阿立哌唑聯合奧氮平對精神分裂癥患者糖脂代謝及葉酸與維生素B12水平的影響

蔣鵬蕾 陳麗玲

抗精神病藥物治療精神分裂癥常用，但可能會影響患者機體代謝水平，且不同藥物引起的代謝紊亂傾向不同，個體差異較大[1]。葉酸、維生素B12可能與精神疾病的發病存在一定聯系[2]。本文旨在探討阿立哌唑聯合奧氮平對精神分裂癥患者葉酸、維生素B12、糖脂代謝的影響，以期為精神分裂癥的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 對象與分組

選取我院2021年1月至2023年2月收治的精神分裂癥患者98例。納入標準：首次發??；病情穩定，無攻擊、自殺行為；近1個月內未使用過抗精神病藥物，以及影響葉酸、維生素B12、糖脂代謝的藥物。排除標準：合并偏執性精神障礙、心境障礙、強迫癥等精神疾病或其他神經系統疾??；合并糖尿病、甲狀腺功能異常等代謝疾??；有顱腦損傷或腦外傷史；妊娠或哺乳期；惡性腫瘤；伴心肝腎等重要器官功能嚴重不全等。本方案獲我院醫學倫理委員會批準，患者及家屬知情同意。隨機分為觀察組與對照組，各49例。

1.2 治療方法

兩組均予奧氮平片（浙江華海藥業股份有限公司，5 mg/片）口服，每次1片，每日1次。觀察組加用阿立哌唑片（浙江華海藥業股份有限公司，5 mg/片）口服，每次兩片，每日1次。兩組均連續治療6周。

1.3 觀察指標

① 使用雅培I2000全自動化學發光儀，檢測葉酸、維生素B12水平；② 使用貝克曼AU680全自動生化分析儀，檢測空腹血糖（FBG）、餐后2小時血糖（2hPG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平；③ 使用AutoLumo A2000 Plus全自動化學發光測定儀，檢測空腹胰島素（FINS）水平；④ 胰島素敏感性：計算定量胰島素敏感性檢測指數（QUICKI）。QUICKI = 1÷[Log（FINS）+Log（FBG）]。

1.4 統計學方法

應用SPSS 21.0統計學軟件處理數據。符合正態分布的計量資料（年齡、病程、葉酸、維生素B12水平等）以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料（性別）以百分率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

觀察組：男25例，女24例；年齡26～47歲，平均（35.6±4.4）歲；病程1～6年，平均（2.2±1.2）年。對照組：男27例，女22例；年齡25～47歲，平均（35.4±4.7）歲；病程1～5年，平均（2.2±1.2）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異均無統計學意義（χ2= 0.16，t= 0.22、0.00；P＞0.05）。

2.2 兩組治療前后葉酸、維生素B12及糖代謝水平比較

治療前兩組葉酸、維生素B12及糖代謝水平接近，差異均無統計學意義。治療后觀察組葉酸、維生素B12水平高于對照組，FBG、2hPG、FINS水平低于對照組，差異均有統計學意義。詳見表1。

表1 兩組治療前后葉酸、維生素B12及糖代謝水平比較 （）

表1 兩組治療前后葉酸、維生素B12及糖代謝水平比較 （）

images/BZ_14_446_411_475_460.pngimages/BZ_14_809_412_839_461.pngimages/BZ_14_1187_412_1217_460.pngimages/BZ_14_1907_413_1937_462.pngimages/BZ_14_1547_412_1577_461.png組 別例數葉酸（ μg/L）維生素B12（ng/L）FBG（mmol/L）2hPG（mmol/L）FINS（mmol/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組495.6±0.87.0±0.8485.8±27.4503.2±28.25.2±0.86.2±0.66.6±0.77.6±0.89.2±1.410.7±1.4觀察組495.8±1.010.6±1.2490.9±22.1577.5±22.25.2±0.55.3±0.56.5±0.76.6±0.79.3±1.99.8±1.8 t，P1.09，＞0.0517.47，＜0.011.01，＞0.0514.49，＜0.010.00，＞0.057.32，＜0.010.71，＞0.056.59，＜0.010.30，＞0.052.76，＜0.01

2.3 兩組治療前后脂代謝水平比較（表2）

表2 兩組治療前后脂代謝水平比較 （mmol/L，）

表2 兩組治療前后脂代謝水平比較 （mmol/L，）

組 別例數TCTGLDL-CHDL-C治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組494.2±0.75.4±0.71.2±0.22.7±0.42.3±0.23.8±0.52.6±0.41.4±0.4觀察組494.2±0.54.2±0.51.2±0.11.3±0.22.3±0.12.3±0.22.6±0.32.5±0.3 t，P0.00，＞0.059.77，＜0.010.00，＞0.0521.91，＜0.010.00，＞0.0519.50，＜0.010.00，＞0.0517.40，＜0.01images/BZ_14_484_783_514_832.pngimages/BZ_14_927_784_957_832.pngimages/BZ_14_1373_780_1403_829.pngimages/BZ_14_1822_781_1851_830.png

治療前兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C水平接近，差異均無統計學意義。治療后觀察組TC、TG、LDL-C水平低于對照組，HDL-C水平高于對照組，差異均有統計學意義。

3 討論

精神分裂癥患者伴隨一碳單位代謝障礙，會造成維生素B12、葉酸不足，導致同型半胱氨酸含量增加，而高同型半胱氨酸水平、B族維生素缺乏可能會引起神經發育、認知功能及情緒障礙[3]。奧氮平口服后，可與5-羥色胺、多巴胺D2受體產生結合作用，達到抗精神效用，緩解陽性和陰性癥狀；該藥物還能夠改善患者認知和情感癥狀，抑制同型半胱氨酸合成，進而改善葉酸、維生素B12水平[4]。阿立哌唑可激活神經元存活信號的傳導通路，加強神經組織對一系列神經營養因子的基因轉錄過程，并增強其蛋白合成能力，促進受損神經元修復，從而有效調節B族維生素水平[5]。阿立哌唑聯合奧氮平通過多機制、多途徑發揮抗精神作用，緩解患者神經損害，從而有利于葉酸、維生素B12水平的改善。

奧氮平治療精神分裂癥可引起糖脂代謝紊亂，而聯合阿立哌唑，能減輕對糖脂代謝造成的影響。奧氮平可與胃腸道5-羥色胺受體、組胺H1受體結合，刺激胃酸分泌，提高饑餓感、增強食欲，增加患者體重，進而導致糖脂代謝失調。奧氮平還會對胰島素敏感性造成一定影響，使機體釋放足夠的胰島素，以維持正常生理功能，而當機體無法獲得充足的胰島素時，會表現為糖脂代謝異常[6]。阿立哌唑與多巴胺、5-羥色胺受體均具有高度親和力，并作為多巴胺D1、D2的受體激動劑，可起到雙向調節作用，有助于改善多巴胺的生理功能，減輕椎體外系反應，調節血糖和血脂代謝能力，故對糖脂代謝的影響較小[7]。

抗精神病藥物會降低胰島素敏感性，減弱葡萄糖的吸收利用能力，促使血糖水平增加，機體代償性分泌胰島素；隨著時間延長，胰島β細胞無法生成足夠的胰島素，以降血糖，進一步影響血脂水平。葉酸含量與同型半胱氨酸含量呈反比，前者具有修飾脂質體、抑制氧化應激的作用，可有效改善血脂水平；葉酸含量增加，可促進機體胰島素合成，調節血糖水平[8]。維生素B12是同型半胱氨酸代謝的輔助因子，機體缺乏維生素B12時易導致同型半胱氨酸積累，且同型半胱氨酸異常升高與胰島素抵抗、胰島素敏感性降低有關[9]。

綜上所述，阿立哌唑聯合奧氮平治療精神分裂癥，可減少對患者糖脂代謝的影響，有助于改善葉酸、維生素B12水平。