創傷性骨折患者Fib、APTT、D-D、GSP、EGF 及TGF-β1 的變化及意義

汝強，王林杰，馬龍

（平頂山市第一人民醫院，河南 平頂山 467000）

創傷性骨折主要臨床表現為患者局部變形紅腫，同時伴有肢體運動異常，若未得到及時有效治療創傷部位可出現感染，嚴重者骨頭無法重新連接[1]。大量研究表明，骨折患者發生創傷后機體產生應激反應，自身通過調節體液、內分泌等系統，使自身內環境處于相對穩定的平衡狀態，使得機體凝血指標、血糖相關指標等發生改變[2]?；颊吣笜宋蓙y后，可能會進一步加重骨折的創傷。糖化血清蛋白(Glycosylated serum protein,GSP）是臨床上監測血糖的關鍵性指標，其能夠反應患者近3周內的血糖水平，同時具有穩定性強的優點[3]。因此，研究創傷性骨折后患者的GSP 水平，具有重要臨床意義。有研究表明骨折愈合過程中需多種因子的參與，包括轉化生長因子及表皮生長因子[4]。因此，本研究以創傷性骨折患者為研究對象，探討Fib（纖維蛋白原,Fibrinogen）、APTT（活化部分凝血活酶時間,Activated partial thromboplastin time）、DD（D-二聚體,D-dimer）、GSP、EGF（表皮生長因子,Epidermal growth facto）和TGF-β1（轉化生長因子,Transforming growth factor-β1）的變化及意義，為臨床治療提供參考依據。具體研究內容如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 2019 年2 月至2021 年5 月作為本次研究的時間區間，選取創傷性骨折患者共100例為實驗組。其中男54 例，女46 例；年齡為36～69歲，平均年齡為（52.19±13.48）歲；體質量指數（BMI）為（23.15±3.19）kg/m2；上肢骨折32 例，下肢骨折68 例；骨折至入院時間為（4.62±1.03）h；于同期選取健康體檢者50 例，為對照組。對照組患者中男28 例，女22 例；年齡為34～68 歲，平均年齡為（51.78±12.32）歲；體質量指數（BMI）為（22.72±3.62）kg/m2。兩組患者比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標準 納入標準：（1）均符合《實用骨科學》[5]中創傷性骨折的診斷標準；（2）凝血功能正常；（3）患者精神正常，能夠有效配合；（4）臨床資料完整；（5）不存在外傷及血液系統疾??；（6）患者及家屬均知曉，并在知情同意書上簽字。

排除標準：（1）合并惡性腫瘤；（2）合并其他嚴重臟器功能損傷；（3）有陳舊性創傷；（4）合并高血壓、糖尿病等基礎疾??；（5）中途轉院或退出治療。

1.3 方法

1.3.1 標本采集 所有患者采集空腹靜脈血5 mL（實驗組患者于治療前、術后2 周分別采集），3000 r/min離心后分離血清及血漿，-20 ℃環境中保存，待檢測。

1.3.2 儀器、試劑及方法 APTT、Fib、D-D 檢測：采用全自動凝血分析儀（SYSMEX 希森美康）使用凝固法檢測APTT、Fib，D-D 采用免疫比濁法進行檢測，試劑盒由武漢華美公司提供（CUSABIO），貨號為CSB-EL021081HU，依據試劑盒相關說明書進行操作。

GSP、EGF、TGF-β1 檢測：采用美國貝克曼庫爾特全自動生化分析儀檢測GSP 水平，使用果糖胺法，試劑盒由紹興圣康生物科技有限公司提供，嚴格按照試劑盒相關說明書進行操作；EGF、TGFβ1 檢測采用放射免疫分析法，試劑盒由上海信裕生物科技有限公司提供。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0 統計軟件進行分析，計數資料以（n，%）形式表示，行χ2檢驗，符合正態的計量數據用均值±標準差（）來表示，比較采用獨立樣本t 檢驗，相關性分析采用Pearson 相關性分析法；采用受試者工作特征（ROC）曲線評估APTT、Fib、D-D、GSP、EGF、TGF-β1 水平對創傷性骨折的診斷價值，曲線下面積（Area under curve,AUC）≤0.8 時診斷價值較低，AUC 為0.8～0.9 時具有中等診斷價值，AUC＞0.9 時具有較高診斷價值；P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者APTT、Fib、D-D 水平的比較 實驗組Fib、D-D 水平顯著高于對照組，APTT 顯著少于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者APTT、Fib、D-D 水平的比較

2.2 兩組患者治療前后GSP、EGF、TGF-β1 水平的比較 入院時，實驗組GSP、EGF、TGF-β1 水平顯著高于對照組（P＜0.05）；術后2 周，實驗組GSP 水平與對照組比較有顯著差異（P＜0.05），實驗組EGF、TGF-β1 水平與對照組比較無顯著差異（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者GSP、EGF、TGF-β1 水平的比較

2.3 APTT、Fib、D-D、GSP、EGF、TGF-β1 水平與創傷性骨折的相關性 將APTT、Fib、D-D、GSP、EGF、TGF-β1 水平做Pearson 相關性分析，Pearson 相關性分析表明，患者APTT、Fib、D-D、GSP、EGF、TGF-β1 水平與創傷性骨折呈正相關（P＜0.001），見表3。

表3 APTT、Fib、D-D、GSP、EGF、TGF-β1水平與創傷性骨折的相關性

2.4 APTT、Fib、D-D、GSP、EGF、TGF-β1 指標對創傷性骨折的診斷價值 將APTT、Fib、D-D、GSP、EGF、TGF-β1 指標納入二元Logistic 回歸模型行統計分析，得到六項指標回歸的診斷概率，即六項聯合指標。再建立各自受試者工作特征（ROC）曲線，見圖1。ROC 分析結果顯示，APTT、Fib、D-D、GSP、EGF、TGF-β1 及六項聯合指標診斷創傷性骨折ROC 曲線下面積（AUC）分別為0.843、0.849、0.889、0.800、0.785、0.907、0.928?？芍?，六項聯合指標診斷創傷性骨折的價值高于單項指標，其敏感度、特異度分別為90.0%、92.0%，見表4。

圖1 APTT、Fib、D-D、GSP、EGF、TGF-β1指標對創傷性骨折的診斷價值

表4 APTT、Fib、D-D、GSP、EGF、TGF-β1 指標對創傷性骨折的診斷價值

3 討論

創傷性骨折患者常發生凝血功能的改變，血液呈高凝狀態，如不及時治療，可有栓塞的風險，極大影響患者生活質量[6]?；颊甙l生創傷性骨折后，機體出現疼痛、大量出血，引起極度焦慮、煩躁，此時應激反應加重，糖原異生分解加速，使得機體細胞對葡萄糖的吸收減少，血糖升高[7]。因此探討患者發生創傷性骨折后凝血功能指標與血糖指標的變化具有重要價值[8]。

王飆等[9]研究發現患者發生創傷性骨折后，血液中凝血酶原釋放大量凝血酶，通過Ca2+發揮作用，使得機體纖維蛋白原由纖維蛋白轉化而來，患者體內凝血和纖溶呈不平衡狀態，導致凝血異常。D-二聚體（D-D）是活化因子X 交聯纖維蛋白單體的特異性降解產物Ⅲ，被纖溶酶水解，是纖溶過程特異性標志物，它在維持血管壁正常通透性、血液流動狀態和組織修復等方面起著重要作用[10-11]。本研究結果顯示，實驗組Fib、D-D 水平顯著高于對照組，APTT 顯著少于對照組。說明創傷性骨折患者纖維蛋白原（Fib）升高，活化部分凝血活酶時間（APTT）則明顯縮短，Fib 增高為機體凝血和纖溶系統發生紊亂的主要因素，而APTT 為檢驗內源性凝血系統的主要指標，Fib 增高可加重血液黏稠度，導致APTT 明顯縮短；機體組織發生創傷后血管內皮受損，內源性凝血途徑得以激活，引起繼發性纖溶亢進，導致D-D 水平增加[12]。糖化血清蛋白（GSP）由血液中葡萄糖和白蛋白非酶促糖化反應而來，半衰期較長，且血糖濃度變化不會影響GSP水平改變[13]。因其敏感度較高、操作簡單，已在臨床廣泛使用。表皮生長因子（EGF）為細胞因子的一種，具有對細胞分裂生殖促進作用，能夠有效加速骨細胞生殖，從而促進骨折修復[14]。劉增亮等[15]研究證實患者發生創傷性骨折后，機體EGF 水平升高對骨折愈合有促進作用。轉化生長因子（TGFβ1）具有免疫調控作用，由上皮細胞分泌而來。艾力·熱黑等[16]研究發現TGF-β1 能夠增加纖維連接蛋白的合成，對骨折愈合有促進作用。本研究結果顯示，入院時，實驗組GSP、EGF、TGF-β1 水平顯著高于對照組，術后2 周，實驗組GSP 水平與對照組比較有顯著差異，這說明創傷性骨折患者GSP 升高為創傷后機體應激反應所致，患者創傷修復后，可恢復至正常水平；實驗組EGF、TGF-β1 水平與對照組比較無顯著差異，說明EGF、TGF-β1 水平與骨折愈合關系密切，愈合速度越快，越有利于機體恢復。本研究進一步將APTT、Fib、D-D、GSP、EGF、TGF-β1 水平做Pearson 相關性分析，Pearson相關性分析表明，患者APTT、Fib、D-D、GSP、EGF、TGF-β1 水平與創傷性骨折呈正相關，這說明以上指標與創傷性骨折的發生、愈合有著密不可分的關系。同時ROC 分析結果顯示，APTT、Fib、D-D、GSP、EGF、TGF-β1 及六項聯合指標診斷創傷性骨折ROC 曲線下面積（AUC）分別為0.843、0.849、0.889、0.800、0.785、0.907、0.928?？芍?，六項聯合指標診斷創傷性骨折的價值高于單項指標，其敏感度、特異度分別為90.0%、92.0%，說明APTT、Fib、D-D、GSP、EGF、TGF-β1 對創傷性骨折具有重要臨床診斷意義，六項指標聯合診斷價值更高，臨床上應密切關注患者以上指標的變化情況，及時用藥加以調整[17]。

綜上所述，創傷性骨折后患者Fib、D-D、GSP、EGF 及TGF-β1 水平均顯著升高，APTT 水平降低，且以上指標與創傷性骨折有著密切關系，同時可作為創傷性骨折的診斷指標，具有一定臨床實用價值。