奧美沙坦酯氫氯噻嗪片聯合硝苯地平治療高血壓的臨床效果

孟玲，馮欣煜

（1.濮陽油田總醫院/天運醫院，河南 濮陽 457001；2.濮陽油田總醫院藥械科，河南 濮陽 457001）

據報道，我國高血壓發病人數超過1 億，為社區常見慢性病之一。高血壓無典型臨床癥狀，主要表現為全身動脈壓力升高，常于體檢時發現，若血壓未得到有效控制，可并發高血壓腎病、腦卒中等一系列嚴重并發癥，增加患者死亡率及致殘率風險[1]。藥物為控制血壓的重要方式之一，硝苯地平為治療高血壓的重要藥物之一，但單獨使用效果不佳。奧美沙坦酯氫氯噻嗪片是奧美沙坦酯和氫氯噻嗪兩者的復合制劑，可阻斷血管緊張素受體Ⅰ與血管緊張素Ⅱ的結合，抑制腎素-血管緊張素系統活性，可改善高血壓患者的大動脈彈性、低動態動脈僵硬度指數，抑制血管收縮，從而發揮持續性的降壓作用[2]。本研究旨在探討奧美沙坦酯氫氯噻嗪片聯合硝苯地平治療高血壓的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年12 月—2022 年12 月于濮陽市油田總醫院/天運醫院診治的88 例高血壓患者納入研究。納入標準：（1）符合原發性高血壓的診斷標準；（2）年齡20～75 歲；（3）患者依從性良好；（4）具有完整的臨床資料；（5）具有藥物治療的指征；（6）具有正常認知功能，無軀體殘疾情況；（7）病程大于3 個月。排除標準：（1）合并其他嚴重疾病者；（2）妊娠與哺乳期婦女；（3）繼發性高血壓者；（4）需長期臥床者。根據1∶1 隨機擲硬幣原則將患者分為研究組與傳統組，各44 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可對比，見表1。本研究通過醫院倫理委員會審批，患者自愿參與本研究，并簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較[n，（±s）]

表1 兩組一般資料比較[n，（±s）]

注：1 級高血壓：收縮壓140～159mmHg，舒張壓90～99mmHg；2 級高血壓：收縮壓160～179mmHg，舒張壓100～109mmHg；3 級高血壓：收縮壓≥180mmHg，舒張壓≥110mmHg

組別 n 受教育年限（年） 體重指數（kg/m2） 病程（月） 性別（男/女） 年齡（歲） 病情（1 級/2 級/3 級）研究組 44 16.25±1.21 25.82±0.48 9.17±0.21 24/20 54.43±1.54 24/10/10傳統組 44 16.33±1.42 25.87±0.43 9.22±0.13 25/19 54.55±2.14 24/12/8 χ2/t 值 0.284 0.515 1.343 0.046 0.302 0.404 P 值 0.777 0.608 0.183 0.830 0.763 0.817

1.2 方法

傳統組：給予硝苯地平緩釋片（國藥準字H20133022，天津太平洋制藥有限公司）治療，20mg/次，1 次/d。研究組：在傳統組治療基礎上給予奧美沙坦酯氫氯噻嗪片[國藥準字H20100035，第一三共制藥（上海）有限公司，規格：每片含奧美沙坦酯20mg 與氫氯噻嗪12.5mg]，1 片/次，1 次/d。兩組均治療觀察4 個月。

1.3 觀察指標

（1）脂蛋白相關磷脂酶2、同型半胱氨酸水平：所有患者在治療前與治療4 個月后抽取靜脈血2～3ml，低溫離心后分離上層血清，采用酶聯免疫法檢測血清脂蛋白相關磷脂酶2、同型半胱氨酸含量。（2）血壓：在治療前后采用電子血壓計測定與記錄患者的收縮壓與舒張壓，血壓取連續3 次測量的平均值。（3）血管內皮舒張功能：在治療前后采用超聲測定患者的血管內皮依賴性舒張功能，指標包括動脈內徑變化率、非內皮依賴性血管舒張功能動脈內徑變化率。（4）頸動脈內膜中層厚度：在治療前后采用超聲測定患者的頸動脈內膜中層厚度，左右側頸動脈各測量3 次，取平均值即為最終值。上述所有測定都嚴格質量控制管理，在各種指標測定中要進行室內與室間質控。

1.4 統計學方法

所有數據均采用SPSS 24.00 軟件進行分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組收縮壓與舒張壓變化比較

兩組治療4 個月后收縮壓及舒張壓低于治療前，且研究組低于傳統組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組收縮壓與舒張壓變化比較[（±s），mmHg]

表2 兩組收縮壓與舒張壓變化比較[（±s），mmHg]

組別 n 收縮壓 舒張壓治療前 治療4 個月后 治療前 治療4 個月后研究組 44 154.22±4.68 124.59±9.78 98.14±4.59 72.43±3.18傳統組 44 154.09±5.56 131.09±9.15 98.32±3.00 79.47±3.13 t 值 0.119 3.219 0.218 10.466 P 值 0.906 0.002 0.828 0.000

2.2 兩組血清脂蛋白相關磷脂酶2、同型半胱氨酸水平變化比較

兩組治療4 個月后血清脂蛋白相關磷脂酶2、同型半胱氨酸水平低于治療前，且研究組低于傳統組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清脂蛋白相關磷脂酶2、同型半胱氨酸水平變化比較（±s）

表3 兩組血清脂蛋白相關磷脂酶2、同型半胱氨酸水平變化比較（±s）

組別 n 脂蛋白相關磷脂酶2（μg/L） 同型半胱氨酸（μmol/L）治療前 治療4 個月后 治療前 治療4 個月后研究組 44 313.26±12.68 165.20±12.46 18.37±0.67 7.19±0.13傳統組 44 313.14±15.09 223.09±13.44 18.27±0.82 13.20±0.78 t 值 0.040 20.952 0.626 50.415 P 值 0.968 0.000 0.533 0.000

2.3 兩組血管內皮舒張功能變化比較

兩組治療4 個月后動脈內徑變化率、非內皮依賴性血管舒張功能動脈內徑變化率高于治療前，且研究組高于傳統組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血管內皮舒張功能比較[（±s），%]

表4 兩組血管內皮舒張功能比較[（±s），%]

組別 n 動脈內徑變化率 非內皮依賴性血管舒張功能動脈內徑變化率治療前 治療4 個月后 治療前 治療4 個月后研究組 44 7.89±0.47 11.38±0.32 11.47±1.44 15.35±0.32傳統組 44 7.87±0.35 9.17±0.55 11.98±1.43 13.29±0.53 t 值 0.226 33.038 1.667 22.071 P 值 0.822 0.000 0.099 0.000

2.4 兩組頸動脈內膜中層厚度變化比較

兩組治療4 個月后頸動脈內膜中層厚度低于治療前，且研究組低于傳統組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組頸動脈內膜中層厚度變化比較[（±s），mm]

表5 兩組頸動脈內膜中層厚度變化比較[（±s），mm]

組別 n 治療前 治療4 個月后研究組 44 1.33±0.15 0.92±0.13傳統組 44 1.35±0.17 1.12±0.13 t 值 0.585 7.216 P 值 0.560 0.000

3 討論

3.1 可降低患者血壓

本研究結果顯示，兩組治療4 個月后收縮壓及舒張壓低于治療前，且研究組低于傳統組（P＜0.05），表明奧美沙坦酯氫氯噻嗪片聯合硝苯地平治療高血壓能促進降低患者的血壓。分析可知，硝苯地平能抑制患者體內的鈣離子活性，防止患者血管纖維化及痙攣，增加其血管內徑，從而發揮降壓效果[3]。奧美沙坦酯氫氯噻嗪聯合硝苯地平緩釋片具有協同作用，可影響腎小管對電解質的重吸收，抑制血壓變化對器官的損傷，通過抑制鈉離子的吸收，促進鈉離子與氯離子的排泄，加大醛固酮的分泌，減少血容量，從而持續發揮降壓作用[4]。

3.2 可降低患者血清脂蛋白相關磷脂酶2、同型半胱氨酸水平

本研究結果顯示，兩組治療4 個月后血清脂蛋白相關磷脂酶2、同型半胱氨酸水平低于治療前，且研究組低于傳統組（P＜0.05），表明奧美沙坦酯氫氯噻嗪片聯合硝苯地平治療高血壓能降低患者的血清脂蛋白相關磷脂酶2、同型半胱氨酸水平。分析可知，硝苯地平可特異性作用于心肌細胞、冠狀動脈以及外周阻力血管的平滑肌細胞，能夠擴張冠狀動脈，尤其是大血管，甚至能擴張不完全阻塞區的健全血管，降低機體炎癥，改善代謝途徑，進而降低血清脂蛋白相關磷脂酶2、同型半胱氨酸[5]。奧美沙坦酯氫氯噻嗪片能改善患者的水鈉潴留，提升機體排鈉量，促使腎臟對鈉重吸收，促進收縮血管并增加醛固酮合成，對心臟產生良性刺激作用，從而有利于抑制血清脂蛋白相關磷脂酶2、同型半胱氨酸的釋放[6]。二者聯合使用可協同改善機體內環境，降低血清脂蛋白相關磷脂酶2、同型半胱氨酸表達。

3.3 可改善患者血管內皮舒張功能

本研究結果顯示，兩組治療4 個月后動脈內徑變化率、非內皮依賴性血管舒張功能動脈內徑變化率高于治療前，且研究組高于傳統組（P＜0.05），表明奧美沙坦酯氫氯噻嗪片聯合硝苯地平治療高血壓能改善患者的血管內皮舒張功能。分析可知，硝苯地平能調節血管內皮細胞、平滑肌細胞和巨噬細胞對脂蛋白的攝取，抑制單核細胞浸潤及在內皮的黏附等，改善血管內皮功能[7]。奧美沙坦酯氫氯噻嗪片具有藥物起效快、藥物效果持久等優勢，能夠使高密度脂蛋白水平升高，可以增加患者血管順應性，改善血管內皮功能[8]。二者聯合使用可協同改善血管內皮舒張功能。

3.4 可降低患者頸動脈內膜中層厚度

本研究結果顯示，兩組治療4 個月后頸動脈內膜中層厚度低于治療前，且研究組低于傳統組（P＜0.05），表明奧美沙坦酯氫氯噻嗪片聯合硝苯地平治療高血壓能降低患者的頸動脈內膜中層厚度。分析可知，硝苯地平可抑制生長因子促血管平滑肌細胞增生，減少血管平滑肌細胞鈣離子內流，降低頸動脈內膜中層厚度[9]；奧美沙坦酯氫氯噻嗪片可改善高血壓病患者的血管內皮舒張功能及粥樣硬化情況，改善并增加肌肉力量與心臟功能，促進肝臟與其他器官或細胞間進行物質交流，降擴張外周動脈與冠狀動脈，減少外周血管阻力，從而有利于降低患者的頸動脈內膜中層厚度[10]。

綜上所述，奧美沙坦酯氫氯噻嗪片聯合硝苯地平治療高血壓能有效控制患者的血壓，降低患者血清脂蛋白相關磷脂酶2、同型半胱氨酸水平，改善血管內皮舒張功能，降低頸動脈內膜中層厚度。