乳腺腫瘤術中冰凍切片與石蠟切片病理診斷的臨床價值比較

鄭文文

（涇縣醫院病理科，安徽 宣城 242500）

近年來，隨著經濟發展的速度越來越快，社會競爭壓力、心理應激以及不良生活方式等均逐漸開始對女性健康構成威脅。據統計，我國乳腺癌的發病率逐年上升，高發年齡段為45 ～55 歲，且就目前發病特點來看呈年輕化趨勢[1]。作為女性惡性腫瘤疾病中較常見的一種，乳腺癌具有較高的致死率，但早期根治效果比較可觀。該病通常在早期無明顯癥狀，就診時多已步入晚期，出現轉移跡象，且經濟越不發達的地區，人們的健康認知和保健意識越薄弱，診斷出腫瘤細胞轉移的概率越大，值得引起高度重視[2]。臨床上目前針對乳腺癌多采取手術切除治療，多數患者預后較好，生存期較長，但疾病預防的收益遠遠大于治療，做好基礎預防，減少危險因素，可顯著降低乳腺癌的發病率，保障女性的生命健康?，F代醫學對于乳腺癌的病因尚不明確，多數學者認為此病的發生與年齡、遺傳、絕經、激素、飲食、社會心理、生活習慣等因素的影響有關。乳腺癌的早期癥狀不典型，因此在診斷方面存在一定困難[3]。病理診斷是確診乳腺癌的金標準。在所有乳腺癌類型中，乳腺小葉上皮和導管上皮癌的占比最高。術中病理診斷對于癌癥分型至關重要，目前最常用的兩種病理診斷方法為石蠟切片和冰凍切片[4]。為了進一步探討這兩種術中病理診斷方法臨床價值的差異，特選取我院乳腺外科2021 年1 月至2022 年12 月收治的65 例經影像學檢查診斷為乳腺腫瘤并接受手術切除治療的患者進行研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院乳腺外科2021 年1 月至2022 年12 月收治的65 例經影像學檢查診斷為乳腺腫瘤并接受手術切除治療的患者作為研究對象。入選患者的一般資料：年齡分布于26 ～65 歲之間，年齡均值為（47.31±2.54）歲；腫瘤組織生長時間最長者5 年，最短者1 年，平均（2.67±0.35）年；29 例患者腫瘤的位置在左側乳房，27 例患者在右側乳房，9 例患者左、右側均有分布。入選患者需符合以下條件：（1）臨床資料完整，入院明確診斷為乳腺腫瘤；（2）未見明顯轉移跡象，具備手術治療適應證；（3）血常規、凝血四項及心電圖等檢查未見異常，無心腦血管相關疾??；（4）溝通手術基本流程及風險后同意進行手術，并簽署知情同意書，患者家屬配合良好；（5）同意進行術中組織取樣；（6）具備一定認知能力，無精神障礙性疾??；（7）無乳腺腫瘤疾病家族遺傳史。其中排除哺乳期、妊娠期、產褥期女性患者，對本次研究抗拒、存在嚴重心理障礙和精神障礙、存在手術禁忌證、年齡超過70 歲、合并其他惡性腫瘤的患者，以及出現重度轉移傾向的患者。院方倫理委員會對本次研究知情，并準許開展。

1.2 方法

入選患者的手術方法：乳腺癌根治術+ 腋窩淋巴結清掃術。術中密切觀測患者的生命體征指標，在腫瘤病灶中切除部分疑似癌組織標本。取得樣本后，盡快送檢。由醫院病理科實驗室接收，經病理科多位高年資專家檢查后，將直徑為10 ～70 mm 的組織標本進行規范處理。在標本中心區域截取所需組織，將獲取的腫瘤核心組織冷凍處理后制成切片標本，在處理過程中設置冷凍切片機參數，控制切片厚度范圍在4.5 ～5 μm。緊接著進行染色處理，先使用甲醛固定液處理切片，然后采取蘇木精- 伊紅染色法（HE染色法）染色。經脫水、封片后，標本固定染色步驟完成。最后將處理好的切片標本置于光學顯微鏡下觀察，根據乳腺癌組織學WHO 分級標準對標本進行病理組織學觀察和評價（大約半小時內完成），然后給出病理診斷結果，出具報告。剩余腫瘤組織統一進行規范處理，制成石蠟切片，按照相應的制片方法完成操作。觀察石蠟切片，得出診斷結果，并同樣出具報告。

1.3 觀察指標

通過上述研究方法，以石蠟切片的觀察結果作為診斷金標準，分析冰凍切片的診斷準確性，同時觀察兩種診斷方法在腫瘤良、惡性判斷中的應用價值。兩種方法的病理學表現結果分為完全符合、基本符合、延遲診斷及假陰性：完全符合是指腫瘤類型在兩種病理學表現下特點一致，基本無差異；基本符合是指腫瘤類型的病理特點基本一致，僅存在細微差別，可用肉眼直接觀察到；延遲診斷是指冰凍切片無法明確診斷腫瘤性質，需結合后續石蠟切片結果綜合判斷；假陰性是指冰凍切片漏診了部分惡性腫瘤，或錯把惡性當成了良性，與假陽性共同作為假診斷。

1.4 統計學方法

本研究中所有數據均采用SPSS 20.0 軟件進行處理，計量資料用均數± 標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩種切片診斷準確性結果的分析

對比于金標準石蠟切片診斷結果，冰凍切片診斷方法在腫瘤分型中的完全符合率高達87.69%（57/65），基本符合率6.15%（4/65），假陰性率1.54%（1/65），延遲診斷率4.62%（3/65）。冰凍切片診斷方法具有較高的診斷準確性，漏診率較低。在所有乳腺腫瘤類型中，其診斷導管內乳頭狀瘤和乳腺導管內癌的符合率最高（達到100%），其次是乳腺浸潤性小葉癌（高達94.74%），符合率最低的是乳腺葉狀腫瘤（75.00%）。詳細數據見表1。

表1 兩種切片診斷準確性結果的分析[例(%)]

2.2 兩種切片在腫瘤性質方面診斷結果的分析

從腫瘤性質判斷來看，石蠟切片方法診斷結果中腫瘤良、惡性病例分別有26 例、39 例，占比分別為40%、60%；冰凍切片診斷結果中良、惡性病例分別有27 例、38 例，占比分別為41.54%、58.46%；兩種方法的診斷結果無統計學差異（P＞0.05）。詳細數據見表2。

表2 兩種切片在腫瘤性質方面診斷結果的分析[例(%)]

3 討論

乳腺癌發病因素復雜，且癥狀在早期表現不明顯，乳腺的腫塊常常是在體檢時或在生活中不經意間發現。部分患者出現乳頭內陷、皮膚顏色和質地改變、壓痛或非哺乳期泌乳癥狀時，乳腺上皮組織已經發生癌變。通過腋窩淋巴結轉移的癌細胞，可引起機體器官組織功能異常，最終轉移全身。因此，做好規律體檢、日常預防、早期根治治療等措施至關重要。國內外相關研究表明，乳腺癌細胞病變情況下通?？梢鹑榉啃螒B和周圍皮膚的改變，最典型的是乳腺表面皮膚凹陷，乳頭向患側移位，癌組織較大時乳頭常呈內陷狀態，正常乳腺組織多出現萎縮，腫塊突出較為明顯。若癌細胞繼續增殖，乳暈周圍的皮膚可出現“橘皮樣”改變[5]。臨床上對疑似乳腺腫瘤患者可實施?？企w格檢查，根據上述癥狀特征進行評估。部分患者因乳房疼痛就診，但多系乳腺小葉增生、乳腺導管阻塞、淋巴回流受阻等疾病，而非乳腺腫瘤。相關研究表明，月經初潮早于13 歲或絕經年齡超過55 歲、長期服用避孕藥、高脂飲食、長期過量飲酒等均可增加乳腺癌發病率，因此日常生活中，女性患者應提升乳腺癌相關知識的認知，減少疾病高危因素，保持良好的狀態和穩定的情緒，避免外源性雌激素濫用或亂用，出現不適及時就診，以排除早期乳腺腫瘤疾病，采取最為有效的臨床治療措施。乳腺癌早期若出現疼痛，性質呈牽引或放射狀，局部紅腫熱痛表現典型，且在側臥時加重。若經淋巴結轉移，患者可能出現肩部疼痛，應注意詢問病史，排除相關疾病干擾，進一步完善相關檢查，盡早做出診斷[6]。乳腺癌分型復雜，臨床最常見的是小葉上皮和導管上皮癌。乳腺浸潤癌分類多樣，包括鱗狀細胞癌、黏液腺癌、乳頭狀癌、小葉浸潤癌等，在分型診斷中往往需要更為專業的技術，因此臨床上除了進行綜合癥狀、體征檢查及實驗室檢查，還需進一步完善影像學檢查及病理診斷，才可做出最終判斷[7]。術中取樣診斷是乳腺癌病理診斷常用方法，通常需要經外科醫生、病理科專業技術人員及專家團隊共同進行診斷分析，人為因素是診斷是否正確的主要干擾因素[8]。進行冰凍切片診斷時出現假陰性情況的主要原因在于遺漏可疑病灶、取材不當、觀察不夠細致、分割壞死組織、切片質量不合格等[9]。而出現假陽性的主要原因在于診斷人員經驗不足、考慮不周等[10-11]。在進行病理診斷過程中，通常需要高年資、具備中級職稱以上的2 名或2 名以上副主任醫師來協同診斷，以降低誤判率。同時應做好與外科臨床醫師的溝通，結合患者的一般情況和輔助檢查結果，進而作出科學合理的診斷[12]。在本研究中，對比于金標準石蠟切片診斷結果，冰凍切片診斷方法在腫瘤分型中的完全符合率高達87.69%（57/65），基本符合率6.15%（4/65），假陰性率1.54%（1/65），延遲診斷率4.62%（3/65）。冰凍切片診斷方法具有較高的診斷準確性，漏診率較低。在所有乳腺腫瘤類型中，其診斷導管內乳頭狀瘤和乳腺導管內癌的符合率最高（達到100%），其次是乳腺浸潤性小葉癌（高達94.74%），符合率最低的是乳腺葉狀腫瘤（75.00%）。從腫瘤性質判斷來看，石蠟切片方法診斷結果中腫瘤良、惡性病例分別有26 例、39 例，占比分別為40.00%、60.00% ；冰凍切片診斷結果中良、惡性病例分別有27 例、38 例，占比分別為41.54%、58.46% ；兩種方法的診斷結果無統計學差異（P＞0.05）。

綜上所述，針對符合手術指征的乳腺腫瘤患者，于術中實施石蠟切片與冰凍切片診斷均可有效判斷腫瘤類型，兩種方法對乳腺腫瘤性質的判斷結果基本一致，臨床上需結合患者實際情況、手術方案等因素選擇診斷方法，以明確后續治療思路，提高手術效果。