肝豆狀核變性者外傷后腦干出血死亡1 例

姚澤偉，賈自發，韋銘菲，史俊展，李凡

1.河南科技大學法醫學院，河南 洛陽 471023；2.余姚市公安局，浙江 余姚 315400；3.河南同一司法鑒定中心，河南 鄭州 450052

1 案 例

1.1 簡要案情及病史摘要

雷某，男，32 歲，被人毆打后昏迷，次日入某市第一人民醫院就診。監控視頻資料顯示，雷某被踢中枕部后立即昏迷，頂部和枕部受到多次打擊。病史資料反映：患者1 d 前被他人打傷，傷及頭部致昏迷，無惡心、嘔吐、抽搐以及大小便失禁，具體昏迷時間不詳，清醒后自覺頭痛、頭暈，遂入院就診。急診CT 提示腦干出血。既往確診肝豆狀核變性8 年，治療效果不明確，除言語不利外無其他癥狀。診斷：腦干出血，肝豆狀核變性。入院后3 d 進行凝血功能檢查：凝血酶原時間16.40 s↑（參考值11.00～13.00 s），凝血酶時間18.70 s↑（參考值16.00～18.00 s）；肝功能檢查：丙氨酸轉氨酶38 U/L（參考值0～40 U/L），天冬氨酸轉氨酶69 U/L↑（參考值0～40 U/L），白蛋白28.50 g/L↓（參考值35.00～51.00 g/L）。住院期間予止血、抗感染、降顱壓等對癥治療，后出現意識不清、肺部感染無法控制、凝血異常、腸麻痹、低蛋白血癥、水電解質紊亂等。入院后47 d 行肝功能檢查：丙氨酸轉氨酶44 U/L↑，天冬氨酸轉氨酶57 U/L↑，白蛋白27.00 g/L↓，總膽紅素98.40 μmol/L↑（參考值5.13～22.24 μmol/L），纖維蛋白原0.48 g/L↓（參考值2.00～4.00 g/L）。入院后48 d 心搏驟停死亡。

1.2 尸體檢驗

于死后12 d 進行尸體檢驗。

尸表檢查：頭顱無畸形，頭皮無腫脹；雙眼瞼閉合，雙眼瞼、球結膜充血。

尸體解剖：頭皮下無出血，雙側顳肌無出血，顱骨無骨折，硬腦膜未見明顯異常；腦質量1 217 g，腦橋上部實質內可見軟化灶，呈黃褐色，余未見明顯異常；雙側胸腔可見多量淡紅色液體；腹腔見淡紅色積液約800 mL；肝質量1 435 g，表面及切面見彌漫性結節；脾質量786 g，被膜完整，表面及切面呈紅褐色；其余器官大體未見明顯異常。

組織病理學檢驗：腦橋上部部分實質內結構破壞，可見大量含鐵血黃素沉積（圖1A），小腦部分血管周圍可見大量含鐵血黃素沉積，余腦組織實質內神經元、膠質細胞周圍間隙增寬，蛛網膜下腔血管及腦實質內血管擴張、淤血；左心室壁局部心肌間質可見炎癥細胞浸潤；部分支氣管及周圍肺泡腔內可見大量炎癥細胞浸潤，肺泡隔毛細血管及肺間質血管擴張、淤血，右肺中葉肺泡隔增厚，可見纖維組織增生；肝實質內可見大量纖維組織增生，包繞成假小葉，肝細胞索萎縮，肝竇擴張、淤血，匯管區結締組織增生，間質血管擴張、淤血（圖1B）；脾間質大量纖維組織增生，紅髓和白髓分界不清，脾竇及脾間質血管擴張、淤血；其余器官未見明顯病理性改變。

法醫病理學診斷：（1）顱腦損傷，腦橋上部陳舊性挫傷出血，小腦陳舊性圍血管性出血；（2）腦淤血、水腫；（3）墜積性肺炎；（4）心肌間質炎癥細胞浸潤；（5）肝硬化，慢性肝淤血；（6）慢性淤血性脾腫大。

1.3 鑒定意見

雷某符合在肝豆狀核變性疾病的基礎上，因外傷性腦干挫傷出血繼發多器官功能衰竭而死亡。外傷性腦干出血為根本死因，肝豆狀核變性為輔助死因。

2 討論

肝豆狀核變性也稱為威爾遜?。╓ilson disease），是一種因ATP7B基因突變引起的常染色體隱性遺傳疾病[1]。ATP7B基因在銅代謝中起著關鍵作用，因此，肝豆狀核變性會引起銅代謝紊亂導致銅在肝、大腦、角膜、腎和骨關節中積累，使相應器官發生病理性變化[2]。研究[3]結果顯示，銅死亡可能是該疾病引起器質性損害的具體機制。肝豆狀核變性的肝損害癥狀出現時間一般比神經系統癥狀更早，可表現為急慢性肝炎、肝硬化（代償或失代償）、暴發性肝衰竭（伴或不伴溶血性貧血），癥狀較輕者也可表現為持續性或一過性血清轉氨酶增高甚至無癥狀[4]。肝豆狀核變性發病率低，且在常規尸體檢驗中較難發現特征性病理改變，若不結合臨床表現較容易被忽視。

本例死者生前肝豆狀核變性病史明確，主要的鑒定難點為：（1）死者生前肝豆狀核變性嚴重程度不明；（2）受傷后肝豆狀核變性對機體的恢復和其他器官的影響程度不清；（3）外傷是否足以引起腦干出血并死亡；（4）肝硬化導致的出血傾向與外傷的主次關系。

本例根據雷某的病史記載，其既往治療效果不明確，但除言語不利外無其他癥狀，腦組織的鏡下檢驗亦未見明顯銅沉積，中樞系統病變較輕。臨床資料顯示其丙氨酸轉氨酶38 U/L、天冬氨酸轉氨酶69 U/L、白蛋白28.50 g/L，根據Child-Pugh 分級標準判定為A 級，據此分析認為雷某在受傷前肝損害較輕。據報道[5]，外傷可誘發或加重肝豆狀核變性的臨床癥狀，并可進一步引起各器官功能障礙。本例病歷資料顯示，雷某入院后47 d 肝功能檢查示丙氨酸轉氨酶44 U/L、天冬氨酸轉氨酶57 U/L、白蛋白27.00 g/L、總膽紅素98.40 μmol/L、纖維蛋白原0.48 g/L，此時雷某肝功能損害加重，且出現“膽酶分離”現象，提示肝細胞大量壞死。尸體解剖見腹腔積液800 mL，考慮為肝損害加重所致。因此，顱腦外傷加重了肝豆狀核變性的肝損害癥狀，嚴重影響了凝血功能。

根據監控視頻資料，死者頂部和枕部曾受到數次打擊。原發性腦干損傷的機制主要是頂枕部遭受暴力，使腦干向下位移而非側向位移，形成原因主要有：（1）頭部受外力作用時，腦發生位移，腦干與小腦幕的游離緣或顱底碰撞；（2）枕骨大孔區骨折或直接暴力損傷腦干；（3）腦脊液波的沖擊可造成腦橋與延髓交界處斷裂。本例結合受傷過程和臨床診斷可認定為原發性腦干損傷，且遭受暴力程度較大，足以導致入院CT 所示的腦干出血。

本例肝豆狀核變性所導致的肝硬化可增加患者出血風險。肝細胞和肝竇內皮細胞參與合成多數凝血因子，肝硬化患者凝血因子的合成受到影響，凝血酶原時間延長。肝硬化還使血小板生成素合成減少，進而使血小板合成受到抑制[6]。本例雷某因入院當天未行凝血功能檢查，但進行了“止血”治療，根據入院后3 d 凝血功能檢查結果顯示凝血酶原時間16.40 s、凝血酶時間18.70 s，推測其受傷當時凝血功能較差，這可使原發性腦干損傷的出血量增加。

結合雷某的受傷機制和臨床資料，分析認為其在外傷后腦干因腦的位移受牽拉而損傷出血，但出血量較小，由于其自身凝血功能障礙，故出血量持續增加。傷后昏迷癥狀緩解后，由于腦干持續出血抑制腦干功能以及外傷導致的腦水腫，所以雷某在短暫清醒后又表現為持續性意識障礙。因腦干功能受抑制，雷某多個器官功能受到影響，肺部感染無法控制，長時間無法脫離呼吸機，同時胃腸功能紊亂，導致水電解質紊亂。肝豆狀核變性作為基礎疾病在外傷后使肝損害加重，導致低蛋白血癥、凝血功能障礙，最終引起多器官功能衰竭死亡。

綜上分析，雷某系在肝豆狀核變性疾病的基礎上，因外傷性腦干挫傷出血繼發多器官功能衰竭而死亡。其自身嚴重肝損害的疾病基礎可加重出血程度，在死亡過程中起到輔助作用。因其遭受暴力程度較大，在入院時影像學檢查即顯示腦干出血，而腦干是維持個體生命的重要中樞，一旦出血死亡率極高。因此，頭部外傷為其根本死因，而其自身基礎疾病肝豆狀核變性可加重腦干出血后果，為輔助死因。

在此類案件的傷病關系分析中，不僅需要對現病史進行詳細分析，而且需要對其既往病史進行研究，這有助于綜合分析死者生前的基礎疾病處于何種程度，在死亡過程中起到何種作用。此外，利用監控視頻資料或其他證據，推斷死者生前所受暴力的部位和程度，可分析外傷是否足以致死以及外傷與基礎疾病之間的因果關系，從而得到可靠結論。