肺表面活性劑聯合布地奈德治療新生兒呼吸窘迫綜合征的安全性分析

黃美珍 張玉風 王望春

新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）為新生兒常見呼吸疾病，多發生于早產兒，主要表現呼吸困難、缺氧、皮膚青紫及呼吸衰竭等癥狀?；純喝糁委煵患皶r可加重病情，可引發肺出血、肺動脈高壓、支氣管肺發育不良等，嚴重者死亡[1]。目前臨床肺表面活性劑（PS）是治療NRDS的首選藥物，研究顯示，PS缺乏為引發NRDS的主要原因，故補充機體PS為臨床治療該病的常用方式，其中從豬肺、牛肺中提取天然PS是目前常用的。機械通氣與肺表面活性劑注射為NRDS推薦的有效治療方法，被臨床證實可改善患兒肺功能，對肺泡恢復具有促進作用[2]。肺表面活性劑注射液可使肺泡擴張，促進肺泡恢復，從而改善肺功能，減少機械通氣時間[3]。布地奈德為局部作用的糖皮質激素，抗炎效果較好，通過霧化給藥方式能減少患者氣道水腫、抑制其重塑，目前在慢性阻塞性肺疾病等治療中取得了較好效果[4]。為此，本研究通過布地奈德聯合肺表面活性劑混合氣管滴入對呼吸窘迫綜合征患兒進行治療，探討其療效與安全性。報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年3月-2023年2月我院收治的66例NRDS患兒作為研究對象。按照隨機數字表法將納入患兒分為對照組與觀察組，各33例。對照組男18例，女15例；胎齡28～34周，平均（32.74±1.85）周；體質量1.0～2.5 kg，平均（123±0.27）kg。觀察組男16例，女17例；胎齡27～ 34周，平均（31.48±2.06）周；體質量0.9～2.5 kg，平均（1.25±0.29）kg。兩組患兒一般資料對比，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核并通過（倫理批號：X2022030010）。①納入標準：符合《新生兒呼吸窘迫綜合征的防治——歐洲共識指南2019版》中NRDS標準[5]；均在24 h內發??；胎齡27～34周；患兒家屬簽署知情同意書。②排除標準：合并先天性疾病，如先心??；呼吸道畸形患兒；合并宮內感染肺炎；免疫系統異?；颊?；對本研究藥物過敏患兒。

1.2 方法 兩組患兒均給予吸氧吸痰、糾正低血糖和酸堿平衡等治療措施。①對照組：單獨使用肺表面活性劑（國藥準字H20140848，規格1.5 mL:0.12 g，3 mL:0.24 g）治療，以200 mg/kg標準經氣管內給藥，每日1 次，使用前需充分預熱，溫度37℃，混合搖勻，借助無菌注射液器抽取后，在氣管插管中滴入。②觀察組：采用肺表面活性劑聯合布地奈德混合氣管內滴入治療，使用吸入用布地奈德混懸液（國藥準字H20213286，規格2 mL:1 mg）以0.25 mg/kg劑量與肺表面活性劑混合后氣管內滴入治療。治療期間如患兒呼吸困難、缺氧癥狀、血氧飽和度無改善或者改善不明顯，可以重復給藥；使用機械通氣或者無創輔助通氣需維持患兒血氧飽和度89%～94%。

1.3 觀察指標 ①比較兩組治療指標：肺表面活性劑重復使用率、72 h內機械通氣率、無創輔助通氣時間、總吸氧時間。②臨床療效，參考相關指標[6]，患兒治療12 h后，其呼吸困難、發紺等癥狀基本消失，X線檢查顯示雙肺透亮度趨于正常，動脈血氧飽和度（SaO2）超過88%為顯效；治療后呼吸困難等癥狀明顯減輕，雙肺透亮度改善，SaO2在80%～88%為有效；治療后癥狀、雙肺透亮度均未改善，SaO2低于80%為無效?？傆行蕿轱@效與有效之和。③治療前及治療1 周后抽空腹動脈血0.5 mL，采用酶聯免疫吸附測試檢測谷胱甘肽（GSH）水平。④不良反應：統計兩組治療期間呼吸機相關肺炎、嗜睡、嘔吐等。

1.4 統計學方法 本研究數據采用SPSS 22.0 統計軟件進行分析，符合正態分布的計量資料采用（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗；計數資料以相對數表示，組間比較采用χ2檢驗。等級資料的比較采用秩和檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患兒治療指標比較 觀察組患兒肺表面活性劑重復使用率、72 h內機械通氣率低于對照組，無創輔助通氣與總吸氧時間短于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒治療指標比較

2.2 兩組患兒療效比較 觀察組患兒的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒療效比較 例(%)

2.3 兩組患兒治療前后GSH水平比較 兩組患兒治療前GSH水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1 周后，兩組患兒GSH水平升高，且觀察組患兒GSH水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療前后GSH水平比較（±s，ng/mL）

表3 兩組患兒治療前后GSH水平比較（±s，ng/mL）

組別nGSH水平治療前治療后1周對照組3381.35±9.36102.67±10.36觀察組3382.09±9.27112.84±12.51 t 0.3233.597 P 0.7480.001

2.4 兩組患兒不良反應發生率比較 兩組患兒不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患兒不良反應發生率比較 例(%)

3 討 論

NRDS常見于早產兒，因早產兒肺發育不成熟，缺乏PS使肺泡表面張力增加，出現肺泡塌陷，類似肺不張導致肺功能不全，肺部有效氣體交換差，引發患兒呼吸困難、皮膚青紫、缺氧甚至呼吸衰竭。首選治療藥物為肺表面活性劑（PS），補充外源性PS為促進肺復張的必要治療手段，但該病患兒可能肺復張后再次發生肺泡塌陷，并且由于肺毛細血管通透性增加可釋放中性粒細胞等炎癥介質，進一步損傷肺實質，導致病情無好轉。目前臨床治療該病的主要方法為PS聯合機械通氣或者無創輔助通氣[6]。肺表面活性劑是從新生豬肺中提取的外源性PS，與人類PS成分類似，經氣管插管滴入肺部后能降低肺泡表面張力，穩定肺泡以改善機體通氣功能與肺順應性。

低胎齡、極低或者超低體重患兒發生新生兒呼吸窘迫綜合征，往往病情嚴重，單純使用PS替代治療的效果不佳。布地奈德為局部糖皮質激素，抗炎效果好，能降低微血管通透性以緩解肺部炎癥，加快支氣管黏膜纖毛擺動，能修復損傷的肺泡細胞，促進肺表面活性蛋白表達，顯著改善肺通氣情況以緩解缺氧癥狀。布地奈德與肺表面活性劑混合行氣管內滴入治療能發揮協同作用，布地奈德抑制炎癥反應以減輕肺支氣管水平，能促進PS與非抗氧化酶生成，改善患兒肺功能。肺表面活性劑中以磷脂酰膽堿、特異性蛋白為主要成分，能擴張肺泡，且能對肺泡中內源性肺表面活性物質合成分泌具有促進作用，具有較好的臨床效果，對肺泡恢復正常、肺功能改善有促進作用，進而縮短機械通氣時間。吸入性皮質類固醇相對于全身性皮質類固醇的安全性更高，是目前臨床中安全有效的抗炎藥。布地奈德為吸入性皮質類固醇，局部使用能抑制炎癥細胞，抗炎效果顯著。該藥物可刺激血管收縮，有助于改善黏膜水腫，降低細胞滲透率，避免氣道組織增生而出現重塑[7]。相對于全身性糖皮質激素，布地奈德的高濃度多存在肺部，霧化過程中霧化器將其液體分解為微粒，能直接吸入下呼吸道并快速被肺黏膜吸收[8]。GSH是機體一種重要的抗氧化劑和自由基清除劑,能在氧化應激狀態下結合氧自由基,起到整合解毒的作用,其在機體內含量能在一定程度上反映患兒肺病理情況。本研究結果顯示治療1周后，兩組患兒GSH水平均升高，且觀察組患兒GSH水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），這主要得益于該治療方式能最大化提高藥物全身利用率,提高藥物在肺泡中的沉積量,進而提高臨床療效。

本研究結果顯示，觀察組患兒肺表面活性劑重復使用率、72 h內機械通氣率低于對照組，無創輔助通氣與總吸氧時間短于對照組，說明布地奈德聯合肺表面活性劑治療效果更佳，更快改善患兒肺功能，減少需氧濃度，有助于呼吸機盡早撤離減少呼吸機相關性肺炎，縮短治療時間以減少治療費用，相對于單純使用肺表面活性劑的療效更好，與吳自勇等[9]研究結果類似；觀察組患兒治療總有效率（93.94%）高于對照組（72.73%），提示布地奈德聯合肺表面活性劑能有效提高患兒治療效果，改善其肺功能。該結果原因為肺表面活性劑中存在肺表面活性物質，對塌陷的肺泡有復張作用，并促進肺發育。布地奈德不僅能抑制機體炎癥反應，還能促進肺表面活性物質及肺抗氧化酶生成，改善患兒肺功能。兩種藥物聯合發揮協同作用，能提高治療效果?；純杭膊“l展過程中有多種炎癥細胞而引發的強烈炎癥反應，肺表面活性劑不僅能促進肺功能發育，還能作為抑制炎癥過程的第二信使，減少肺泡上皮細胞凋亡，進而改善肺功能[10]。布地奈德對炎癥反應有顯著抑制作用，減輕患兒的肺支氣管水腫，兩藥聯合發揮協同作用。本研究兩組患兒治療期間均未發生明顯嚴重的藥物不良反應，表明布地奈德聯合肺表面活性劑的應用治療具有一定安全性。

綜上所述，布地奈德與肺表面活性劑治療效果明確，能縮短患兒呼吸機通氣時間，安全性更高，可以顯著改善患兒呼吸窘迫癥狀與預后。