Condyloma（朗瑪）研究—克尤瑞坦（醫用生物凝膠敷料）聯合外用鹽酸氨酮戊酸散光動力治療尖銳濕疣臨床效果研究觀察

周曙光*

（安徽省婦幼保健院，安徽 合肥 230001）

作為一種常見、多發的生殖器疣，尖銳濕疣有顯著的傳染性。病因與機體發生人乳頭瘤病毒（human pointed condyloma，HPV）感染有關，臨床表現以肛門生殖器部位（外陰、肛周、肛管等）發生增生性損害為主，治療時間長，易復發，嚴重影響患者的生活質量。通過檢索既往研究文獻[1-4]來看，尖銳濕疣治療方法多，如物理療法（電灼、CO2激光、液氮冷凍等）雖然有較好的臨床療效（近期），但卻存在HPV感染（或潛在感染）清除率低、皮膚損壞等現象，復發率較高，加之臨床醫師在尖銳濕疣治療方面選擇性存異，有效治療方法的臨床療效不確定，故需更多的循證醫學證據支持。光動力療法（以5-氨酮戊酸為主）作為一種新型的尖銳濕疣治療方法，相較于單純的物理療法，對降低本病的亞臨床感染及潛在感染效果更顯著，但單一的光動力療法對疣體仍存在缺陷?？擞热鹛梗ㄡt用生物凝膠敷料）能阻斷人乳頭瘤病毒（HPV）感染，用于人乳頭瘤病毒（HPV）感染引起的皮膚病變，降低病毒載量以及物理治療后尖銳濕疣復發率。故本文將以對照研究的方式，探析克尤瑞坦與光動力療法在尖銳濕疣治療方面的臨床療效。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 樣本來源：本院皮膚科，樣本總量：142例尖銳濕疣患者，納入時間：2020年1月至2021年 1月。納入標準：①尖銳濕疣癥狀者。②無合并自身免疫系統疾病或人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）感染者。③20歲≤年齡≤ 75歲，首次確診為尖銳濕疣，且未經任何藥物治療者。④簽署《知情同意書》且無克尤瑞坦（醫用生物凝膠敷料）及光動力療法（ALA）及其他物理療法禁忌證者。排除標準：①對本文所納治療方法存在禁忌證。②合并嚴重心、肝、腎或其他免疫功功能組織病變或缺陷者。③妊娠期、哺乳期女性。治療組71例，均為女性，年齡20～75（34.52±5.62）歲，感染部位：宮頸顯性疣體、肛內尖銳濕疣體各32、39例；對照組71例，均為女性，年齡20～75（34.45± 5.57）歲，感染部位：宮頸顯性疣體、肛內尖銳濕疣體各34、37例；兩組年齡、性別、感染部位等常規資料差異不顯著（P＞0.05），有可比性。課題符合《赫爾辛基宣言》[6]醫學研究準則。

1.2 方法

1.2.1 治療組 ALA光動力治療后聯合克尤瑞坦治療治療6周。①ALA光動力療法：確定病變位置[內鏡（陰道鏡、肛門鏡）+醋酸白試驗]與敷藥范圍后，將ALA溶液（配置方法：0.5 mL生理鹽水與鹽酸氨酮戊酸散混合，配制濃度：20.00%）均勻涂抹于皮損處及其周圍皮膚或黏膜上（涂抹范圍：1 cm）并封包（3 h），然后根據患者病變部位的皮損面積大小調整用柱狀光纖（腔道）參數（波長：約630 nm，輸出功率：80 mW/cm2，照射總能量：100～150 mJ/cm2）并照射，1次/周，共6周。②克尤瑞坦：首次物理術后，次日起，每支涂抹2～3次/d，1天1支。非首次物理術后，次日起，每支涂抹2～3次/d，隔天1支。一次物理術后共使用4～7支，7 d為一療程。根據物理手術的次數和疣體面積配合對應療程數，遵醫囑使用即可。

1.2.2 對照組 ALA光動力（同治療組，不贅述）后聯合α干擾素治療6周。α干擾素用法用量：2萬IU/g，5.0 g/支，將本品均勻涂于患處，每日涂抹患處5次，7 d為一療程，連用6周，或至皮損痊愈。

1.3 觀察指標 ①臨床療效：采用癥狀評分下降指數（symptom score reduction index，SSRI）評估臨床療效。治愈：SSRI（疣體及皮損完全消退且醋酸白試驗均為陰性）≥95.00%；顯效：60.00%≤SSRI（疣體及皮損減退）＜95.00%；有效：20.00%≤SSRI（疣體及皮損減退）＜60.00%；無效：SSRI（疣體及皮損減退）＜20.00%?？傆行?（治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。痊愈率=治愈例數/總例數×100%。SSRI計算公式=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%。②復發率：接受治療后4、6、8、12周時進行定期隨訪，記錄員皮損位置改變情況并進行醋酸白試驗，判定有無復發。③不良反應發生率：紅腫、疼痛、糜爛、感染等。④疣體脫落率：接受治療后4、6、8、12周時進行定期隨訪，記錄患者的疣體直徑變化（mm），同時記錄4、6、8周時的疣體脫落數量。⑤HPV檢測：分別于治療前、治療結束后1周取患者外生殖器、肛周疣體組織脫落標本進行檢測，并記錄兩次HPV型號數據。⑥采用酶聯免疫試驗記錄患者治療前、治療2周后IL-6、CRP表達水平。

1.4 統計學方法 建立Excel數據庫，將各基線資料、研究數據納入SPSS21.0軟件處理。計數資料用χ2檢驗。滿足參數檢驗前提條件及球對稱檢驗（H-F條件）的定量資料則用重復測量方差分析，若部分滿足參數檢驗前提條件時，需適當變換變量或用混合模型分析，兩個及兩個以上樣本均數差異的顯著性檢驗用變異數分析（F檢驗），以（）表示。差異有統計學意義為P＜0.05。

2 結果

2.1 兩組臨床有效率比較 由表1可知，對照組的總有效率為87.32%，治療組為95.77%，治療組的治療總有效率顯著高于對照組（χ2=4.613，P=0.032，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床有效率對比[n（%）]

2.2 兩組疣體直徑比較 由表2可知，治療組治療后4、6、8、12周時的疣體直徑改善均顯著高于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后的疣體直徑比較（mm，）

表2 兩組治療前后的疣體直徑比較（mm，）

2.3 兩組復發率比較 由表3可知，治療組總復發率為7.04%，對照組為19.72%，治療組的總復發率較對照組顯著偏低（χ2=6.936，P=0.008，P＜0.05）。

表3 兩組復發率比較[n（%）]

2.4 兩組不良反應發生率比較 由表4可知，治療組總不良反應發生率（4.23%）較對照組（19.72%）顯著偏低（χ2=11.381，P=0.001，P＜0.05）。

表4 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

2.5 兩組疣體脫落率比較 由表5可知，治療組治療后6、8周時的疣體脫落率（80.00%和95.90%）較對照組（64.43%和86.60%）顯著更高（P＜0.05）。

表5 兩組疣體脫落率比較[n（%）]

2.6 炎性因子表達水平對比 由表6可知。治療組治療后的IL-6、CRP表達水平顯著低于對照組（P＜0.05）。

表6 兩組炎性因子表達水平對比（）

表6 兩組炎性因子表達水平對比（）

3 討論

以性傳播為主要途徑的尖銳濕疣在全球范圍內的性病發病率中的占比均較高，在我國的性病發病率中高居第3位，有顯著的亞臨床感染及潛伏感染風險，其皮損周圍1 cm內的皮膚多伴有HPV感染跡象，這可能是尖銳濕疣出現高復發率的主要原因之一。HPV特殊的感染特質，導致尖銳濕疣治療后極易發生不同程度的復發，有的復發率甚至高達30.00%～70.00%，如Logistic回歸分析發現[7-9]，病灶位于宮頸、肛管的尖銳濕疣病灶者及HIV陽性者發生復發的概率較高。學者研究證實[10-12]，HPV的長期反復感染，可使病毒逃脫免疫監視，造成局部免疫抑制。由此可見，尖銳濕疣的消退、持續、復發可能與HPV患者的集體免疫功能[13-15]異常有關。

本次研究結果表明治療組臨床療效與對照組相比優勢更明顯（P＜0.05），提示克尤瑞坦（醫用生物凝膠敷料）聯合ALA光動力療法在尖銳濕疣治療方面療效顯著。首先，克尤瑞坦特有的明膠均聚物作為γ蛋白暨復合含有的HPV6和11型IgY的載體，可以特異性結合HPV病毒抗原表面蛋白，抗體中合抗原，可以經典清除HPV6和11型病毒，降低尖銳濕疣復發率，進而達到治愈的效果，此外還可抑制HPV通過性接觸傳播并感染肛門及陰道等生殖器區[16-18]，改善基底細胞感染，調節HPV基因組在宿主基底細胞中保持低拷貝數趨于正常。

本次研究結果表明治療組HPV病毒清除率等各項指標明顯優于對照組，阻斷病毒定植，降低病毒載量，提升HPV病毒清除率，降低復發率。

本次研究結果表明治療組疣體直徑與疣體脫落率明顯優于對照組，這是因為克尤瑞坦含有的其他活性成分（褐藻酸鹽）可以促進創面愈合，加快皮損修復，縮短每次復發病程周期，進而降低疣體直徑、提升疣體脫落率。

此外本次研究結果表明治療組炎性因子表達水平明顯低于對照組，這是因為克尤瑞坦含有有效成分褐藻酸鹽加速創面愈合，防止創面感染，進而有效降低炎性因子表達水平。

綜上所述，克尤瑞坦聯合ALA光動力療法有互補作用，療效好，復發率低，能有效改善尖銳濕疣患者的臨床療效，降低疣體直徑，提高疣體脫落率和HPV病毒清除率，降低HPV病毒載量，降低尖銳濕疣復發率，有較好的臨床應用推廣價值。