王宇浩研究員團隊合作成果揭示腸道菌群調控脂質代謝新機制

2023年8月25日，浙江大學醫學院轉化醫學研究院王宇浩研究員與美國德克薩斯大學西南醫學中心Lora V.HOOPER教授合作在《科學》（Science）雜志發表了最新研究成果論文“The gut microbiota reprograms intestinal lipid metabolism through long non-coding RNASnhg9”（DOI:10.1126/science.ade0522）。該研究發現了一種腸道菌群調控脂質代謝的全新機制，并證明了長鏈非編碼RNA（lncRNA）在腸道菌群調控腸道脂質吸收過程中的關鍵作用。

腸道菌群與宿主脂質代謝關系密切，菌群的缺失導致腸道的脂質吸收及轉運效率顯著下降，但具體機制并不完全清楚。通過對無菌小鼠與正常小鼠的腸道上皮細胞轉錄組進行比較分析，研究人員發現一個名為Snhg9的lncRNA在無菌小鼠中的轉錄水平顯著升高，表明Snhg9很可能與菌群缺失導致的脂質吸收缺陷密切相關。隨后，研究人員對Snhg9的生物學功能進行了深入研究，發現Snhg9能夠競爭性地結合沉默信息調節因子1（SIRT1）抑制蛋白CCAR2，導致SIRT1活性升高，引起SIRT1下游脂質調控核心轉錄因子過氧化物酶體增殖物激活受體（PPARγ）的活性及表達降低，最終導致CD36等脂質吸收關鍵蛋白表達下降，從而抑制脂質吸收。該研究證明了Snhg9在腸道脂質吸收及轉運過程中的關鍵調控作用。

由于腸道菌群的缺失導致Snhg9的高表達，研究人員進一步探究了菌群抑制Snhg9表達的機制?；谝幌盗行∈竽Ｐ?，研究人員發現腸道菌群并非直接抑制Snhg9在腸道上皮細胞中的表達，而是通過腸道固有層中髓樣細胞和3型固有淋巴樣細胞（ILC3）的介導，間接抑制Snhg9的表達。該研究證明，免疫系統也是腸道菌群調控宿主代謝過程中的重要一環，腸道菌群缺失引起的髓樣細胞及ILC3的非激活狀態是導致上皮細胞中Snhg9高表達的主要原因。

王宇浩研究員為論文第一作者。研究得到國家自然科學基金、國家重點研發計劃等支持。