異維A酸膠囊聯合阿奇霉素分散片治療囊腫型痤瘡的效果

陳云貴 陳碧華

（1 廈門市海滄醫院皮膚科，福建 廈門 361026；2 廈門醫學院附屬第二醫院藥學部，福建 廈門 361021）

痤瘡屬于常見的毛囊皮脂腺慢性炎癥引起的皮膚疾病，主要有粉刺、膿皰、結節、丘疹、囊腫及瘢痕等表現，多發于青春期，病程緩慢，但易復發，給患者帶來極大的影響[1]。據流行病學研究發現，在16～17歲的學生群體中，約65%發生過痤瘡。隨著人們生活水平的提升，在營養條件、飲食結構、飲食規律方面的影響下，痤瘡發生情況也有所變化，仍然以青春期最高，但有明顯的后移現象[2-3]。痤瘡主要發生在面部，從社會心理學層面上對患者的外貌焦慮產生了極大的影響，給患者的學習、生活及工作都帶來一定的負面影響。因此，痤瘡治療一直備受關注[4]。以往治療中多采取局部外敷方式涂抹具有抗炎特性的凝膠，如阿達帕林，雖然具備一定的抗炎特性，并且能夠改善痤瘡癥狀，但總體效果并不理想。近年來，在治療痤瘡方面逐漸采用內服外敷聯合治療的方式，取得了一定的突破[5]。異維A酸是治療痤瘡的常用口服藥物之一，該藥物具有抑制角質形成細胞增長的作用，還具有一定的抗炎活性，在治療痤瘡中發揮較好的效果，再配合阿奇霉素的抗菌活性強、抑菌作用好等特點，可有效發揮消除炎癥、改善皮質腺分泌過多等問題，還有利于調節性激素紊亂，進一步提升對痤瘡的治療效果[6-7]。本次研究為證實異維A酸膠囊+阿奇霉素分散片在囊腫型痤瘡治療中的作用，采取對照研究方式進行探索，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取廈門市海滄醫院皮膚科2019年2月至2021年4月收治的96例囊腫型痤瘡患者，在隨機信封法下均分兩組，每組48例。對照組中，男27例，女21例；年齡18～40歲，平均（25.36±4.51）歲；病程1～7年，平均（4.62±1.74）年。對照組中，男28例，女20例；年齡18～39歲，平均（25.41±4.49）歲；病程1～8年，平均（4.64±1.81）年。兩組基本資料明顯均衡，差異無統計學意義（P＞0.05）。所有患者均知情同意并簽署知情同意書，本研究已獲得我院倫理委員會的批準。

1.2 方法 對照組患者采取局部外敷涂抹藥物方式治療，做好痤瘡病灶的表面皮膚清潔，采用0.1%的阿達帕林凝膠（武漢諾安藥業有限公司，國藥準字H20173406，規格0.1% 30 g）進行局部涂抹治療，睡前清洗痤瘡患處，待干燥后，在患處局部涂抹阿達帕林凝膠薄層，每日1次，在涂抹時注意避免接觸眼睛及口鼻。治療后4～8周開始臨床起效，以3個月為1個療程。研究組在此基礎上采取口服藥物方式治療，異維A酸膠囊（哈爾濱大中制藥有限公司，國藥準字H19994006，規格10 mg×20粒）口服用藥，每次10 mg，每日2次，分早晚口服。阿奇霉素分散片（蘇州俞氏藥業有限公司，國藥準字H20064774，規格0.25 g×6片）口服用藥，每次0.5 g，每日1次，用藥3 d后停藥4 d再繼續治療，以4周為1個療程。兩組均治療3個月后，觀察臨床治療效果。

1.3 觀察指標 分別于治療前后均抽取5 mL空腹外周靜脈血，在3 000 r/min高速離心機上離心處理10 min，取上清液，測定患者的血清性激素水平及血清炎癥指標水平，觀察兩組性激素（睪酮、孕酮、雌二醇）變化、血清炎癥指標（IL-1、IL-8、TNF-α）變化情況。對比兩組的治療總有效率，療效判定標準[8]：臨床癥狀及體征基本消失，創面減小超過90%，為痊愈；臨床癥狀與體征改善顯著，創面減小超過60%，為顯效；臨床癥狀與體征均發生好轉，且創面減小在20%以上，為有效；臨床癥狀及體征無明顯變化，而創面減少在20%以下，為無效。治療總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。在治療期間記錄不良反應發生情況，常見不良反應包括紅斑、瘙癢、脫屑等，對比兩組不良反應發生率。

1.4 統計學方法 收集、整理本次研究數據，選擇統計學軟件SPSS 25.0進行分析處理。其中，計量資料采取Kolmogorov-Smirnov（K-S）檢驗方法分析數據的正態性，滿足于正態性、方差齊性的條件下，采用（）來表示，組間對比行t檢驗；計數資料采用[n（%）]來表示，組間對比行χ2檢驗。P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清性激素水平變化情況對比 經治療后，兩組患者的睪酮、孕酮、雌二醇水平均明顯改善，雌二醇升高，其他兩指標下降，差異有統計學意義（P＜0.05）；經治療，研究組的睪酮、孕酮、雌二醇水平相比對照組改善更明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組睪酮、孕酮、雌二醇水平變化對比（）

表1 兩組睪酮、孕酮、雌二醇水平變化對比（）

2.2 兩組血清炎癥指標水平變化情況對比 兩組治療前的IL-1、IL-8、TNF-α水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；經治療后，兩組患者的IL-1、IL-8、TNF-α水平均明顯改善，均低于治療前（P＜0.05）；研究組治療后的IL-1、IL-8、TNF-α水平較對照組改善更明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組IL-1、IL-8、TNF-α水平變化對比（）

表2 兩組IL-1、IL-8、TNF-α水平變化對比（）

2.3 兩組治療情況對比 對照組治療后痊愈6例、顯效10例、有效22例、無效10例，治療總有效率為79.17%；研究組治療后痊愈10例、顯效13例、有效22例、無效3例，治療總有效率為93.75%。兩組對比，研究組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.360，P＜0.05）。

2.4 兩組不良反應發生情況對比 對照組治療期間出現1例口干、1例脫屑、1例紅斑、2例瘙癢，不良反應發生率為10.42%；研究組3例口干、1例脫屑、1例紅斑、3例瘙癢，不良反應發生率為16.67%。兩組比較，研究組不良反應發生率稍高于對照組，但差異無統計學意義（χ2=0.801，P＞0.05）。

3 討 論

現代醫學認為，痤瘡的發生與多種因素有關，包括遺傳因素、內分泌指標、炎性因子等[9]。該疾病發生后，表現出炎性丘疹及潛在性膿包，如果病情加重，還會出現深在性膿皰，并且面積也會逐漸擴散，從顏面部發展至全身[10]。痤瘡的發生會嚴重影響面部美觀性，甚至會對患者的心理健康產生一定影響。囊腫型痤瘡主要是毛囊皮脂腺炎癥引起的一種痤瘡類型。臨床調查發現，皮脂腺體在雄激素刺激下會發生增生現象，進一步增加皮脂分泌量，上皮皮脂腺管會發生角質化，并且誘發皮膚炎性反應。當過量的皮脂在患者的毛囊內聚集，則會形成囊腫型痤瘡[11]。從遺傳角度來看，囊腫型痤瘡與相關的炎癥方面基因有關，也與激素相關的基因有關，但目前尚未得到準確證實。有研究發現，在雌激素受體基因CAG微衛星片段越長，則雄激素的敏感性就會越低，從而會減輕痤瘡的癥狀，如果（CAG）n片段重復＜22時，則囊腫型痤瘡的發生概率會明顯增加[12]。從炎癥的角度來看，在囊腫型痤瘡發生發展中炎性反應發揮了核心促進作用，炎癥環境為痤瘡發展提供了良好條件，在痤瘡皮損處可測出T細胞數量異常增高、白細胞介素細胞-1水平及巨噬細胞數量異常升高的現象，證實了囊腫型痤瘡發生發展可能與炎癥環境息息相關[13]。因此，治療該疾病可以考慮從炎癥抑制角度入手。從內分泌角度來看，在皮脂腺分泌過程中性激素發揮著重要作用，通過血液循環作用于皮脂腺，促進雄激素T的合成，其轉化的雙氫睪酮會在面部皮脂腺發揮影響，造成皮脂分泌增多，皮膚毛囊中皮脂積聚而發生導管角質化，從而形成囊腫型痤瘡[14]。分析囊腫型痤瘡形成情況，可以為臨床治療提供參考依據。

既往臨床治療痤瘡多采用局部藥物涂抹方式治療，如采用0.1%的阿達帕林凝膠，這種方式在中度痤瘡治療中較為常見。該藥物屬于維A酸類藥物的一種，采用阿達帕林涂抹治療，可與RARβ、RARγ結合，在體外具有抑制谷氨酰胺轉化酶的作用，從而發揮抑制角質形成細胞的過程，還能夠調節細胞分化，對粉刺具有一定的溶解作用[15]。該藥物具有一定的抗炎活性，與干擾花生四烯酸的代謝及其他干擾多形核白細胞功能之間存在關聯，從而能夠抑制炎性反應，發揮更好的治療作用。此外，阿達帕林的表皮濃度較高，真皮濃度則很低，涂抹在痤瘡創面能夠發揮較強的親脂性，溶于皮脂，滲透在皮損部位，更好的發揮藥效作用[16]。在本次研究中，對照組采取0.1%阿達帕林局部涂抹外敷，患者的血清炎性因子、血清性激素水平均有所改善，說明該藥物的應用發揮了一定的抗炎作用，且改善了性激素分泌情況，發揮了治療該疾病的作用。但從整體上看，單純局部涂抹用藥方式已經無法滿足人們對痤瘡治療效果的需求，隨著臨床醫學及藥學的不斷發展，局部涂抹聯合口服用藥方式在該病治療中得到認可。

異維A酸膠囊屬于維生素A的衍生物，屬于維A酸的立體結構體，在治療痤瘡時可發揮多角度作用。該藥物的應用不僅能促進上皮細胞分化與生成，對皮脂腺活性產生一定的抑制作用，降低皮脂分泌量及上皮細胞角化，還具有一定的抗炎、抑菌作用，對于減少痤瘡瘢痕的形成也有一定的影響[17]。同時，該藥物還會影響單核細胞及淋巴細胞的功能，具有一定的調節免疫功能的效果?？诜惥SA酸膠囊更容易被機體吸收，對皮脂腺分泌的抑制作用更明顯，并且會大大減輕局部涂抹凝膠引起的毛囊堵塞，在改善痤瘡皮損方面具有明顯作用。而阿奇霉素作為大環內脂類抗生素藥物，針對皮膚及軟組織感染具有較好的治療效果。該藥物抗菌譜更寬，具有良好的抗菌活性，口服方式吸收更快，生物利用度更高[18]。采用該藥物治療痤瘡，在發揮藥物作用的同時，會隨著代謝排出體內，產生的不良反應很少。將異維A酸膠囊與阿奇霉素聯合應用，將更好的消除炎性反應、改善皮脂腺分泌，從而有助于修復痤瘡皮損，進一步提升局部涂抹用藥的臨床治療效果[19-20]。在本次研究中，研究組在局部涂抹治療基礎上口服異維A酸膠囊聯合阿奇霉素分散片，患者治療后的血清性激素水平、血清炎性因子水平均得到明顯改善，相比對照組更優。雖然口服藥物在一定程度上增加了治療期間不良反應發生率，但臨床療效得到了更明顯的提升，相比于對照組更高。

綜上所述，采用口服異維A酸膠囊聯合阿奇霉素分散片的方式，配合阿達帕林局部涂抹治療，對改善囊腫型痤瘡患者的血清性激素水平大有助益，且能抑制炎性反應，雖然不良反應發生率稍高，但總體療效明顯提升。