大連市塵螨過敏變應性鼻炎患者變應原譜分析

洪志軍，李銳，姜濤，趙迪，鹿偉理，李憲華，曹志偉

（1.大連醫科附屬第一醫院健康管理中心，遼寧 大連 116021；2.大連大學附屬中山醫院耳鼻咽喉科，遼寧 大連 116001；3.中國醫科大學附屬盛京醫院耳鼻咽喉科，沈陽 110004）

變應性鼻炎（allergic rhinitis，AR）是機體暴露于變應原后主要由IgE介導的鼻黏膜非感染性慢性炎癥疾病。塵螨是AR、哮喘和特應性皮炎等的主要致敏原及病因［1］。本團隊以往研究［2-4］發現塵螨是大連市AR患者的首位變應原，較早開展了針對塵螨過敏AR的特異性免疫治療。然而，AR患者變應原多樣，往往合并其他變應原。因此，進一步分析塵螨過敏AR患者的過敏原譜及臨床特點對AR的精準防控及治療尤為重要。目前，關于塵螨過敏AR變應原譜分析鮮有報道，本研究收集我院近年來塵螨過敏AR患者的臨床資料，分析塵螨過敏AR患者的變應原譜情況，旨在為本地區AR的防治提供參考和依據。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

收集2015年1月至2022年12月大連大學附屬中山醫院耳鼻咽喉科AR患者的臨床資料。納入標準：（1）AR確診符合《中國變應性鼻炎診斷和治療指南（2022年，修訂版）》［5］診斷標準；（2）完成血清特異性IgE抗體檢測；（3）大連市常住人口（居住5年及以上）；（4）臨床資料完整。將塵螨≥1級的AR患者認定為塵螨過敏AR［5］。本研究獲得大連大學附屬中山醫院倫理委員會批準（2021031）。

1.2 變應原檢測

采用過敏原特異性IgE抗體檢測試劑盒（德國歐蒙公司）檢測變應原，利用EUROLineScan軟件判定結果。檢測項目包括：柳樹/楊樹/榆樹、普通豚草、艾蒿、屋塵螨/粉塵螨、屋塵、貓毛、狗毛、蟑螂、點青霉/分支孢霉/煙曲霉、啤酒花、蛋清、牛奶、花生、大豆、牛肉、羊肉、海洋魚組合、淡水魚組合、蝦、螃蟹。致敏反應分級標準［6］：0級，＜0.35 kU/L；1級，0.35～＜0.7 kU/L；2級，0.7～＜3.5 kU/L；3級，3.5～＜17.5 kU/L；4級，17.5～＜50 kU/L；5級，50～＜100 kU/L；6級，≥100 kU/L。

1.3 統計學分析

采用SPSS 23.0軟件進行統計分析，計數資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗或者Fisher確切概率法，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料統計結果

共納入1 330例，平均年齡（25.51±14.19）歲；塵螨過敏809例（60.83%），平均年齡（22.90±14.90）歲。塵螨過敏AR中，男384例（61.84%，384/621），女425例（59.94%，425/709），男女塵螨過敏發病率比較差異無統計學意義（χ2=4.000，P=0.261）。不同年齡組間塵螨過敏發病率比較差異有統計學意義（χ2=69.984，P＜0.001），而且隨年齡增長塵螨過敏發病率逐漸下降，見表1。

表1 塵螨過敏AR患者年齡分布Tab.1 Age distribution of AR patients with dust mite allergy

2.2 塵螨過敏AR患者變應原譜及致敏分級情況

結果顯示，20種變應原均有塵螨過敏AR患者檢測出來。合并人數較多的變應原依次是艾蒿、貓毛和普通豚草，均為吸入性變應原，三者合計共522例，占64.52%。而合并人數較少的變應原為羊肉、花生和牛肉，均為食物性變應原，三者合計共32例，占3.96%。

變應原致敏反應分級結果顯示，塵螨1～5級患者較多，6級患者較少。其中3級患者最多，3～5級患者495例，占61.19%。塵螨合并的變應原中，致敏反應1、2級居多，僅艾蒿存在6級致敏反應；而且隨著致敏反應級別增高各變應原所致AR患者數量呈現減少趨勢，見表2。

表2 塵螨過敏AR患者變應原譜及致敏反應分級情況［n（%）］Tab.2 Allergen spectrum and reaction levels of AR patients with dust mite sensitivity［n（%）］

2.3 塵螨過敏AR患者合并其他變應原情況

結果顯示，多重致敏患者共479例。其中合并1種變應原患者（231例）最多、其次依次為2種（120例）及3種（74例），最多同時合并10種變應原。合并1～3種變應原患者共425例，占88.73%；變應原主要為吸入性變應原。合并4種及以上多為吸入性變應原與食物。合并1種變應原中，艾蒿患病人數最多，占45.89%（106/231），其次為貓毛19.48%（45/231）及屋塵5.19%（12/231）。合并2種變應原中，以艾蒿、普通豚草25.83%（31/120）及艾蒿、貓毛20.83%（25/120）患病人數居多。合并3種及以上變應原中，多為艾蒿和貓毛或者艾蒿和普通豚草基礎上合并其他變應原，另外發現多重致敏者患者數量隨著合并變應原種類增加而逐漸減少。見表3。

表3 塵螨過敏AR患者合并其他變應原情況Tab.3 Distribution of allergens combined with dust mite in AR patients

2.4 不同性別及年齡組塵螨過敏AR患者合并其他變應原致敏情況

結果顯示，單純塵螨致敏患者330例（40.79%），多重致敏者479例（59.21%），男性AR者中多重致敏者占62.50%（240/384），女性AR者中多重致敏者占56.24%（239/425），二者比較無統計學差異（χ2=3.287，P=0.070）。不同年齡組間單純塵螨致敏及多重致敏者比較有統計學差異（χ2=22.774，P=0.001）。見表4。

表4 單純塵螨過敏及合并其他變應原AR患者的性別及年齡分布［n（%）］Tab.4 Distributions of sex and age between simple dust mite allergen group and dust mite combined with other allergens group［n（%）］

2.5 塵螨過敏AR發病時間分布

結果顯示，塵螨過敏AR發?。?5.25%，447/809）與AR發?。?6.99%，758/1 330）時間基本一致，均集中在8～10月份。每月塵螨過敏AR檢出率均較高，為50.00%～80.16%；以10月份最高，為80.16%，見圖1。

圖1 塵螨過敏AR患者發病時間分布Fig.1 Distribution of time of AR occurrence in patients with dust mite allergy

3 討論

早在1964年，塵螨就被證明是室內的主要變應原［7］。陸續有研究發現，粉塵螨和屋塵螨是引起人類變態反應性疾病的兩種最常見塵螨［8］；塵螨糞便顆粒是屋塵變應原的主要來源，Der p1、Der p2和Der p23是塵螨的主要致敏原［9］。大連市屬于沿海地區，氣候濕潤，更利于塵螨的生長與繁殖。因此，塵螨是大連市變應性疾病的重要致病因素，并已被多個研究證實為大連市主要致敏原［2，10-11］。另外，多項研究［12-13］顯示我國變應性疾病的致敏原為兩種或兩種以上并存。隨著全球變應性疾病發病率逐年升高，變應原在臨床診斷和特異性免疫治療中意義重大［14］。

本研究AR中塵螨致敏高達60.83%，與張樊蘋等［11］同區域研究結果（63.94%）一致，高于谷婭楠等［10］的研究結果（42.20%），也高于劉天夫等［15］鞍山市研究結果（46.39%）。此外，本研究單純塵螨致敏及塵螨合并其他變應原致敏發生率男女比較無統計學差異（P＞ 0.05），但不同年齡組間有統計學差異（P＜0.05）。塵螨過敏在＜20歲年齡組發生率（＞70%）高，并隨年齡增長塵螨過敏發生率逐漸降低，提示塵螨是大連市青少年AR的防控重點。除30～＜40歲組外，其他各年齡組多重致敏率均較高，提示其他變應原在AR的發病中也發揮重要作用，因此，全面檢測變應原譜對AR患者的精準防控十分重要。

多重致敏患者會出現多個系統癥狀，從而使患者生活質量下降。因此，多重致敏成為AR防控的難點及重點。2023年，我國一項關于華北地區屋塵螨過敏成分血清學分析研究［16］結果顯示，多種變應原致敏增加了過敏性哮喘的風險。多重致敏分為交叉致敏和共同致敏，交叉致敏是特異性抗體或細胞受體對兩種不同的變應原（致敏蛋白組分）均能產生應答；序列同源性超過70%可發生交叉反應，越接近的物種，發生交叉反應的概率越大［17-18］。而共同致敏指對2種及2種以上變應原同時致敏，且IgE抗體識別2種及2種以上變應原不同表達；這些變應原不需要共同的結構特征也可以同時結合到相應變應原IgE抗體［18-19］。本研究59.21%的塵螨致敏AR患者是與其他變應原共存的多重致敏狀態，40.79%患者為單純塵螨致敏，與劉天夫等［15］多重致敏（58.79%）及單塵螨致敏（41.21%）的研究結果一致。

本研究還發現多重致敏患者的變應原譜種類繁多，塵螨基礎上合并了檢測的20種變應原。其中艾蒿（34.86%）、貓毛（19.13%）和普通豚草（10.14%）患者所占比例最大。合并其他變應原數量分析結果顯示，以合并1～3種變應原為主（88.73%），最多合并了10種變應原；合并1～3種變應原中多為吸入性變應原，合并≥4種變應原多為吸入性與食物變應原。變應原致敏反應分級結果顯示，塵螨致敏反應較強烈，≥3級占61.19%（495/809）；除艾蒿外，其他變應原致敏反應多為1級、2級。因此，塵螨是大連市AR防控的重點。

已有研究［20］表明，塵螨過敏有季節變化特點。美國北部塵螨過敏多出現在潮濕的夏季，而干燥的冬季較少發生［21］。本研究結果顯示，8～10月份是大連市塵螨過敏AR的高發季節，其中10月最高，占80.16%。分析原因可能是不同地區氣候條件不同導致了變應原致敏反應發生的時間不同。因此，氣候也是AR防控需要考慮的重要因素。

綜上所述，大連市塵螨過敏AR發生率較高，多重致敏多見，以合并1～3種吸入性變應原為主，艾蒿、貓毛和普通豚草是塵螨最常合并的變應原。因此應針對本地區塵螨過敏特點重點防控。本研究樣本來源局限，僅為1所醫院；患者資料不全面，尚缺少職業、家族史及疾病史等內容。今后需聯合多家醫療機構，擴大樣本量進一步論證。