桃仁炮制歷史沿革及現代研究進展

鄧 靜，葉夢倩，彭 杰，吳孟華，馬志國，張睿蕊，曹 暉*，張 英*

（1.暨南大學藥學院，暨南大學嶺南傳統中藥研究中心，國家中藥現代化工程技術研究中心嶺南資源分中心，廣東省中醫藥信息化重點實驗室，廣東 廣州 510632； 2.國家中藥現代化工程技術研究中心，廣東 珠海 519090）

桃仁，別名桃核仁、桃核人，為薔薇科植物桃Prunus persica（L.） Batsch 或山桃Prunusdavidiana（Carr.） Franch.的干燥成熟種子，主產于四川、陜西、山東、河北等地。果實成熟后采收，除去果肉和核殼，取出種子，曬干制得。桃仁性平，味苦、甘，歸心、肝、大腸經，具有活血祛瘀、潤腸通便、止咳平喘的功效，用于經閉痛經、癥瘕痞塊、肺癰腸癰、跌撲損傷、腸燥便秘、咳嗽氣喘等癥［1］。桃仁是《古代經典名方目錄（第一批） 》 桃核承氣湯、身痛逐瘀湯以及桃紅四物湯中的重要組成之一。歷代典籍有關桃仁的炮制方法及臨床應用的記載較多，現代關于不同炮制工藝對桃仁化學成分及藥理作用的影響的研究也日漸豐富和深入。從古至今，桃仁的炮制方法到底經歷了怎樣的變遷與發展？ 何種炮制方法更為符合臨床的需要？ 本文通過系統梳理，旨在理清其炮制方法的演變，分析其藥用的主流規格，為其臨床功效的充分發揮及潛在應用價值的進一步發掘提供充實的理論基礎。

1 桃仁古代炮制方法沿革

桃仁的采收加工首載于《名醫別錄》［2］： “七月采，取仁，陰干?！?歷代典籍大多沿用此說，如《千金要方》［3］載曰： “七月採”，《政和本草》［4］云： “七月採取人，陰干”?！侗静輬D經》［5］《本草蒙筌》［6］《本草原始》［7］等均同此說。2020 年版《中國藥典》 規定“果實成熟后采收，除去果肉和核殼，取出種子，曬干?！?“曬干” 雖與典籍記載的“陰干” 稍有差異，但均為低溫干燥的方法，因為在溫度較低的情況下，桃仁不易酸敗，有效成分含量更穩定［8-9］。

桃仁最初為帶皮陰干入藥，至漢代時才出現凈制的要求。張仲景為《傷寒論》［10］中桃核承氣湯和抵擋湯中的桃仁首次作注云“去皮尖” 或“去皮尖及兩人者”。其在《金匱要略》［11］桂枝茯苓丸處注明桃仁須“去皮尖、熬”；在《金匱玉函經》［12］方藥炮制總論亦指出： “用桃核、杏核，皆須泡去皮，乃熬，勿取兩人（仁） 者，作湯不熬?！比テし椒▌t始于《金匱玉函經》［12］的“須泡乃去皮”，而后《本草經集注》［13］載“湯柔撻去皮”，《太平圣惠方》［14］載“湯浸去皮尖、雙仁?！?“去雙仁者” 是因為古人認為桃仁雙仁者有毒，這一觀點可能源于古人恐懼畸形的心理，認為反常之品皆有毒［15］，事實上，“雙仁” 是由子房中兩個胚珠發育而來，因此“雙仁” 之桃仁有毒是沒有科學根據的?！吨夂髠浼狈健罚?6］記載了桃仁搗碎研細、煮制以及吳茱萸拌炒的炮制方法。及至南朝，《雷公炮炙論》［17］首次記載將桃仁去皮后用白術、烏豆共煮制的炮制方法，后世本草多有轉抄，但并未在具體方藥中應用。

唐朝時期，桃仁炮制方法逐漸豐富。如《備急千金要方》［3］記載了桃仁熬去皮尖，炒研棉裹、桃仁研磨成泥與臘豬油拌敷，以及桃仁去皮后與粳米飯同研等?！缎滦薇静荨罚?8］收錄有“去皮尖，乳缽內研成膏”?！锻馀_秘要》［19］一治骨蒸處方中，對桃仁的處理為“去皮、雙仁，留尖，杵和為丸”?！娥B生妙方》［20］載“桃仁一升去皮尖，熬令黑煙出，熱研如脂膏?！?此方法在《本草品匯精要》［21］亦有記載。此外，《子母秘錄》 將桃仁搗爛外敷以治小孩初起腫漿。及至宋朝，桃仁入藥漸以去皮炒制為主。如《本草衍義》［22］記載： “用桃仁三十個，湯去皮尖，麩炒赤色?！币来朔捎糜谥委煛皞?、九日間，發熱如狂不解，小腹滿痛，有瘀血” 之癥?！短绞セ莘健罚?4］除芫花散等注明桃仁“湯浸去皮尖、雙仁，生用” 外，余下均注明“湯浸去皮尖、雙仁，麩炒微黃用?！?《太平惠民和劑局方》［23］在指南總論卷載： “杏仁、桃仁凡使，先以湯浸，去皮尖及雙仁者，控干，用面炒，令黃赤色為度?！?金張元素在《醫學啟源》［24］記載： “湯浸去皮尖，研如泥用?！?李杲在《蘭室秘藏》［25］亦多處提及，并直接將“桃仁泥” 作為桃仁在具體方藥中的名稱?！稖罕静荨罚?6］亦記載： “以湯浸，去皮尖，研如泥用?！?，可見桃仁研泥在金元時期較為普遍。

《本草綱目》［27］首次分析了桃仁不同炮制品的作用差異，曰： “桃仁行血，宜連皮、尖生用。潤燥活血，宜湯浸去皮、尖炒黃用?；螓滬熗?，或燒存性，各隨本方?！?李時珍認為，桃仁連皮尖生用或去皮尖炒用應依所治之證而定，應用桃仁行血，應“連皮、尖生用”，而應用桃仁潤燥活血則應“湯浸去皮、尖炒黃用” 或麩炒等，首次明確了桃仁連皮尖、去皮尖、生用、炒用的功效區別。此觀點在明清諸多藥學專著沿用，如《本草備要》［28］云： “行血連皮尖，生用； 潤燥去皮尖，炒用。俱研碎，或燒存性用?！?《本經逢原》［29］進一步指出： “去皮尖，生用則和血。連皮尖，炒用即破血?！?關于去皮與否造成桃仁功效差異的原因，《藥品化義》［30］從歸經的角度進行了解釋： “若連皮研碎多用，藉其赤色，以走肝經，主破蓄血，逐月水及遍身疼痛，四肢木痹，左半身不遂，左足痛甚者，以其舒經，活血行血，有去瘀生新之功； 若去皮搗爛少用，取其純白，以入大腸，治血枯便閉，血燥便難，以其濡潤，涼血和血，有開結通滯之力?！?《本經逢原》［29］曾記載干漆拌炒制法“同干漆拌炒，大破宿血”，然而此法僅系張璐一家之言，并未得到普遍應用。

由此可見，桃仁的炮制方法經歷了不斷豐富完善的過程，其匯總表見表1。漢代以前通常是帶皮陰干入藥，漢朝時才出現了凈制的要求，即“去皮尖及雙仁者”。桃仁切制始載于《金匱玉函經》，曰： “別搗令如膏?！?此后多有類似切制方法，如“搗” “杵” “研” 等，但本質都是將桃仁搗碎入藥，且以“桃仁泥” 的應用最具特色。桃仁的熬制也始見于《金匱玉函經》，隨后《雷公炮炙論》 記載了白術、烏豆煮制，至唐朝時桃仁已有炒制、煅制、煮制等多種炮制方法。參照《太平惠民和劑局方》 規定，可知宋朝尤其流行桃仁去皮后炒制的方法，包括面炒、麩炒等；明清時期還出現了少數專方特治炒法，如干漆拌炒、童便酒炒等。除了炮制工藝的不斷完善外，炮制所用的輔料也更為廣泛，如酒、米漿、蜂蜜、麥麩、蛤粉、面粉等。除此之外，桃仁不同炮制品的功效在臨床上也逐漸得以區分。

表1 桃仁的炮制方法匯總

目前全國及地方炮制規范收載的桃仁炮制品主要有（生） 桃仁、燀桃仁、炒桃仁等品規。其中燀桃仁是古代桃仁去皮方法的沿用，炒桃仁則多沿用清炒法，同時對桃仁燀制和炒制的要求更為具體，例如火力、溫度、炒制時間及終點判斷等均有詳細描述?，F代炮制規范并未提及去尖及雙仁者，僅要求去皮，既可潔凈藥物，又利于有效成分煎出［31］?，F代研究表明，桃仁燀制后去皮可在一定程度上降低其毒性［32］。但也有學者認為，桃仁種皮具有活血抗炎的藥理作用，不應將其作為非藥用部位去除［33］。河南省中藥飲片炮制規范還錄有麩炒桃仁，甘肅、上海、浙江等中藥飲片炮制規范還收載了桃仁霜這一炮制品，采用去油制霜法，即取燀桃仁，研成粗粉，搗成泥，微熱，用布包或吸油紙包裹，壓榨除去大部分油脂后，取殘渣，研細。桃仁制霜法在歷代典籍中的記載甚少，僅在《河間醫集》［34］被提及： “草烏頭生用，桃仁取霜，各一兩，五靈脂三兩?！薄吨腥A本草》［35］提到桃仁霜具有活血祛瘀而不滑腸之效，因其炮制時可除去大部分油脂而減弱滑腸的作用。

2 桃仁炮制的現代研究

現代研究對于桃仁炮制機理的探討更為深入，尤其是桃仁炮制工藝的優化研究。此外，不同桃仁炮制品的化學成分、藥理作用和臨床應用等方面的異同也一直是桃仁現代研究的重點。與古代相比，桃仁的現代炮制方法日趨簡單，藥典及各地方規范中收載的炮制方法大多為凈制、燀制和炒制。因此在實際應用中，桃仁一般以生品、燀品和炒品3 種規格入藥，然而何種為主流用藥規格尚無定論。

2.1 桃仁炮制方法及工藝研究 統計17 個收載了桃仁的省市炮制規范（現行標準），可知14 個省市炮制規范收載了桃仁（生桃仁），11 個收載了燀桃仁，另有11 個收載了炒桃仁。其中10 個省市炮制規范同時收載桃仁（生桃仁）和燀桃仁，9 個同時收載桃仁（生桃仁）、燀桃仁、炒桃仁。涉及的炮制方法主要有凈制、燀制和炒制，由于桃仁用時搗碎有利于有效成分的溶出，故而臨方調劑時還涉及切制。燀桃仁、炒桃仁的炮制工藝在藥典及各地方炮制規范中的記載都較為籠統，炮制得當與否多以經驗判斷為依據，并未規定具體參數，因此現代學者開展了桃仁的炮制工藝優化研究（表2），對規范桃仁炮制工藝具有重要意義。

表2 桃仁炮制工藝的現代研究

此外，桃仁不同炮制品的化學成分及藥理作用的研究表明，桃仁水溶性成分在抗凝血和抗血栓形成的過程中發揮著重要的作用［42］。桃仁炮制品若不粉碎，則水溶性煎出物含量依次為燀桃仁、炒桃仁、帶皮桃仁、生桃仁； 桃仁炮制品粉碎之后，則水溶性煎出物含量依次為生桃仁、燀桃仁、帶皮桃仁、炒桃仁［43］?！吨袊幍洹?規定以苦杏仁苷作為桃仁質量評價的指標性成分，然而不同桃仁炮制品的苦杏仁苷含量存在差異，生品、燀品桃仁的苦杏仁苷含量＞燀炒品＞微波品＞炒品［44］。對此，許亞韜等［32］實驗證明，生桃仁中苦杏仁苷的含量高于燀桃仁，然而這只是炮制對成分的即時影響，還應綜合考慮炮制和貯存兩個因素的共同影響。進一步比較貯存6 個月的桃仁生品和制品的苦杏仁苷含量，燀桃仁的苦杏仁苷含量在貯存后變化不顯著，生品的苦杏仁苷含量明顯降低，且低于同時段燀桃仁中的含量，這可能與生品桃仁的苦杏仁酶尚未滅活，而燀桃仁的苦杏仁酶已失去酶解能力有關。有研究證明，桃仁炮制前后化學成分的種類差異不大，但含量發生了明顯的變化，炮制（燀制、炒制） 后扁桃酰胺、L-苦杏仁苷、D-苦杏仁苷、野櫻苷的含量均大于炮制前［45］，另有研究表明，L-苦杏仁苷的含量為炮制后大于炮制之前，依次為炒品、燀品、生品，而D-苦杏仁苷的含量則為炮制前大于炮制后，依次為生品、燀品、炒品。因為苦杏仁苷熱穩定性較差，易發生差向異構化，隨著溫度的升高D構型轉化為L構型的速度會明顯加快［46］。不同的炮制方法對桃仁的化學成分影響較大，進而直接或間接影響到其藥理作用與療效。例如，酒炒桃仁治療消化道感染患者的療效顯著高于桃仁生品［47］。桃仁應用于臨床時，應結合生品和制品功效的差異，對癥下藥，從而發揮其最大的藥用價值。

2.2 桃仁主流用藥規格研究 古人認為桃仁連皮尖生用行血，去皮尖炒用則潤燥，不同的桃仁炮制品，其主要功效亦不同，而在《孫文垣醫案》 《續名醫類案》 《古今醫案按》 及《清宮醫案集成》 等醫案中以桃仁入藥的相關配方卻極少注明桃仁的炮制要求，現今中醫開處方亦極少標注其炮制規格，均只寫“桃仁” 一詞，實際使用何種桃仁炮制品，多根據各地的用藥傳統與習慣而定，藥典和各地方炮制規范中亦未對桃仁不同炮制品的應用異同點進行區分?？梢?，從古至今，桃仁的用藥規格在臨床上并沒有得到足夠的重視，桃仁不同炮制品的優勢難以充分發揮。呂文海等［31］實驗證明，桃仁炮制后會不同程度地導致藥效成分流失，尤其是具有抗炎、鎮痛、抗凝血以及收縮子宮作用的水、醇溶性成分等，生品粉碎后入藥既可以省去繁瑣的加工過程，又可減少有效成分的流失。另外，各桃仁炮制品的抗凝血、抗血栓、抗炎、潤腸功效的比較研究表明，生桃仁與桃仁皮能顯著延長小鼠出血時間及凝血時間，而燀、炒、蒸品效果不明顯，說明桃仁生用具有較好的抗凝血作用； 生、燀桃仁以及桃仁皮均有顯著的體內抗血栓作用，而蒸、炒品作用不明顯； 生桃仁能明顯減輕鼠耳的腫脹，具有明顯抗炎作用，燀品及桃仁皮抗炎作用次之，炒、蒸品作用不明顯； 桃仁生品、燀品具有顯著的促進腸推動的作用，其他炮制品作用較弱［33］。相較于生品，燀、炒、蒸后的桃仁藥理作用趨于緩和，該研究為桃仁生用入藥提供了一定的實驗依據。除此之外，有學者認為，桃仁燀制可殺酶保苷以保證苦杏仁苷的含量符合要求，然而桃仁的主要功效是活血化瘀，這與苦杏仁苷的鎮咳平喘的藥理作用并無關聯，并且在儲藏得當的情況下，帶皮生品桃仁的苦杏仁苷一般不會發生酶解，因此建議在應用其活血化瘀的功效時，以桃仁生用為佳［48］。研究發現，粉碎后生桃仁的水溶性浸出物遠高于未粉碎的生桃仁，可見粉碎有利于有效成分煎出。而桃仁作為一種富含油脂的種子類藥材，預先搗碎極易導致泛油變質，選用用時搗碎為佳［49］。綜上所述，以凈桃仁生用，用時搗碎為主流的用藥規格較為符合桃仁的臨床需求。2020 年版《中國藥典》 收載了含有桃仁的成方制劑與單味制劑共計52 個，其中42 個應用凈桃仁，5 個炒桃仁，3 個燀桃仁，1 個桃仁霜，另有1 個為去皮桃仁?！秶抑谐伤帢藴蕝R編》 收載的含有桃仁的中成藥中，亦多以（凈） 桃仁入方。由此可見，雖然桃仁用藥規格不一，但在實際應用中已趨向于凈桃仁。

3 討論

桃仁的炮制首載于《名醫別錄》，最初為帶皮陰干入藥，及至漢朝出現凈制的要求。首載于《本草經集注》，“湯柔撻去皮” 的凈制方法正是近代燀法的前身?！短交菝窈蛣┚址健?所載桃仁去皮后炒制的方法與《中國藥典》炒桃仁、炒山桃仁相似，“用時搗碎” 也是古今應用桃仁的共識。此外，自李時珍始，歷代醫家對桃仁去皮與否、生品和炒制品的功效差異等已有較全面的認識和闡述?，F代臨床報道也表明生桃仁瀉血熱、祛瘀滯能力強，而炮制后的桃仁則偏潤燥滑腸通便。而諸如白術烏豆制、干漆炒和脂敷等桃仁的特殊炮制方法及其機理，仍有待驗證和探討?？偠灾?，這些炮制方法經歷代傳承，構成了桃仁炮制用藥的主流，是現代收錄桃仁炮制方法的歷史根源所在。

桃仁的現代研究聚焦于桃仁的炮制工藝及主流藥用規格方面。由于桃仁的炮制工藝多源于傳統經驗，炒制、燀制等常依據外觀顏色或皮膚觸感等來判斷炮制終點，具有很強的主觀性，現代學者對桃仁多種炮制工藝相關參數的探討，為保證桃仁藥用質量的穩定提供了依據。研究表明，不同桃仁炮制品化學成分的不同，導致其藥理作用有所差異，所以，臨床用藥時應注意區分。關于不同桃仁炮制品藥理作用的研究相對較少，且部分研究與古籍記載不盡一致。如關于桃仁生品、燀品具有顯著的促進腸推動的作用，其他炮制品作用較弱的觀點，與古人推崇的“桃仁行血生用，潤燥炒用” 相互矛盾，有待進一步驗證。目前，桃仁的主流藥用炮制規格并無明確規定，不同桃仁炮制品在臨床應用上的區分亦未得到重視，在實際應用中趨向于以凈桃仁生用、搗碎入藥為主流。

桃仁被廣泛應用于治療各種瘀血證的方劑之中，配伍其他活血藥、補氣養血藥、理氣藥等，其次桃仁還具有潤腸通便之功效，用于治療大便秘結等。應用現代藥理研究方法，桃仁更多的藥用價值被挖掘出來，如桃仁具有心血管保護作用［50］，能增加局部血流量，改善血液流變學，對抗心肌缺血。桃仁蛋白具有提高機體免疫、抗腫瘤的作用［51］，對炎癥血管通透性也具有明顯的抑制作用［52］。隨著對桃仁藥材、飲片標準的進一步完善，桃仁的藥理作用、臨床應用、產品開發等方面的研究日益深入，必將為桃仁資源的進一步開發利用及臨床應用的安全和有效提供保障。