自制滴丸器在中藥本科滴丸劑實驗教學中的應用考察*

河北中醫藥大學

王曉娜 韓序萌 許 晴 趙夢姣 李雨泉 王紅芳 李國川(石家莊 050200)

提要 目的：滴丸劑制備是《中藥藥劑學》實驗教學重要內容之一，利用直觀、操作簡單的設備，制備合格的滴丸劑，以達到實驗教學目的。方法：設計研發簡易滴丸器(已獲專利)，使其具有操作簡便，制備過程直觀，學生參與度高，儀器小巧環保、節約的優點。制備蘇冰滴丸，中藥組方：蘇合香脂、冰片、聚乙二醇6000，冷卻液為液體石蠟。結果：滴丸外觀圓潤、均勻，重量差異符合《中國藥典》(2020版)制劑要求。結論：實驗教學效果良好，可滿足滴丸制劑實驗教學。

中藥滴丸劑適合人們對現代藥物制劑的“三小”“三便”要求，具有廣闊的前景與市場。從1933年丹麥首次制作成功到1971年國內首次上市，再到1977年《中國藥典》成為首個收載滴丸制劑的藥典，此后滴丸劑尤其在中藥制劑中的研究、開發與應用迅速發展。

《中藥藥劑學》是以中醫藥理論為指導，運用現代科學技術，研究中藥藥劑的配制理論、生產技術、質量控制與合理應用等內容的一門綜合性應用技術科學，是中藥類專業中重要的基礎課程之一[1]。目前，市面上用于制作滴丸劑的實驗生產設備主要為DWJ-2000系列滴丸機、DWJ-AD型自動化滴丸機等，也是目前高校滴丸劑制備教學的主要設備。滴丸劑制備實驗教學，要求學生掌握實驗操作流程、控制滴丸質量的方法。上述設備雖然使用方便、操作連續，但不利于實驗教學。大型機器還存在著不直觀、需要冷凝介質較多、清洗較不方便等問題，制約實驗教學發展。為讓學生能夠更好地掌握制備工藝技術、直觀熟悉制作流程，本著利于教學、環保節約的理念我們設計了簡易滴丸器。

1 簡易滴丸器的組成與原理

1.1 設計原理 目前市面上滴丸器的主要組成為上端熔融藥物與基質部分、中部冷卻形成滴丸部分以及下端收集滴丸部分，大多創新滴丸器都是在加熱系統與冷凝系統2個方面進行改進。

本簡易滴丸器選用透明材質，滴丸制備過程直觀明了，易于學生對滴丸劑制備理解接受。同時具備經濟實惠，避免了試劑、藥物浪費的優點?；趯嶒炇宜邆涞沫h境條件，本實驗儀器將滴丸機熔融藥物及基質的部分、冷卻液降溫部分與冷凝制丸的部分分開。借助實驗室所具備儀器設備，將藥物熔融與冷凝液降溫分別通過水浴箱加熱、冰箱冷藏實現。

滴丸器包括存儲藥液進行滴制的滴桶與冷卻成丸的冷凝桶。其中為防止在滴制過程中藥液因為溫度降低而提前冷卻，故滴桶設計雙層結構通過外加水循環保溫。同時為確保冷凝液溫度，冷凝桶設計為雙層隔溫。

1.2 組成

1.2.1 儀器組成：藥物基質的前期處理，使用水浴鍋熔融藥物，使藥物基質混合均勻以備滴制滴丸。

簡易滴丸器(如圖1)，其材質為玻璃或其他透明耐熱材料，由獨立的4部分組成，其分別為上部控壓裝置、滴桶、冷凝桶、筐籃。上部控壓裝置通過控壓閥調節以控制滴桶內藥液外滴滴速，調節高低控制藥液進入冷凝劑距離；滴桶通過外接循環水以保持藥液溫度及熔融狀態；冷凝桶通過真空結構維持冷卻液溫度以冷卻凝固成丸；筐籃起收集滴丸作用。簡易滴丸器具有節省原料、減少浪費、結構小巧、透明直觀、便于實驗教學等突出優點。

圖1 簡易滴丸器機構示意圖

1.2.2 儀器主要技術指標

1.2.2.1 滴桶：滴桶夾層設計帶有進出水口，通過外接循環水實現對滴桶的溫度控制，使藥物基質保持熔融狀態；通過控壓閥實現對滴丸滴速的控制；滴丸直徑(2.5～4.5 mm)決定了滴丸大小、重量及其有效藥物含量，通過控制滴桶下滴口的直徑來實現滴丸大小的控制。

1.2.2.2 冷凝桶：冷凝桶的高度決定滴丸成型效果，即滴丸沉降通過時間長短決定了滴丸成形效果，過低由于冷凝時間不夠易產生粘連堆積，過高造成冷卻液使用量增大導致浪費，本教學實驗內容使用冷卻液為液體石蠟，經過實驗驗證，冷凝桶高度為110 cm是最短的冷卻距離；通過實驗驗證冷凝桶夾層設計即可實現冷卻液保溫效果，可滿足實驗教學要求；溢出口的設計既滿足隨滴丸滴入溢出的冷卻液回收，同時也盡可能控制冷卻液液面高度，保證滴頭至液面的距離，防止出現滴丸甩尾。

1.3 創新

1.3.1 透明材質，通透直觀：有效解決了實驗教學中學生對滴丸成形過程不可視的問題。

1.3.2 實驗教學，效果良好：相對于市面滴丸機，本滴丸器將各個功用部分分開設計，學生能更多的參與實驗，能夠更好地了解滴丸制備的每一個環節，使實驗更加飽滿，為今后學生真正的生產實踐奠定基礎。

1.3.3 小巧簡單，操作簡易：實驗用簡易滴丸器與生產用的大型滴丸機相比，不但外觀小巧，而且操作簡便沒有復雜的系統，易于上手，更加適用于實驗教學。

1.3.4 節約資源，降低能耗：實驗用簡易滴丸器與生產用的大型滴丸機相比，滴桶和冷凝桶體積較小，單次最小進樣量小，從而大大節約了成本，降低了能耗，同時少量的實驗藥量也可以完成實驗更加適合用于實驗教學。

1.3.5 易于拆卸，方便維護：本滴丸器構造簡單易于拆卸，使用后方便清洗維護。

2 質量測定

2.1 實驗儀器 簡易滴丸器(自制)、HH-501S超級循環水浴鍋(全壇市城西春蘭實驗儀器廠)、BCE224|-1CCN電子天平[賽多利斯科學儀器(北京)有限公司]、DK-98-Ⅱ電熱恒溫水浴鍋(天津市泰斯特儀器有限公司)、BJ-3智能崩解儀(天津市鑫洲科技有限公司)。

2.2 實驗藥品與試劑 冰片(批號：2301001，廠家安國市聚藥堂藥業有限公司)、蘇合香脂(批號：2021120900152，廠家吉水縣紅星天然藥用香料油廠)、液體石蠟(化學純，天津市帆船化學試劑科技有限公司)、聚乙二醇6000(分析純，天津市科密歐化學試劑有限公司)[2]。

2.3 實驗過程 (1)熔融藥物，稱取聚乙二醇6000適量置蒸發皿中于水浴加熱至全部熔融，加入蘇合香脂及冰片攪拌至熔化，轉移至滴桶中，并打開循環水保溫。(2)將泠卻后的液體石蠟倒入冷凝桶中，調節滴桶口與冷凝桶之間的距離。(3)滴制成丸，打開滴桶閥門，調節適當速度使藥液滴入液體石蠟中。待滴制完成，滴丸冷卻固化后，取出滴丸，將滴丸放在濾紙上擦干表面附著的液體石蠟，即得。

2.4 質量檢查

2.4.1 重量、直徑差異:如表1所示,滴丸的重量相對標準偏差約為1.38%;滴丸的直徑相對標準偏差為1.43%。說明本滴丸器所滴制滴丸大小均勻一致,重量標準符合《中國藥典》(2020版)滴丸劑制劑準則。

表1 重量、直徑差異檢測

2.4.2 外觀：采用簡易滴丸器制得的滴丸外觀圓整光滑、色澤均勻無花斑，大小均勻細膩滋潤，軟硬適中[3]。(見圖2)。

圖2 蘇冰滴丸

2.4.3 溶散：根據《中國藥典》(2020版)規定方法進行溶散時限檢測，所有滴丸在30 min內全部溶散符合藥典規定。經實驗驗證，改進滴丸器所制滴丸符合《中國藥典》(2020版)規定。

3 實驗教學應用

3.1 實驗教學目標 《中藥藥劑學》“滴丸”授課內容工藝性強，學習重點明確，學生需要合理把握該章節的知識主線和層次，掌握學習重點。對于今后從事中藥制劑的研發、生產、質檢等領域的學生來說掌握本章內容至關重要[4]。

3.2 實驗教學結果 本滴丸器應用于本科生實驗教學以來取得良好實驗效果。其一，實驗過程直觀，讓學生可以清晰明了的觀察實驗現象，極大地增強了學生的實驗興趣。其二，學生參與度高，熔融藥物步驟的手動進行以及滴丸器經濟小巧、學生人均配比度高，都在不同程度上增加了學生的參與度。讓學生更能在實踐中增加動手能力，更好地學習實驗技能。其三，少量藥物時亦可完成實驗，此特點使實驗教學中極大地減少了浪費，使實驗更加環保節約。綜上，簡易滴丸器用于我校中藥藥劑學滴丸實驗教學優化，成效顯著。

4 總結

《中藥藥劑學》實驗教學是一門具有綜合性、應用性、操作性較強的實踐課程。教學內容注重培養學生掌握基本技能，同時也要注重科研思維及處理問題能力的培養。合理的儀器設備服務實驗教學，更能提高實驗教學的質量。本儀器在設計中所獨有的直觀展示、環保節約、小巧易拆卸可移動等優勢，能夠更好地滿足實驗教學的同時，也能夠保證滴丸質量，同時也可以用于科創研究。本滴丸器投用于本科實驗教學的三年中，學生使用自制滴丸器配合教師講解進行實驗效果良好，達到教學目標，故簡易滴丸器具有參考與推廣價值。