健脾除濕化痰湯聯合卡泊三醇治療脾虛痰濕型結節性癢疹療效觀察

孔祥濤 劉雅雯

結節性癢疹是一種以劇烈瘙癢和結節性損害為特征的慢性炎癥性皮膚?。?］， 好發于四肢， 尤以小腿伸側最為顯著， 偶可發生于背部， 具有病程長、易復發、 難治愈等特點。 目前， 該疾病的西醫發病機制尚不完全明確， 多數學者認為可能與精神、 心理、 感染以及多種炎癥因子和神經遞質的相互作用有關［2］。 如近年來國外研究學者發現， 結節性癢疹的發生與白細胞介素?3、 白細胞介素?4、 P 物質等多種免疫炎癥因子及其受體密切相關［3－4］。 而中醫學認為其屬 “馬疥” 范疇， 早在隋·巢元方的《諸病源候論》 中就有記載： “馬疥者， 皮內隱嶙起作根墌， 搔之不知痛”； 現代醫家趙炳南稱其為“頑濕聚結”， 乃濕邪蘊結， 日久化毒， 濕邪風毒凝聚使氣血運行不暢、 經脈不通所致。 為提高結節性癢疹的治療效果， 本研究筆者將健脾除濕化痰湯與卡泊三醇軟膏聯合應用于該疾病的治療， 取得了較好的臨床療效， 現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2020 年3 月至2021 年2 月北京市宣武中醫醫院收治的60 例結節性癢疹患者作為研究對象，并按照隨機數表法將其隨機分為治療組和對照組，每組30 例。 治療組男性14 例、 女性16 例， 年齡21 ～50 歲［ （36.58 ±7.93） 歲］， 病程0.6 ～10 年［ （5.60 ±2.38） 年］； 對照組男性13 例、 女性17例， 年齡20 ～53 歲［ （34.97 ±8.35） 歲］， 病程1 ～11 年［（5.97 ±2.45） 年］。 兩組患者性別分布情況對比采用卡方檢驗，χ2＝0.067，P＝0.795，P＞0.05， 差異無統計學意義， 具有可比性； 年齡、病程對比采用獨立樣本t檢驗，t＝0.765、 0.593，P＝0.447、 0.555，P均＞0.05， 差異無統計學意義， 具有可比性。 本研究經北京市宣武中醫醫院醫學倫理委員會批準， 且所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準： 符合脾虛痰濕型結節性癢疹的診斷標準； 年齡在20 ～60 歲之間； 對本研究知情， 自愿接受治療。 排除標準： 入組前4 周內服用過影響本研究結果的藥物； 對本研究所用藥物成分過敏或為過敏體質； 合并有嚴重心、 腦、 肝、 腎等重要臟器功能障礙； 合并有高血壓、 糖尿病等基礎疾??；合并有精神疾病， 依從性較差； 合并有惡性腫瘤以及嚴重血液系統疾??； 妊娠期或哺乳期女性。

2 方法

2.1 治療方法

對照組： 皮損部位均勻涂抹卡泊三醇軟膏（香港澳美制藥廠生產， 注冊證號JC20170010）， 厚約1 mm， 并以局部發熱為度輕柔按摩患處， 每天2次， 連續治療6 周。

治療組： 在對照組治療的基礎上加服健脾除濕化痰湯， 取生黃芪30 g、 茯苓10 g、 澤瀉18 g、 豬苓10 g、 桂枝6 g、 炒蒼術10 g、 炒白術20 g、 陳皮10 g、 浙貝母15 g、 生薏米30 g、 白鮮皮20 g、當歸10 g、 丹參15 g、 烏梢蛇10 g、 蟬蛻6 g、 炙甘草6 g 水煎（北京市宣武中醫醫院藥劑室統一煎制）， 每天1 劑， 早晚飯后30 min 各溫服200 ml，連續服用6 周。

注意事項： 治療期間， 囑患者勿搔抓患處， 以防皮損加重； 禁止應用酒精、 肥皂等刺激性物品擦洗患處； 保持清淡飲食， 禁止食用牛羊肉、 魚蝦等發物和辣椒等刺激性食物。

2.2 觀察指標及評價標準

對比觀察兩組患者臨床療效以及生活質量。 治療6 周后參照《中醫病證診斷療效標準》［5］中結節性癢疹的療效評價標準評估兩組患者臨床療效： 瘙癢癥狀消失， 皮疹消退≥90%為治愈； 瘙癢癥狀明顯減輕， 皮疹消退≥50%且＜90%為顯效； 瘙癢癥狀有所減輕， 皮疹消退≥30%且＜50%為有效； 瘙癢癥狀無變化或加重， 皮疹消退＜30%為無效； 總有效率＝ （治愈例數＋顯效例數＋有效例數） ／總例數×100%。 分別于治療前及治療6 周后采用皮膚病生活質量指數（dermatology life quality index，DLQI） 量表［6］評估患者生活質量， 量表包括癥狀感受、 日?；顒?、 人際關系、 工作學習、 休閑娛樂5 個方面共10 個問題， 采用0 ～3 分4 級評分制，總分為0 ～30 分， 分值越低說明患者生活質量越好。

2.3 統計學處理

采用SPSS 22.0 統計軟件對所得數據進行統計學分析， 其中計數資料以頻數或百分比表示， 采用卡方檢驗或等級資料的秩和檢驗； 符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s） 表示， 組間兩兩比較采用獨立樣本t檢驗； 均以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

3 結果

3.1 兩組患者臨床療效對比

治療6 周后， 治療組患者中治愈9 例、 顯效13例、 有效6 例、 無效2 例， 總有效率為93.33%，明顯優于對照組患者的治愈2 例、 顯效8 例、 有效17 例、 無效3 例， 總有效率90.00% （Z＝－3.049，P＝0.002）。

3.2 兩組患者皮膚病生活質量評分對比

治療前， 治療組患者DLQI 評分為（22.54 ±3.76） 分， 對照組患者DLQI 評分為 （21.96 ±3.96） 分， 兩組對比差異無統計學意義 （t＝0.582，P＝0.563）， 具有可比性； 治療6 周后， 治療組患者DLQI 評分為（7.52 ±1.38） 分， 明顯低于對照組患者的DLQI 評分（16.84 ±1.58） 分（t＝24.330，P＜0.001）。

4 討論

結節性癢疹又稱疣狀固定性蕁麻疹、 結節性苔蘚等， 多見于成年女性， 臨床表現為散在孤立的褐色或灰褐色疣狀結節， 并伴有劇烈瘙癢［7］。 臨床中， 結節性癢疹皮損處常因患者抓撓而出血破潰甚至繼發感染， 并致使皮損范圍逐漸擴大， 最終形成惡性循環。 有研究顯示， 結節性癢疹遷延不愈還可導致患者出現抑郁情緒， 進而嚴重影響患者的生活質量［8］。 現代醫學研究發現， 結節性癢疹的發病多與遺傳、 感染、 心理、 免疫及內分泌系統異常有關， 具體發病機制尚不完全明確［9］。 目前， 臨床治療結節性癢疹的方法較多， 但多以鎮靜、 止癢、 抗炎、抗敏等對癥支持治療為主， 而長期使用此類藥物的不良反應較多， 且停藥后易復發。 因此， 探尋安全性更高、 療效更好的結節性癢疹治療方法迫在眉睫。

卡泊三醇是一種維生素D 衍生物， 可通過抑制腫瘤壞死因子?α 的表達以及減少皮損表皮中免疫細胞表面Fc 受體與樹突狀細胞的數量而緩解瘙癢癥狀， 被廣泛應用于結節性癢疹的治療， 且療效顯著， 不良反應較少［10］。 另外， Wong SS 等［11］的研究發現， 與倍他米松軟膏相比， 卡泊三醇軟膏治療結節性癢疹不僅起效快， 而且在減少瘙癢結節數量和縮小瘙癢結節體積方面也具有更好的效果。 中醫學認為， 結節性癢疹主要因飲食不節、 濕熱內生，復感風邪并阻滯于肌膚， 日久不散而發， 或稟賦不耐、 蟲毒挾濕熱蘊蒸， 或風濕熱邪久滯經脈、 生風化燥而成， 治以驅邪、 除濕、 排毒、 殺蟲、 化瘀為主［12］。 本研究健脾除濕化痰湯中的生黃芪健脾益氣固表、 除肌膚之濕， 白術、 茯苓溫陽健脾化濕，共為君藥； 陳皮、 浙貝母行氣化痰， 共為臣藥； 丹參、 當歸、 烏梢蛇活血通絡、 清熱除濕、 止癢， 蟬蛻、 白鮮皮以皮達皮而引經， 共為佐藥； 炙甘草健脾并調和諸藥， 為使藥； 再輔以澤瀉、 桂枝、 薏米共奏健脾、 除濕、 化痰、 止癢之功［13］， 與王和平等［14］研究中以健脾祛濕、 養血活血、 祛風止癢為治療原則， 以扶助正氣、 驅除外邪為總綱的從脾論治理論相一致。 現代藥理學研究證實， 健脾除濕化痰湯可通過抑制相關炎癥因子的釋放與炎癥介質的合成而達到收縮血管、 保護神經等作用［12］， 且健脾除濕化痰湯中的丹參、 白鮮皮還具有抗菌殺蟲等作用［15］。 本研究將卡泊三醇軟膏與健脾除濕化痰湯聯合應用于結節性癢疹的治療， 結果顯示， 應用健脾除濕化痰湯聯合卡泊三醇軟膏治療的治療組患者臨床療效明顯優于單純應用卡泊三醇軟膏治療的對照組， 且DLQI 評分明顯低于對照組。 可見， 健脾除濕化痰湯可提高結節性癢疹的治療效果， 進而改善患者的生活質量。

綜上所述， 健脾除濕化痰湯聯合卡泊三醇治療脾虛痰濕型結節性癢疹， 可提高治療效果， 改善患者生活質量， 療效顯著， 即從脾虛痰濕論治結節性癢疹不失為中醫藥治療的一種新思路， 值得臨床推廣應用。 但該療法尚缺乏大樣本臨床試驗以及分子生物學依據， 仍需進一步深入研究探討。