最大標準攝取值與甲狀腺癌患者臨床病理特征的關系及其對預后的評估價值

陳正福 張學敏 張高潮

(三二〇一醫院核醫學科,陜西省漢中市 723000)

甲狀腺癌是臨床上常見的甲狀腺惡性腫瘤,90%以上甲狀腺癌屬于分化型甲狀腺癌,部分患者可出現腫瘤復發、轉移[1-2]。因此,了解分化型甲狀腺癌患者腫瘤組織的病理特征,對于甲狀腺癌的早期診斷及預后評估具有重要意義。隨著CT等影像學技術的發展,18F-氟代脫氧葡萄糖(18F-fludeoxyglucose,18F-FDG)PET-CT技術在腫瘤診斷中發揮重要作用,對甲狀腺腫瘤具有較高的檢出率[3-4]。最大標準攝取值是正電子體層圖像上所設置的感興趣區內放射性攝取最高像素點的標準攝取值,其可反映甲狀腺腫瘤對18F-FDG的攝取情況,進而評估腫瘤細胞的增殖、轉移情況,在消化道腫瘤、甲狀腺癌、淋巴瘤等疾病的預后評估中也具有重要價值,但其與甲狀腺癌患者臨床病理特征的關系尚未明確[5-6]?；诖?本研究測量甲狀腺癌患者18F-FDG PET-CT的最大標準攝取值,分析其與甲狀腺癌患者臨床病理特征及預后的關系,旨在為評估患者的病情及預后提供指導。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年3月至2020年3月在我院進行18F-FDG PET-CT檢查的88例甲狀腺癌患者作為研究對象。入組標準:(1)符合《2015美國甲狀腺學會成人甲狀腺結節與分化型甲狀腺癌診治指南》[7]中關于甲狀腺癌的診斷標準,并經術后病理學確診,年齡>18歲;(2)無甲狀腺功能亢進或甲狀腺相關疾病;(3)臨床資料完整;(4)患者對研究內容知曉,自愿簽訂知情同意書。排除標準:(1)合并嚴重心、肝、腎等器官功能障礙或疾病者;(2)合并其他惡性腫瘤者;(3)合并內分泌系統、血液系統或代謝性相關疾病者;(4)精神障礙或溝通困難者。其中,男性54例、女性34例,患者年齡30～76(52.48±3.26)歲。18F-FDG PET-CT檢出病灶88個,病理檢查檢出病灶92個、轉移淋巴結95枚。術后病理類型為分化型甲狀腺癌56例(包括乳頭狀甲狀腺癌39例,濾泡狀甲狀腺癌17例),未分化甲狀腺癌32例;淋巴結轉移41例,無淋巴轉移47例。本研究已通過三二〇一醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法 患者進行18F-FDG PET-CT檢查前均禁食4 h以上,空腹血糖水平為10 mmol/L以下,于患者安靜狀態下經肘靜脈注入3.70～5.55 mBq/kg的18F-FDG(安迪科醫藥集團有限公司),放射化學純度95%以上,讓患者避光平臥休息1 h后進行體表顯像。采用聯影uMI 550型PET-CT掃描儀進行檢查。CT掃描參數設置及掃描方法為:電壓120 kV,電流290 mA,先采用螺旋掃描,再進行PET發射掃描,3D模式下采集6～7個床位,每個床位采集時間為3 min,層厚5 mm,經CT衰減校正,迭代重建,獲取冠狀位、矢狀位、橫斷位的CT、PET和PET-CT融合圖像。然后將圖像上傳至GE Xeleris圖像處理工作站,由兩名工作3年以上經驗豐富的影像科醫師進行圖像分析,當意見出現分歧時由兩名醫生協商以獲得一致意見。采用視覺分析法觀察病灶部位,攝取病灶最明顯層面,勾畫感興趣區,計算機自動計算出最大標準攝取值,同時測定癌旁甲狀腺組織的最大標準攝取值。另外,根據CT圖像測量病灶直徑。

1.3 觀察指標 (1)收集患者的一般資料,包括性別、年齡、臨床病理特征等。(2)測量甲狀腺癌組織和距離病灶2 cm的癌旁組織最大標準攝取值。(3)隨訪情況。隨訪時間截止至2022年3月31日,每月以電話、微信方式進行隨訪,每3個月以門診方式進行隨訪。門診隨訪時采用彩色多普勒血流顯像觀察腫瘤周圍和內部血流分布情況,若腫瘤血流速度較快,周圍出現不規則血管形成則提示腫瘤繼發進展。將治療開始到腫瘤發生繼發進展的時間記為無進展生存期,比較不同最大標準攝取值患者的無進展生存期。

1.4 統計學分析 采用SPSS 21.0軟件進行統計學分析。計量資料以(x±s)表示,組間比較采用兩獨立樣本t檢驗;計數資料以例數(百分比)表示,組間比較采用χ2檢驗;相關性分析采用Pearson檢驗;繪制Kaplan-Meier曲線評估患者的預后情況,采用log-rank檢驗比較兩組患者生存率。以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 甲狀腺癌組織與癌旁組織最大標準攝取值的比較 甲狀腺癌組織最大標準攝取值為(5.37±1.12),癌旁組織最大標準攝取值為(1.61±0.34),甲狀腺癌組織最大標準攝取值高于癌旁組織(t=30.135,P<0.001)。

2.2 不同臨床病理特征患者甲狀腺癌組織中最大標準攝取值的比較 不同性別、年齡、腫瘤分期、遠處轉移情況的患者甲狀腺癌組織最大標準攝取值差異無統計學意義(P>0.05),而腫瘤直徑>1 cm、合并淋巴結轉移患者甲狀腺癌組織最大標準攝取值高于腫瘤直徑≤1 cm、無淋巴結轉移的患者(P<0.05),見表1。

表1 不同臨床病理特征患者最大標準攝取值的比較(x±s)

2.3 甲狀腺癌組織最大標準攝取值與腫瘤直徑的相關性分析 Pearson相關性分析結果顯示,甲狀腺癌組織最大標準攝取值與腫瘤直徑呈正相關(r=0.523,P<0.001)。

2.4 不同癌組織最大標準攝取值患者的生存曲線分析 本研究隨訪時間為6～24個月,平均隨訪時間為(17.35±4.26)個月。以最大標準攝取值均數(8.25)為臨界值,將患者分為高最大標準攝取值(最大標準攝取值>8.25)組40例和低最大標準攝取值(最大標準攝取值≤8.25)組48例。生存分析結果顯示,高最大標準攝取值組中位無進展生存期為15.37個月,低最大標準攝取值組中位無進展生存期為17.46個月,高最大標準攝取組2年生存率低于低最大標準攝取組(χ2=3.754,P=0.026),見圖1。

圖1 兩組患者Kaplan-Meier曲線圖

3 討 論

甲狀腺癌具有病情隱匿、代謝活躍、易轉移等特點,若不及時診治將影響治療效果和預后[8-9]。將18F-FDG PET-CT顯像技術應用于甲狀腺癌診斷中,可了解病灶對18F-FDG的攝取情況,有助于早期對腫瘤進行再分期,進而為該病的臨床治療提供指導,改善患者的預后。

18F-FDG PET-CT是一種新型的功能影像技術,在多種惡性腫瘤分級和預后評估中具有一定的價值。最大標準攝取值是18F-FDG PET-CT的重要參數,能較好地評估病灶的代謝情況,進而有助于鑒別良、惡性腫瘤,為甲狀腺癌的早期診斷提供依據[10-11]。本研究結果顯示,甲狀腺癌組織的最大標準攝取值高于癌旁組織(P<0.05),原因可能是最大標準攝取值是評估糖代謝的重要參數,腫瘤細胞通常由于失分化而失去攝碘功能,糖代謝被激活,葡萄糖轉運體1表達增加,使惡性腫瘤組織代謝活躍,對18F-FDG的攝取增加,因此癌組織最大標準攝取值增高[12-13],這提示最大標準攝取值對于甲狀腺癌的早期診斷有一定價值。18F-FDG掃描可了解腫瘤組織的代謝情況,進而在甲狀腺腫瘤分期中發揮重要作用,并為治療策略的制訂提供依據[14-15]。PET-CT將功能圖像和解剖圖像進行精確融合,可顯示人體精密解剖結構,從而更準確地發現微小病灶組織,提高腫瘤診斷的準確性。因此,18F-FDG PET-CT可從分子水平了解組織生化變化、代謝狀態,從而鑒別病灶組織與正常組織。

本研究結果顯示,腫瘤直徑>1 cm、有淋巴結轉移的患者甲狀腺癌組織最大標準攝取值高于腫瘤直徑≤1 cm、無淋巴結轉移患者(P<0.05)。其原因可能為,有淋巴結轉移的患者碘攝取能力降低或喪失,糖代謝被激活,葡萄糖轉運體1呈高表達,對18F-FDG的攝取增加。有研究顯示,葡萄糖轉運體1低表達時提示患者的預后相對較好[16-17],結合本研究結果,我們推測低糖代謝可能影響甲狀腺的攝碘功能,而甲狀腺癌患者的病情可能與18F-FDG的攝取情況有關。相關研究結果顯示,腫瘤對葡萄糖代謝的利用狀態可用于評估腫瘤復發、轉移情況,從而評估甲狀腺癌患者的病情[18],與本研究的結果相似。但糖代謝在甲狀腺功能中的作用如何,還有待對更多糖代謝參數進行研究以明確。同時,本研究結果顯示,腫瘤直徑>1 cm患者的癌組織最大標準攝取值較腫瘤直徑≤1 cm者高,這可能是因為腫瘤直徑較大時易侵犯血管導致新生血管形成,促進腫瘤生長,影響18F-FDG的攝取,導致最大標準攝取值升高,最大標準攝取值升高也可能與受一些微小病灶容積效應影響而無法準確顯影,導致儀器分辨率有限有關[19-20]。

18F-FDG PET-CT可觀察腫瘤的代謝狀態,有助于及時發現甲狀腺癌復發、轉移,且可以更準確地確定腫瘤范圍,有助于及時發現甲狀腺癌局部或遠處轉移病灶,進而在腫瘤分級及預后評估中起到重要作用,為臨床診斷及治療提供可靠的參考依據[21-22]。本研究結果顯示,高最大標準攝取值組患者生存率低于低最大標準攝取值組患者(P<0.05),提示癌組織中最大標準攝取值在甲狀腺癌預后評估中具有重要參考價值,這與相關研究結果相似[23-24]。其原因可能是癌組織中最大標準攝取值較高者的甲狀腺攝碘功能降低,而腫瘤負荷越大、惡性程度越高,腫瘤細胞對葡萄糖的類似物18F-FDG 攝取越多,因而最大標準攝取值升高的患者預后較差。但本研究樣本量有限,且最大標準攝取值在甲狀腺癌分化、轉移中的作用機制尚不明確,今后還需擴大樣本量進一步驗證該結果。

綜上所述,甲狀腺癌患者癌組織18F-FDG PET-CT的最大標準攝取值升高,最大標準攝取值與腫瘤直徑呈正相關,對患者預后評估具有重要參考價值。