甲狀腺功能二步篩查模式在育齡女性孕前優生檢查中的應用*

吉 潔，瞿秋嬋，劉逸雯，馬頌華，張莉莉*

(1 南通大學附屬婦幼保健院婚孕前保健科，南通 226018；南通大學醫學院2 臨床醫學專業2019 級，3 生理學系)

婚前、孕前保健是生育全程服務的重要內容，也是出生缺陷一級預防的重要措施，對于預防出生缺陷、提高出生人口素質具有重要作用。南通大學附屬婦幼保健院自2015 年起即建立了“婚姻登記-婚前保健-孕前優生健康檢查”一站式服務平臺，可為本地區擬婚擬孕人群提供婚前+孕前婚育綜合保健服務，獲得了良好的社會效益。孕前女性血清促甲狀腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)檢測為國家免費孕前優生健康檢查項目之一[1]，采用TSH 初篩+復篩聯合模式可盡早篩查出甲狀腺疾病患者，孕前及時干預可有效預防出生缺陷，改善妊娠及圍生兒結局。本研究擬對本院婚孕前保健中心2021 年1—12 月參加婚前+孕前“一站式”保健服務2 525 名育齡女性的甲狀腺功能篩查模式的應用價值進行分析。

1 對象和方法

1.1 研究對象 選擇2021 年1—12 月至南通市崇川區婚孕前保健中心行婚前+孕前“一站式”保健服務的育齡女性。排除標準：(1)合并嚴重器質性臟器疾病者；(2)研究開始前已確診為甲狀腺疾病，并服用相應藥物者；(3)認知功能障礙者、無法配合檢查及隨訪者。最終納入2 525 名育齡女性，均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 收集資料 通過現場詢問、醫學檢查等方式收集研究對象的臨床資料，包括年齡、疾病史、月經史(月經周期)、孕育史(有無胚胎停育、死胎、早產、胎兒出生缺陷、孕期并發癥等)、家族史、BMI 等。

1.2.2 甲狀腺功能檢查方式 采集研究對象血清標本，利用貝克曼化學發光法[2](貝克曼DXI800 化學發光免疫分析儀及配套試劑，按照操作流程操作)檢測TSH。根據本中心所用TSH 檢測試劑盒的參考值范圍(0.3～4.5 mIU/L)，并參考《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南(第2 版)》[3-4]等，以減少疾病漏診率為目的，設定正常TSH 數值的參考區間為0.3～2.5 mIU/L。

1.2.3 復篩 對TSH 初篩異常者，電話通知至南通大學附屬婦幼保健院備孕門診進行復篩，予血清甲狀腺功能3 項、甲狀腺相關抗體、甲狀腺超聲等檢查。對復篩異常者，協同內分泌科會診，以明確甲狀腺疾病診斷，并對明確診斷者進行臨床干預，同時予個性化的生育指導。

1.3 統計學方法 采用SPSS 28.0 軟件進行統計分析，計量資料以±s 表示，配對獨立樣本采用t 檢驗，計數資料采用例數(%)表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 2 525 名婦女年齡21～43 歲，平均(25.2±3.5)歲，≤24 歲653 名(25.86%)，＞24～＜30 歲1 086 名(43.01%)，30～＜35 歲638 名(25.27%)，≥35歲148 名(5.86%)。

2.2 血清TSH 檢測結果的分布 2 525 名備孕女性血清TSH 初篩正常1 753 名(69.44%)，即正常組；初篩異常772 例(30.57%)，即異常組，其中＜0.3 mIU/L為51 例(2.02%)，＞2.5～4.0 mIU/L 為542 例(21.47%)，＞4.0～4.5 mIU/L 為56 例(2.22%)，＞4.5 mIU/L 為123例(4.87%)。

2.3 TSH 初篩結果正常與異常臨床資料特征比較正常組與異常組年齡、BMI、空腹血糖、月經史及有無不良孕產史比較差異均有統計學意義(均P＜0.01)，見表1。

表1 TSH 初篩結果正組常與異常組臨床資料比較(n,%)

2.4 TSH 初篩異常者復篩結果分布情況 772 例初篩異常者中完成血清甲狀腺功能、甲狀腺抗體、甲狀腺超聲3 項檢測者696 例(90.16%)，失訪76 例(9.84%)。復篩者中確診為甲狀腺激素分泌異常且需藥物治療者254 例(36.49%)，其中甲狀腺功能亢進(含亞臨床甲狀腺功能亢進) 42 例(6.03%)，甲狀腺功能減退(含亞臨床甲狀腺功能減退) 212 例(30.46%)；甲狀腺功能正常，無需藥物治療442 例(63.51%)。甲狀腺抗體陽性174 例(25.00%)，結合甲狀腺功能檢查，綜合分析確診53 例(7.61%)存在自身免疫性甲狀腺炎相關疾病，確診后予綜合干預。另外，經超聲檢查診斷為甲狀腺結節50 例(7.18%)，其中TI-RADS 分級2～3級45 例，4～5 級5 例。

2.5 TSH 初篩異常不同區間者復篩情況 初篩TSH＜0.3 mIU/L 者中復篩后需治療42 例(82.35%)，2.5～4.0 mIU/L 者中需治療97 例(17.90%)，＞4.0～4.5 mIU/L者中需治療30 例(53.57%)，＞4.5 mIU/L 者中需治療85 例(69.11%)。TSH 2.5～4.0 mIU/L 者中需治療患者比例明顯低于其他初篩組(P＜0.01)。

3 討論

目前甲狀腺疾病已成為影響育齡婦女的第二類常見內分泌系統疾病，僅次于糖尿病。孕婦甲狀腺素水平異常，可增加早產、先兆子癇等風險。孕婦TSH 下降，會影響胚胎神經系統，使大腦皮質中控制聽覺、語言、智力部分無法正常發育，導致出生缺陷[5-6]。為避免不良妊娠結局的出現，在孕前檢查中篩查甲狀腺功能尤為重要[7]，在《孕前和孕期保健指南(2018)》[8]中就已將甲狀腺功能檢測列為孕前保健備查項目。

TSH 是甲狀腺功能異常改變的先期最敏感指標，也是判定甲狀腺功能最重要的指標[9]。目前國家免費孕前優生健康檢查項目可開展育齡女性的TSH檢查。以TSH 在0.3～2.5 mIU/L 間為正常區間，本項目初篩異常檢出率是30.57%?？梢娂谞钕俟δ芎Y查異常檢出率較高，若未及時干預，可能對妊娠和胎兒發育會造成嚴重影響。

本研究結果發現孕前TSH 檢查正常組與異常組間年齡、BMI、空腹血糖水平、月經史、不良孕產史比較差異均有統計學意義。這與年齡、BMI、空腹血糖水平與TSH 升高風險呈正相關線性趨勢[9]一致，也與研究[10]報道月經異常、不良孕產史、碘攝入異常、甲狀腺疾病家族史是TSH 異常的危險因素相似。提示在婚孕前保健工作中，應高度重視甲狀腺功能的篩查，尤其對高齡、超重或肥胖、血糖水平偏高、月經周期不規律、既往有不良孕產史的高危人群，應加強孕前甲狀腺功能篩查，早發現早干預，減少妊娠并發癥和不良妊娠結局的發生。

初篩異常的人群，聯合多項檢測技術進行復篩，如游離三碘甲狀腺素、游離甲狀腺素、甲狀腺過氧化物酶抗體、促甲狀腺激素受體抗體、甲狀腺球蛋白抗體檢測、甲狀腺超聲檢查[11-12]，以提高復篩的準確率。對復篩明確診斷者及時進行干預，定期隨訪，待甲狀腺功能平穩可控后，再進行妊娠指導[13]。TSH 初篩為2.5～4.0 mIU/L 者經復篩需治療率為17.90%，顯著低于其他異常區間，與TSH 水平存在波動性、碘營養狀態、甲狀腺抗體檢測結果有關[14]。

綜上，對于育齡期女性在婚前+孕前保健服務中行甲狀腺功能二步篩查具有重要意義。通過TSH 初篩可有效篩選甲狀腺功能異常者，對復篩異常者采取有效措施進行干預，預防出生缺陷發生，利于優生優育。