈滴注，1次/天。

1.3.2 觀察組在對照組基礎上給予天丹通絡片（生產廠家：山東鳳凰制藥股份有限公司生產，批準文號：國藥準字Z20090152）口服，2 g/次，3次/天。

1.4 臨床觀察指標（1）于治療前及治療1周時，應用美國國立衛生院卒中量表（NIHSS）評估兩組患者治療前后神經功能缺損程度變化［7］，包括運動、感覺、語言、共濟運動等方面，共15個項目，具體評分標準：分為輕度、中度、中重度、重度4個等級，其中輕度為1～4分，中度為5～15分，中重度為16～20分，重度為21～42分。（2）治療前后中樞神經特異蛋白（S-100β）、同型半胱氨酸（Hcy）水平：于清晨空腹時采集靜脈血，部分血樣于低溫下靜置1～2 h后分離血清，采用酶聯免疫吸附實驗法，檢測患者治療前后S-100β、Hcy水平。（3）治療前后小板聚集率、纖維蛋白原水平：利用血液流變儀，檢測血小板聚集率、纖維蛋白原水平。（4）采用改良Rankin評分量表（MRS）評估神經功能恢復狀態［8］：共包括7個等級，其中0級為完全無癥狀，1級為有癥狀但無明顯功能障礙，2級為輕度殘疾但無需他人幫助，3級為中度殘疾、需部分幫助，4級為重度殘疾且無法行走、無法照顧自己，5級為嚴重殘疾且大小便失禁、需持續護理，6級為死亡。

1.5 統計學處理數據采用SPSS 20.0統計學軟件進行處理。計量資料采用（±s）表示，行t檢驗。P＜0.05示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后NIHSS評分比較治療前，兩組NIHSS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者NIHSS評分均小于同組治療前，且觀察組NIHSS評分小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后NIHSS評分比較（±s，分）

表1 兩組患者治療前后NIHSS評分比較（±s，分）

組別觀察組對照組t P n 30 30治療前15.36±4.51 16.03±5.32 0.526 0.600治療后13.25±2.64 14.57±2.25 2.084 0.041 t 3.232 2.113 P 0.002 0.036

2.2 兩組患者治療前后S-100β、Hcy水平比較治療前，兩組S-100β、Hcy水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者S-100β、Hcy水平顯著小于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），但治療后兩組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后S-100β、Hcy水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后S-100β、Hcy水平比較（±s）

組別觀察組對照組t P n 30 30 S-100β（ng/L）治療前281.26±55.45 285.18±54.73 0.275 0.783治療后245.34±53.67 255.79±46.15 0.808 0.422 Hcy（μmol/L）治療前18.44±3.16 17.96±3.41 0.565 0.573治療后14.75±3.12 15.37±2.55 0.842 0.402

2.3 兩組患者治療前后血液流變學比較治療前，兩組血液流變學水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血小板聚集率、纖維蛋白原均小于同組治療前，且觀察組指標小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后血小板聚集率、纖維蛋白原比較（±s）

表3 兩組患者治療前后血小板聚集率、纖維蛋白原比較（±s）

組別觀察組對照組t P n 30 30血小板聚集率（%）治療前72.39±9.78 70.92±10.35 0.565 0.574治療后55.46±12.49 61.73±10.54 2.101 0.040纖維蛋白原（g/L）治療前4.11±0.24 4.02±0.34 1.184 0.241治療后2.89±0.83 3.26±0.47 2.124 0.037

2.4 兩組患者治療前后MRS評分變化比較治療前，兩組患者MRS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者MRS評分均小于治療前，且觀察組患者MRS評分小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后MRS評分比較（±s，分）

表4 兩組患者治療前后MRS評分比較（±s，分）

組別觀察組對照組t P n 30 30治療前3.71±0.64 3.75±0.48 0.274 0.785治療后3.32±0.51 3.59±0.14 2.796 0.007 t 3.584 2.827 P 0.01 0.006

3 討論

急性腦梗死發作時，梗死灶中心區域及周圍區域神經組織大量受損，同時血腦屏障遭到破壞，具有特異性的S-100β從神經元進入到血液中，血液中S-100β升高，而隨著神經功能恢復，血腦屏障修復，血液中S-100β水平呈下降趨勢。在本研究中，治療后，兩組患者S-100β、Hcy水平顯著小于治療前（P＜0.05），這說明治療后急性腦梗死患者神經功能相比治療前顯著改善，究其原因，S-100β在神經組織受損時刺激炎性因子，加重腦損傷，在炎癥級聯反應中發揮重要作用，且當腦組織受損、血腦屏障破壞時，S-100β進入血液中［9］，是反應神經組織受損程度的重要指標；而Hcy反映神經功能缺損程度和腦梗死嚴重程度［10］，通過促進血小板聚集、加重動脈壁內皮損傷及動脈粥樣硬化等多種方面，進一步加重患者病情嚴重程度，故上述結果可佐證曲克蘆丁腦蛋白水解物包含多種氨基酸與活性多肽等成分，能夠通過促進谷氨酸再攝取，以此降低興奮性氨基酸，以及調節血氧濃度、增加葡萄糖水平等［11］,改善腦細胞缺氧，保護腦組織。

急性腦梗死在中醫中歸屬于“中風”情志勞倦，肝失條達，血氣不暢，或陽氣驟漲以致壅塞清竅，從而氣血逆亂、臟腑功能失調，發為中風，天丹通絡片具有活血通絡、息風化痰等功效，由丹參、牛膝、槐花、水蛭、人工牛黃、石菖蒲、黃芪、天麻、豨簽草及川芎等藥材制備而成，其中人工牛黃、牛膝及槐花發揮清瘀熱等作用，水蛭、丹參、川芎及豨簽草發揮活血化瘀等作用，而石菖蒲及天麻發揮化痰通絡等作用，黃芪則具有通絡暢脈等作用，而有現代藥物研究表明，天丹通絡片中丹參、川芎能夠有效改善腦血流灌注［12］，其中丹參酮ⅡA等物質抑制炎性因子表達及神經細胞凋亡［13］，進而保護神經系統。兩種藥物共同作用，使S-100β、Hcy水平降低，降低因血管堵塞對腦組織造成的損害，改善腦組織神經功能。但在本研究中，治療后兩組S-100β、Hcy水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），這說明兩者聯合應用與單一應用曲克蘆丁腦蛋白水解物發揮作用差異不大，推測其原理，初步考慮，是由于（1）本研究中例數過少；（2）本研究時間較短，但理論上講，天丹通絡片通過丹參、川芎等成分，與曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液共同發揮保護腦組織、促進神經系統修復等作用，功效大于單一應用曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液，從多種方面保護患者神經組織，加快神經功能康復進度。

急性腦梗死通常認為是患者腦血管粥樣硬化、血管堵塞導致，而在抗纖溶、血液凝固的過程中，由于沉淀于動脈粥樣硬化中的蛋白纖維同樣參與其中，導致血液黏稠度與纖維蛋白原進一步上升[14]，在本研究中，兩組患者治療后血液流變學指標均小于同組治療前，且觀察組指標小于對照組（P＜0.05），這說明兩組患者血液流變學狀態均有所改善，且觀察組優于對照組，究其原因認為，曲克蘆丁腦蛋白水解物可通過抗血小板聚集來降低血液黏稠度[15]，緩解血管堵塞，從而改善急性腦梗死患者腦循環，而有研究表明［16］，天丹通絡片中川芎中，川芎嗪等物質具有改善微循環、促進血管新生、抑制血小板聚集等功效，延長血栓形成，改善腦血流灌注，故兩種藥物共同作用下，觀察組患者血液流變學狀態優于對照組。

急性腦梗死對腦組織造成的損傷，嚴重影響患者神經功能恢復，也使得患者生產生活質量降低，甚至日常生活活動能力出現嚴重問題，在本研究中，治療后NIHSS評分、MRS評分均小于同組治療前，且觀察組NIHSS評分、MRS評分小于對照組（P＜0.05），這說明兩組患者治療后神經功能缺損程度小于治療前，神經功能恢復狀態高于治療前，且觀察組患者神經功能缺損程度與神經功能恢復狀態均優于對照組，究其原因認為，急性腦梗死患者在發生血管堵塞、缺血缺氧后，出現缺血性級聯反應，腦組織出現不可逆性損傷，觀察組采用天丹通絡片聯合曲克蘆丁腦蛋白水解物，其中丹參、川芎等成分，抑制神經細胞凋亡，促使血腦屏障通透性增加，改善腦組織缺氧，以多種形式促進神經組織修復，保護神經細胞，加快神經功能康復，相比單一應用曲克蘆丁腦蛋白水解物，作用范圍更廣，療效更加明顯，有效促進患者預后，從而使得患者日常生活活動能力更好恢復，進一步提高患者生活質量。

綜上所述，天丹通絡片聯合曲克蘆丁腦蛋白水解物可有效改善急性腦梗死患者神經功能和預后恢復，促進生活活動自理能力恢復，提高患者康復效率。