年齡相關性白內障患者的血清Apelin-13水平及臨床意義▲

路 露 吳文文 吳芳芳 劉雅雯 楊立東

(滄州市中心醫院醫療集團滄州市眼科醫院眼科,河北省滄州市 061000)

年齡相關性白內障(age-related cataract,ARC)又稱為老年性白內障,以由晶狀體渾濁引起的視力下降為主要表現,是最常見的白內障類型。ARC的病因比較復雜,可能是多種因素造成的結果,但大多數學者認為遺傳因素是ARC發病的重要原因之一[1]。近年來,隨著人口老齡化的加劇,ARC的發病率不斷升高[2]。ARC具有較高的致盲率,給患者的生活帶來嚴重的困擾。因此,研究ARC發生、發展的影響因素至關重要。Apelin是最近發現的一種血管生成因子,具有多種亞型,其中Apelin-13廣泛表達于體內多種組織細胞。研究表明,Apelin-13與眼部疾病有關,例如Apelin-13可以促進視網膜血管內皮RF/6A細胞的增殖、遷移和血管生成[3],且Apelin-13在干性和新生血管性老年性黃斑病變的診斷及病情評估中具有一定的價值[4]。但關于Apelin-13與ARC的關系如何,目前鮮見研究報告。因此,本研究檢測ARC患者血清Apelin-13的水平,探討其臨床意義,為臨床防治ARC提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2022年3—7月在我院接受白內障超聲乳化吸除術聯合人工晶狀體植入術治療的100例ARC患者作為觀察組。納入標準:(1)符合《眼科學》中關于ARC的診斷標準[5];(2)入院前未接受任何眼部治療;(3)均為單眼白內障;(4)一般資料完整。排除標準:(1)既往有眼部激光手術史者;(2)繼發性白內障者;(3)合并自身免疫性疾病者;(4)存在惡性腫瘤者。另選取同期本院健康體檢者80例作為對照組。納入標準:(1)無眼部疾病;(2)經體檢各項指標均正常。排除標準:(1)有眼部手術史者;(2)近2周有服用激素類藥物或使用治療眼部疾病藥物者。觀察組中男性56例、女性44例,年齡50～80(68.78±5.36)歲。根據晶狀體出現渾濁的初始部位,將觀察組患者分為皮質性白內障組(35例)、核性白內障組(33例)、后囊膜下白內障組(32例)。對照組中男性43例、女性37例,年齡50～80(62.03±4.66)歲。本研究經我院醫學倫理委員會批準,所有研究對象知曉本研究內容,并簽署知情同意書。

1.2 一般臨床資料的收集 收集所有研究對象的一般資料,包括性別、年齡、體質指數、高血壓病史、冠心病史、糖尿病史、收縮壓水平。

1.3 眼部參數的測量 所有觀察組患者的患側眼部參數,包括中央眼膜厚度(central corneal thickness,CCT)、眼軸長度(axial length,AL)、垂直杯盤比(vertical cup-to-disc ratio,VCDR)、眼壓、視力。采用光學生物測量儀(天津市索維電子科技公司,型號:SW-9000)測量CCT、AL,采用光學相干斷層掃描儀(深圳莫廷醫療科技股份有限公司,型號:Mocean 3000 Plus)測量VCDR,采用眼壓儀(上海涵飛醫療器械有限公司,型號:M251600)測量患者眼壓,采用標準視力表檢測患者視力情況。

1.4 血清學指標的檢測 于觀察組患者治療前、對照組研究對象體檢當日,抽取其清晨空腹肘靜脈血5 mL,室溫靜置30 min后5 000 r/min離心8 min,留取上清液并分裝于無菌EP管,保存于-80 ℃冰箱待檢。采用全自動生化分析儀(上海玉研科學儀器有限公司,型號:Selectra ProM)檢測空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油水平。采用ELISA檢測Apelin-13水平,人Apelin-13 ELISA試劑盒購自上海雅吉生物科技有限公司(貨號:YS02115B),多功能酶標儀購自美谷分子儀器(上海)有限公司(型號:SpectraMax I3X),嚴格按照試劑盒和儀器的說明書進行操作。

1.5 統計學分析 采用SPSS 25.0軟件進行統計學分析。計量資料以(x±s)表示,組間比較采用兩獨立樣本t檢驗,多組間比較采用單因素方差分析;計數資料以例數(百分比)表示,組間比較采用χ2檢驗;采用Pearson檢驗進行相關性分析;采用多因素Logistic回歸模型分析ARC發生的影響因素;采用受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線分析血清Apelin-13水平對ARC的診斷價值。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組研究對象一般資料和血清學指標的比較 與對照組相比,觀察組患者的年齡更大,體質指數、收縮壓、空腹血糖水平、血清Apelin-13水平更高,合并高血壓病史及糖尿病史的比例更高(P<0.05)。兩組的性別、合并冠心病史情況、總膽固醇及三酰甘油水平差異無統計學意義(P>0.05),見表1。

表1 兩組研究對象一般資料和血清學指標的比較

2.2 ARC發生的影響因素 以有無ACR(有=1,無=0)為因變量,以年齡、體質指數、高血壓病史、糖尿病史、收縮壓、空腹血糖水平、血清Apelin-13水平為自變量(高血壓病史、糖尿病史的賦值均為有=1、無=0,其他自變量以實測值納入),進行多因素Logistic回歸分析。結果顯示,年齡、體質指數、高血壓病史、糖尿病史、收縮壓、空腹血糖水平、血清Apelin-13水平是ARC發生的影響因素(P<0.05),見表2。

表2 多因素Logistic回歸分析結果

2.3 血清Apelin-13水平對ARC的診斷價值 血清Apelin-13水平診斷ARC的曲線下面積為0.908(95%CI:0.864,0.951;P<0.001),靈敏度為83.0%,特異度為91.2%,截斷值為510.534 pg/mL,見圖1。

圖1 血清Apelin-13水平診斷ARC的ROC曲線圖

2.4 不同類型ARC患者血清Apelin-13水平的比較 3種類型ARC患者血清Apelin-13水平差異具有統計學意義,其中,后囊膜下白內障組血清Apelin-13水平高于核性白內障組(P<0.05),但皮質性白內障組與核性白內障組之間、皮質性白內障組與后囊膜下白內障之間差異無統計學意義(P>0.05),見表3。

表3 不同類型ARC患者血清Apelin-13水平的比較(x±s,pg/mL)

2.5 ARC患者血清Apelin-13表達水平與一般資料、血糖、血脂及眼部參數的相關性 ARC患者的CCT為(531.14±40.35)μm,AL為(25.36±3.37)mm,VCDR為0.34±0.09,眼壓為(13.54±2.95)mmHg,視力為0.43±0.11,其他指標見表1。ARC患者血清Apelin-13表達水平與年齡、體質指數、收縮壓、空腹血糖水平呈正相關(P<0.05),與總膽固醇水平、三酰甘油水平、CCT、AL、VCDR、眼壓、視力無相關性(P>0.05),見表4。

表4 ARC患者血清Apelin-13水平與一般資料、血糖、血脂及眼部參數的相關性

3 討 論

ARC多發于50或60歲以上的人群,其發病率較高[6]。早期晶狀體渾濁對ARC患者視力的影響不大,但隨著晶狀體渾濁的加重,患者視力逐漸減弱,嚴重者可失明,患者的生活受到較大的影響。ARC的治療以手術治療為主,但部分患者在手術治療后可出現一些并發癥,治療效果欠佳[7]。因此,尋找ARC發生的影響因素對于預防及治療ARC至關重要。

Apelin是從牛胃提取物中分離出來的一種生物活性生長因子,被認為是血管緊張素Ⅱ受體樣蛋白1的內源性配體受體,能夠介導血管的生成[8]。Apelin基因編碼77個氨基酸的前原蛋白,生成多種活性多肽[9]。Apelin-13和Apelin-36是研究最多的Apelin的兩種亞型,其中,Apelin-13具有更多的生物潛能,其對細胞增殖的促進作用也較強[10]。有學者認為Apelin-13可以作為高血壓和心血管疾病的新型治療靶點[11]。最近有研究表明,Apelin-13能夠促進視網膜Müller細胞[12]、人視網膜色素上皮細胞[13]、視網膜周細胞[14]、視網膜小膠質BV2細胞[15]的增殖和遷移,其對相關眼部疾病的發生起重要作用,為糖尿病視網膜病變的早期預防和治療提供了新視角[16-17]。但Apelin-13在ARC中的作用如何,鮮見研究報告。

本研究結果顯示,觀察組ARC患者血清Apelin-13水平高于對照組(P<0.05),這與Vural 等[4]的研究結果相似;多因素Logistic回歸模型分析結果顯示,血清Apelin-13水平升高是ARC發生的危險因素(P<0.05)。上述結果提示Apelin-13可能參與ARC的發病機制,原因可能是Apelin-13使得視網膜血管通透性發生改變,導致晶狀體渾濁,促進白內障的發生,但其具體作用機制還需進一步研究。此外,本研究結果顯示,晶狀體渾濁部位不同的患者其血清Apelin-13水平不同(P<0.05),而后囊下白內障患者血清Apelin-13水平相對較高,這提示血清Apelin-13水平可能與ARC的病變部位有關,但其具體機制還需進一步研究。本研究結果還顯示,血清Apelin-13水平診斷ARC的曲線下面積為0.908,敏感度為83.0%,特異度為91.2%,提示血清Apelin-13水平對ARC具有較高的診斷價值,有望成為ARC的生物學標志物。

多因素Logistic回歸模型分析結果顯示,年齡、體質指數、收縮壓、空腹血糖水平也是ARC發生的影響因素(P<0.05)。原因可能是衰老和肥胖會導致血液黏滯度增加、血流緩慢、血管內皮細胞受損,并能促進ARC相關炎癥標志物釋放,這將進一步加重視網膜血管病變,導致晶狀體渾濁,引發白內障[18];而長期的血壓升高會導致視網膜血管痙攣、狹窄,甚至血管閉塞,進而引起眼內壓升高,并可通過氧化應激途徑誘導晶狀體蛋白脂質過氧化,導致晶狀體渾濁[19];血糖升高會促使晶狀體上皮和皮質內醛糖還原酶濃度升高,進而催化葡萄糖轉化為山梨醇,而山梨醇的積累會增加晶狀體內的滲透壓,影響晶狀體透明度,最終誘發ARC[20]。而本研究的相關性分析結果顯示,血清Apelin-13水平與年齡、體質指數、收縮壓、空腹血糖水平呈正相關(P<0.05),這提示Apelin-13可能與衰老、肥胖、高血壓、高血糖等多種因素相互作用,共同參與ARC的發病機制。

綜上所述,ARC患者血清Apelin-13水平升高,其中后囊下白內障患者血清Apelin-13水平相對較高。血清Apelin-13水平是ARC發生的影響因素,其可能與衰老、肥胖、高血壓、高血糖等多種因素相互作用,共同參與ARC的發病機制。臨床上檢測血清Apelin-13水平可為ARC的診斷提供一定的參考。但Apelin-13水平與ARC之間的具體作用機制,還需后續深入研究以證實。