地特胰島素聯合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病療效與安全性及對母嬰結局的影響研究

王霞

平遙縣人民醫院產科，山西晉中 031100

妊娠期糖尿?。╣estational diabetes mellitus,GDM）是妊娠期間首次發生或被發現的一種特殊糖尿病類型，雖然大部分患者在產后會恢復正常，但其可能引發母體的先兆子癇、早產、酮癥酸中毒等并發癥，同時對于胎兒的發育造成不良影響，甚至出現新生兒畸形等嚴重不良分娩結局[1]。隨著我國居民生活水平和飲食習慣的變化，GDM 發病率呈逐年增長的趨勢，對其治療和管理的研究也日益引起關注[2]。相關研究表明，對GDM 的早期血糖進行嚴格控制對于改善分娩結局有著重要作用[3]。此外，妊娠期糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin, HbA1c）水平的升高與胎兒發生先天性畸形的風險之間存在一定的關聯。有研究表明，每升高1 個標準差，胎兒畸形的風險增加約1.2 倍[4-5]。地特胰島素和門冬胰島素作為常用的胰島素治療藥物，已在GDM 患者中得到廣泛應用，然而其在治療GDM 方面的療效、安全性，以及其對母嬰結局可能產生的影響，尚缺乏充分的科學依據?；诖?，本研究選取2021 年7 月—2022 年9 月期間在平遙縣人民醫院進行分娩的66 例GDM 產婦進行研究，旨在為臨床治療提供科學依據與參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在本院進行分娩的GDM 產婦66 例為研究對象，按隱匿數字隨機法分為兩組，每組33 例，兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究獲得醫院醫學倫理委員會批準。

表1 兩組患者一般資料比較()

表1 兩組患者一般資料比較()

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1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《妊娠合并糖尿病診治指南（2014）》的診斷標準[6]；②單胎妊娠者；③臨床資料完整；④對研究內容完全知情且同意參與。

排除標準：①嚴重妊娠合并癥者；②精神意識障礙，無法配合者；③存在相關藥物禁忌證者；④患有遺傳疾病者；⑤合并其他內分泌疾病者。

1.3 方法

兩組產婦在術前均進行健康宣講，指導其分娩注意事項，合理膳食，適當鍛煉。

單藥組采用門冬胰島素（國藥準字S20210029；規格：3 mL：300 單位）治療，餐前10～15 min 皮下注射，初始劑量為0.6 U/kg，2 次/d，根據患者血糖水平變化適量調整用量。

聯合組在單藥組基礎上采用地特胰島素（國藥準字S20217009；規格：300單位），初始劑量0.1 U/kg，1 次/d，根據患者病情變化進行個體化調整。

兩組均持續用藥15 d。

1.4 觀察指標

①對比兩組患者血糖控制情況：采集患者外周靜脈血，使用全自動生化分析儀測定空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、HbA1c、餐后2 h 血糖（2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG）水平；

②對比兩組患者血糖達標時間：FPG 達標標準為＜6.1 mmol/L，2 hPG 達標標準為＜7.8 mmol/L[7]；

③對比兩組患者妊娠分娩方式（自然分娩、剖宮產）；

④對比兩組患者不良妊娠結局（早產、巨大兒、新生兒窒息）。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件，計量資料符合正態分布用（）表示，采用t檢驗，計數資料用例數（n）和率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖控制情況對比

治療前，兩組患者血糖控制水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，聯合組的FPG、2 hPG、HbA1c 水平均低于單藥組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血糖控制情況對比()

表2 兩組患者血糖控制情況對比()

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2.2 兩組患者血糖達標時間對比

聯合組的FPG 達標、2 hPG 達標、FPG 和2 hPG均達標的時間均顯著短于單藥組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血糖達標時間對比［()，d］

表3 兩組患者血糖達標時間對比［()，d］

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2.3 兩組患者分娩方式對比

聯合組的自然分娩率為72.73%顯著高于單藥組的48.48%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者分娩方式對比

2.4 兩組患者不良妊娠結局發生率對比

單藥組的不良妊娠結局發生率（24.24%）高于聯合組（9.09%），但差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良妊娠結局發生率對比

3 討論

GDM 的發生原因較多，主要涉及孕婦的生理變化和遺傳因素比如妊娠期孕激素（雌激素和孕酮）水平升高，這些激素可以導致胰島素的抵抗，使身體需要更多的胰島素來將血糖維持在正常水平；或部分孕婦的胰島素分泌量不足，無法滿足懷孕期間增加的胰島素需求，導致血糖升高，進而發生糖尿病[8-9]。GDM 增加了孕婦患上高血壓、先兆子癇和妊娠期高血壓疾病的風險，還增加了妊娠并發癥（如感染、惡性高血壓綜合癥）的風險，對于胎兒，可導致其過度生長，使分娩變得困難，增加剖腹產的風險，新生兒患上呼吸窘迫綜合癥等并發癥以及患上某些先天性畸形的風險有所增高[10]。對此，GDM患者需要及時有效的治療，以減輕其對母嬰生命安全的潛在危害。

本研究結果顯示，聯合組的FPG、2 hPG、HbA1c水平均低于單藥組（P＜0.05），說明二者聯合使用相較于單獨使用門冬胰島素，能更好地控制患者的血糖水平。究其原因，門冬胰島素是一種短效胰島素，主要用于迅速降低血糖水平，尤其是在餐后；地特胰島素則屬于長效胰島素，能夠提供更持久、更穩定的胰島素作用，有助于維持穩定的胰島素水平，此兩種胰島素類型的不同，其聯合使用可以更全面地覆蓋患者的胰島素需求，包括餐后和空腹時段，有助于更好地控制血糖水平。隨著孕婦的體質量和代謝的變化，需要更多的胰島素來維持正常的血糖水平，特別是在妊娠后期，聯合使用門冬胰島素和地特胰島素可以更好地滿足這一胰島素需求的變化。聯合組的FPG達標、2 hPG 達標、FPG 和2 hPG 均達標的時間均顯著短于單藥組（P＜0.05），說明長效、短效胰島素聯合應用的治療方案有利于更快的調節GDM 患者血糖，能夠更快地達到FPG 和2 hPG 的治療目標。非孕期糖尿病患者的治療目標是長期維持血糖水平在正常范圍內，以預防并減少糖尿病相關的并發癥，如心血管疾病、腎臟問題和神經病變等，而妊娠期糖尿病抑制，治療目標是在確保母嬰安全的前提下，維持孕婦的血糖水平在合適的范圍內，以降低妊娠并發癥的發生風險[11]。妊娠期胰島素治療的最理想方案是模擬正常人生理狀態下的胰島素分泌，以維持穩定的血糖水平。門冬胰島素模擬人體餐時的暴發分泌，能有效控制患者的HbA1c 含量，減慢患者機體對糖分的吸收，有助于控制2 hPG 水平；而地特胰島素作為長效胰島素可以模擬人體正常生理狀態下的基礎分泌，有助于維持穩定的胰島素水平，二者聯合使用可以更全面、更穩定地控制血糖，改善GDM 患者的治療效果。本研究結果顯示，聯合組的自然分娩率顯著高于單藥組（P＜0.05）。分析原因，除了高血糖水平，血糖波動也是影響GDM 的妊娠結局的負面因素之一，而二者聯合使用可以更全面地管理妊娠期糖尿病患者的血糖，使血糖水平變得穩定，有助于降低分娩期間的并發癥發生風險；GDM 患者如果未能得到充分的血糖控制，胎兒可能會過度生長，增加了巨大兒的風險，而二者聯合使用，可有效控制患者血糖，有助于降低胎兒過度生長的可能性，使患者更容易進行自然分娩[12]。此外，控制母體的高血糖有助于減少新生兒不良結局的風險，改善新生兒的健康狀況。但本研究單藥組的不良妊娠結局發生率（24.24%）高于聯合組（9.09%），但差異無統計學意義（P＞0.05）。推測可能與樣本量較小相關，還需進一步拓寬樣本量，進行深入研究。

綜上所述，聯合使用門冬胰島素和地特胰島素可以更全面、更穩定地管理GDM，值得推廣。