新型冠狀病毒肺炎疫情防控策略對基層兒童呼吸道7項病原體感染的影響

符佩華 張靜 林束珠 張巧珍 張妍涵 張皓

急性呼吸道感染(acute respiratory infection,ARI)在世界范圍內具有很高的發病率和死亡率,特別是在5歲以下兒童[1]。病毒感染是ARI的主要病原體,其感染譜受不同人群、季節、區域和年齡而變化[2]。報道顯示[3-9],2019新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)大流行期間,呼吸道病毒感染發生率創歷史新低,可能的因素包括勤洗手、戴口罩、學校關閉、旅行限制、禁止大規模集會以及其它公共衛生和保持社交距離等措施的實施,以控制COVID-19。為了解上?；鶎釉贑OVID-19流行期間ARI呼吸道常見7項病原譜分布情況,本研究回顧性分析2019年(COVID-19流行前)和2020年(COVID-19流行期間)上海健康醫學院附屬周浦醫院兒科和上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院奉城醫院兒科門診和住院的ARI患兒共6 676例,采用雙擴增法檢測呼吸道7項病原體RNA:呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)、甲型流感病毒(influenza A virus,FluA)、乙型流感病毒(influenza B virus,FluB)、副流感病毒(parainfluenza virus,PIV)、腺病毒(adenovirus,ADV)、肺炎支原體(mycoplasma pneumoniae,MP)、肺炎衣原體(chlamydia pneumonia,CP),進行統計分析,為本地區兒童ARI臨床診治及防控策略提供臨床依據。

資料與方法

一、臨床資料

選取2019年1月1日-2020年12月31日上海健康醫學院附屬周浦醫院和上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院奉城醫院兒科門診和住院的確診為ARI患兒共6 676例,其中男性3 866例,女性 2 810 例,年齡28天～14歲,平均年齡(2.85±6.91)歲。2019年和2020年門診和住院ARI患兒性別、年齡和一般情況具有可比性,差異無統計學意義(P>0.05)。本研究對象監護人均知情同意,并簽署知情同意書,通過上海市健康醫學院附屬周浦醫院醫學倫理委員會批準(zpyyll-2018-02)。

二、實驗室檢測

采用武漢中幟生物科技股份有限公司7項呼吸道病原體核酸檢測試劑盒(雙擴增法)。使用專用的咽拭子取樣,將咽拭子插入采集管中,旋緊管蓋,將采集管在旋渦混合器上振蕩,采集管中的溶液轉入1.5 mL離心管中,111×g離心3 min,上清液轉移至干凈離心管;11 100×g離心2 min,棄上清液,在離心管底部沉淀中加入0.2 mL生理鹽水或PBS緩沖液,輕輕振蕩;11 100×g離心2 min,棄去大部分上清液后收集管底的細胞沉淀,收集的細胞沉淀直接用于檢驗。

三、統計學方法

采用SPSS 21.0進行統計學分析,不同年份、季節呼吸道病原體檢出率的差異分析采用χ2檢驗和Fisher精確檢驗,不同年齡間呼吸道病原體檢出率差異分析采用Cochran-Armitage趨勢檢驗,P<0.05表示差異有統計學意義。

結 果

一、2019年和2020年ARI患兒呼吸道病原體檢出情況

表1 2019年和2020年ARI患兒不同呼吸道病原體檢出情況[n(%)]

2019年、2020年ARI患兒共6 676例,其中2019年3 705例,2020年2 971例,2019年ARI患兒呼吸道病原體檢出率顯著高于2020年(30.55%vs21.91%,χ2=62.901,P<0.001);2019年檢出前三位的病原體依次為:MP(12.98%)、RSV(7.58%)、PIV(4.56%),2020年檢出前三位的病原體依次為:RSV(9.79%)、MP(4.61%)、PIV(3.97%),2019年和2020年間MP、RSV陽性檢出率差異有統計學意義(均P<0.01),PIV檢出率無統計學意義(P>0.05);2019年合并2種病原體感染檢出率2.83%,2020年檢出率0.67%,兩組比較差異有統計學意義(P<0.001);2019年合并3種及3種以上病原體感染共檢測出5例,2020年合并3種及3種以上病原體感染未檢出(見表1,2)。

二、2019年和2020年不同季節ARI患兒呼吸道病原體檢出情況

1 2019年不同季節ARI患兒呼吸道病原體檢出情況

春、夏、秋、冬季中,FluA、FluB、PIV、RSV、ADV、MP檢出率差異有統計學意義(P<0.05);RSV在冬季檢出率最高(15.99%),隨著氣候變暖逐漸降低,到夏季檢出率最低(2.50%),秋季又逐漸上升(6.29%);ADV、MP、CP均在夏季檢出率最高(4.20%、21.36%、0.23%),隨著天氣變冷逐漸降低,冬季達到最低(1.61%、5.90%、0.00%),到春天又逐步回升(3.02%、9.66%、0.12%);FluA、FluB在冬春季節檢出率最高(3.54%、1.93%vs1.07%、1.09%),夏季逐漸下降,到秋季達到最低(0.75%、0.19%);PIV檢出率隨著春、夏、秋、冬季節變化逐漸減少;總病原體檢出率差異具有統計學意義(P<0.05)(見表3,圖1)。

2 2020年不同季節ARI患兒呼吸道病原體檢出情況

春、夏、秋、冬季中,FluA、FluB、PIV、RSV、ADV、MP、CP檢出率差異均有統計學意義(P<0.05);FluA在夏秋季、FluB在夏季、CP在春秋季無病原體檢出;FluB、RSV、ADV在冬季檢出率最高(1.64%、17.60%、2.93%),隨著氣候變暖逐漸降低,到夏季檢出率最低(0.00%、0.25%、0.74%),秋季又逐漸上升(0.73%、7.25%、0.92%);除PIV在秋季檢出率最高外(8.08%),其余病原體FluA、FluB、RSV、ADV、MP、CP均在冬季達到感染高峰;總病原體檢出率差異具有統計學意義(P<0.001)(見表4,圖2)。

與2019年相比,2020年ARI患兒病原體檢出率在春、夏、秋季均下降,兩者比較差異有統計學意義(P<0.05),而在冬季檢出率上升,兩者比較差異有統計學意義(P<0.001)(見表5)。

表3 2019年不同季節ARI患兒呼吸道病原體檢出情況[n(%)]

圖1 2019年不同季節ARI患兒呼吸道病原體檢出情況

圖2 2020年不同季節ARI患兒呼吸道病原體檢出情況

三、2019年和2020年不同年齡組ARI患兒呼吸道病原體檢出情況

1 2019年不同年齡組患兒呼吸道病原體檢出情況

2019年,在不同年齡組間FluA、PIV、RSV、MP檢出率差異有統計學意義(P<0.05),其中FluA隨年齡增大病原體檢出率逐漸降低(P<0.05),MP隨年齡增大檢出率逐漸增加(P<0.001);不同年齡組間總病原體檢出率差異具有統計學意義(P<0.001)(見表6)。

2 2020年不同年齡組患兒呼吸道病原體檢出情況

2020年,在不同年齡組,FluA、PIV、RSV、MP檢出率差異有統計學意義(P<0.05)。RSV隨年齡增大檢出率逐漸降低(P<0.05);FluA隨年齡增大檢出率逐漸增加(P<0.05)?？偛≡w檢出率差異具有統計學意義(P<0.05)(見表7)。

與2019年相比,2020年各年齡組檢出率均減少,其中2～3歲組、7～14歲組患兒病原體檢出率差異具有統計學意義(P<0.001)(見表8)。

表4 2020年不同季節ARI患兒呼吸道病原體檢出情況[n(%)]

表5 2019年和2020年不同季節ARI患兒呼吸道病原體檢出情況[n(%)]

表6 2019年不同年齡組ARI患兒呼吸道病原體檢出情況[n(%)]

表7 2020年不同年齡組ARI患兒呼吸道病原體檢出情況[n(%)]

表8 2019年和2020年不同年齡組ARI患兒呼吸道病原體檢出情況[n(%)]

討 論

2019年12月底,我國湖北省武漢市先后發現多例不明原因肺炎,隨后在其呼吸道標本中檢測到一種新型冠狀病毒,2020年1月12日世界衛生組織正式命名為2019新型冠狀病毒(COVID-19)?；贑OVID-19高傳染性和致病性的特點,全國采取了針對COVID-19傳播的嚴格防控措施:提倡外出做好個人防護,減少外出及人員聚集等。通過對上海健康醫學院附屬周浦醫院和上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院奉城醫院兩家醫院門診和住院的ARI患兒呼吸道7項病原體RNA檢測,我們發現疫情前、疫情期間其呼吸道病原體的病原譜發生了變化。

疫情期間總的呼吸道病原體檢出率下降,合并2種病原體感染檢出率下降,合并3種及3種以上的病原體感染未檢測出,大部分病原體檢出率明顯降低,與其它研究一致[10-11],考慮與疫情期間加強防控措施,外出勤洗手、戴口罩、減少人員流動有關。與疫情前以MP檢出率最高不同,疫情期間,RSV感染檢出率占首要位置,這與趙林清等的研究結果正好相反[12],分析原因可能跟不同地區,不同氣候環境、溫度、降水量和不同生活習性有關;疫情前、疫情期間PIV檢出率持平,考慮與疫情期間,由于以PIV感染高發期的春夏季節封控,病原體傳播途徑切斷有關。具體有待大樣本量隨機對照研究試驗進一步分析其可能原因。

相比于疫情前,疫情期間春季、夏季、秋季病原體檢出率下降,但從秋季開始又逐漸回升,到2020年疫情期間冬季呼吸道病原體感染率反超過疫情前,這與劉琳等的報告一致[13],一方面考慮秋冬季本應是呼吸道病原體感染高發季節;其次,隨著夏季過后到秋冬季疫情好轉,COVID-19防控措施的放松,很多學校從以線上居家上課為主,轉為以線下學校上課為主的授課模式,人與人之間的距離減少,加劇呼吸道病原菌之間的傳播;再次,有研究發現[14],疫情期間呼吸道感染發病率降低后機體對各種病原體接觸減少,導致人體免疫功能降低,當正常社交開放接觸呼吸道病原菌后感染反彈性激增,導致感染高峰期延后的現象。疫情期間FluA、FluB、CP分別在夏秋季、夏季和春秋季檢出率為零,說明嚴格防控措施對控制流感和肺炎衣原體效果顯著。

RSV感染主要發生在1歲以下嬰兒[15],其檢出率與年齡呈負相關,年齡越小感染率越高[16-18]。本研究發現,2019年、2020年在28天～1歲年齡組患兒中,RSV檢出率均最高,分別為(15.65%、15.65%),隨著年齡增長檢出率有逐漸降低的趨勢。說明嬰幼兒期免疫力低,隨著年齡增長,自身免疫功能完善,RSV感染率亦逐漸下降。

新冠肺炎疫情期間我們發現,2～3歲組、7～14歲組患兒病原體檢出率下降,考慮與疫情期間減少外出,出門戴口罩、勤洗手、線上居家上課等有效阻斷病原體傳播,減少與病原體接觸有關;28天～1歲組患兒疫情前后檢出率無明顯變化,考慮低年齡組患兒跟外界接觸少,疫情防控措施相對于此年齡組患兒影響較小有關;而4～6歲組在疫情前、疫情期間檢出率無明顯變化,其可能原因需進一步加大樣本量來研究。

本研究不足之處:本研究選擇2019年、2020年兩個年份進行研究,未能縱向觀察疫情前、中、后期兒童呼吸道病原體感染的流行趨勢,長期連續的監測是研究病原體流行特征和分布規律的基礎;疫情期間由于疫情嚴重或者因為害怕交叉感染很多患兒未去醫院就診,導致疫情期間數據存在一定偏倚,數據代表性不足;檢測病原體比較單一,很多其它引起呼吸道感染的病原體未檢測;不同疾病以及疾病嚴重程度也沒有細分比較。

總之,COVID-19疫情期間,由于采取一系列防控措施,ARI患兒呼吸道病原體感染下降,并且存在明顯的年齡差異和季節性。提示在呼吸道感染高發季節重視對呼吸道的隔離和防護,減少外出活動,保持安全距離,有效降低兒童呼吸道感染的發生率。