微生態免疫營養劑聯合莫沙必利對膿毒癥胃腸功能障礙患者臨床癥狀、凝血功能及炎癥因子的影響

曹翔,萬宇,徐慶

(六安市中醫院重癥醫學科,安徽 六安 237005)

在臨床實踐中,膿毒癥是一種常見且嚴重的感染性疾病,其特征為全身持續的炎癥反應,常造成多器官功能障礙[1]。胃腸功能障礙可導致腸道通透性增加、腸黏膜損傷、腸道菌群失衡等病理改變,而這些改變進一步加重了炎癥反應和全身炎癥因子的釋放[2-3]。目前,對于膿毒癥胃腸功能障礙的治療,常規的治療手段包括抗生素、血流動力學支持和抗感染治療等。然而,這些治療手段并未能有效改善胃腸功能障礙、凝血功能和炎癥因子的紊亂,對患者的治療效果仍然有限[4-6]。

微生態免疫營養劑是近年來發展起來的一種新型治療手段,其通過調節腸道菌群、增強機體免疫力、改善胃腸道屏障功能、降低炎癥反應等多種途徑發揮治療作用[7]。莫沙必利作為一種胃動力藥物,可促進胃腸道運動,改善胃腸功能,進一步緩解胃腸功能障礙。因此,本研究旨在探討微生態免疫營養劑聯合莫沙必利對膿毒癥胃腸功能障礙患者臨床癥狀、凝血功能及炎癥因子的影響。通過觀察和分析患者的臨床表現、凝血功能指標和炎癥因子水平的變化,評估該聯合治療方案的療效和安全性,為膿毒癥胃腸功能障礙的治療提供新的思路和方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年7月至2022年7月六安市中醫院收治的116例膿毒癥胃腸功能障礙患者作為研究對象,按照治療方法分為觀察組(n=58)和對照組(n=58)。納入標準：(1)患者確診膿毒癥[8],存在明確或疑似感染,同時伴有體溫異常、心率>90次/min、氣促高于30次/min或意識障礙;(2)確診急性胃腸損傷者[9],伴有一系列功能障礙癥狀(低血壓、凝血功能障礙、腹瀉、胃潴留、消化道出血及嘔吐反流等);(3)患者年齡18～70歲;(4)患者對微生態免疫營養劑、莫沙必利無不耐受現象;(5)患者自愿參與此次研究。排除標準：(1)合并重要器官功能障礙疾病/惡性腫瘤/傳染性疾病/外科手術史者;(2)近期使用過促胃動力藥物者;(3)由其他疾病導致的胃腸功能障礙者。本研究經倫理委員會允許。

1.2 治療方法

所有患者均給予重癥監護、臟器功能支持及抗感染治療。對照組給予枸櫞酸莫沙必利顆粒(3次/d、10mg/次,浙江亞太藥業股份有限公司)治療;觀察組口服枸櫞酸莫沙必利顆粒(同對照組)、微生態免疫營養劑(2次/d,1袋/次,北京同澤康成醫療科技有限公司)聯合治療。兩組患者均持續治療兩周。

1.3 觀察指標

(1)治療療效評估[10]。顯效：胃腸功能障礙評分降低≥65%;好轉：65%>胃腸功能障礙評分降低≥30%;無效：治療前后評分降低<30%。序貫器官衰竭估計評分(SOFA)標準：1～4分,分數越高表示功能越差。(2)于治療前后采用急性生理學與慢性健康狀況評分Ⅱ(APACHEII)[11]對所有患者的機體狀況進行評估。該量表根據12項常規檢測生理指標進行評估,最高分為71分。分數越高表示患者的預后越差。同時采用序貫器官衰竭估計評分(SOFA)[12]對所患者進行評估。該量表包括6層面(腎臟、神經、肝臟、呼吸、凝血功能以循環功能),12個項目,每項采用0～4分計分法,最高分24分,分數越高表示患者預后越差。(3)治療前、后,利用利用生化分析儀檢測患者空腹血清中腫瘤壞死因子α(TNF-ɑ)、白細胞介素6(IL-6)、血小板活化因子(PAF)及血栓素B2(TXB2)的表達水平。(4)記錄兩組患者ICU住院時間及28 d內死亡情況。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較

兩組年齡、感染部位、性別、體質量及膿毒癥病程比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者治療療效比較

治療后,觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療療效比較[n(%)]

2.3 兩組患者APACHEII評分、胃腸功能障礙評分比較

治療前,兩組APACHEII、SOFA評分均無統計學差異(P>0.05)。治療后,觀察組APACHEII、SOFA評分均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后APACHEII評分、胃腸功能障礙評分比較分)

2.4 兩組患者機體炎癥水平比較

治療前,兩組TNF-ɑ、IL-6血清水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后,觀察組TNF-ɑ、IL-6均低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后炎癥因子水平比較

2.5 兩組患者凝血功能比較

治療前,兩組PAF、TXB2血清水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后,觀察組PAF、TXB2水平均低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療前后凝血功能比較

2.6 兩組患者恢復情況比較

觀察組患者ICU住院天數為 (8.05±1.05)d,對照組為(10.46±3.52)d,觀察組住院天數更短(P<0.05)。兩組28 d內均無死亡患者。

3 討論

莫沙必利通過促進胃腸道平滑肌的收縮,增加胃腸道運動,從而改善胃腸功能。研究[13-14]表明,莫沙必利主要通過促進胃腸道運動和改善屏障功能來治療膿毒癥胃腸功能障礙。然而,膿毒癥的發病機制非常復雜,涉及多種病理生理過程,包括炎癥反應、免疫紊亂和內皮屏障功能障礙等。莫沙必利僅能部分改善胃腸功能,對于其他膿毒癥相關的病理改變的治療作用有限。此外,莫沙必利的應用缺乏足夠的缺乏耐藥性研究和個體差異性,其應用仍面臨一些局限性。

早期營養支持能夠改善腸道灌注、調節腸道菌群,促進恢復腸道功能。腸內營養可提供更為全面的營養物質,促進腸道血流循環,促進腸道蠕動、分泌功能的恢復[15]。本研究采用微生態免疫營養劑聯合莫沙必利治療,結果顯示觀察組治療總有效率更佳。分析原因可能是因為：(1)微生態免疫營養劑中特殊的營養底物可支持胃腸器官功能、調節機體免疫。如低聚半乳糖可以促進機體有益菌群的生長,抑制有害菌群的生長,促進鈣吸收。低聚甘露糖可降低血糖、改善便秘、調節機體免疫功能,同樣能夠促進腸道有益菌群的增殖[16]。水蘇糖也是一種低聚糖,可以靶向性促進腸道有益菌增殖,調節腸道菌群。(2)微生態免疫營養劑選擇性增殖人體內原籍益生菌,從而避免了外源性益生菌感染的可能性[17],同時也能避免過度免疫、耐藥基因轉移的風險。(3)促進腸道內原籍益生菌的繁殖,可競爭性抑制外源性細菌的定植,從而恢復腸道內菌群平衡[18]。謝潔等[19]研究發現,微生態免疫營養劑可以有效改善膿毒癥腸功能障礙患者的機體炎癥、免疫功能,本研究結果與其一致。

機體炎癥狀態可評估膿毒癥胃腸功能障礙患者病情的發展情況[20]。觀察組在接受2周治療后,血清TNF-ɑ、IL-6表達較對照組顯著降低,可見聯合治療可緩解機體炎癥。同時,研究[21]表明凝血功能水平與膿毒癥病情發展相關,因此本研究還對所有患者的血清凝血功能指標進行了分析。PAF可促進血小板聚集、誘發血栓,因而其濃度評估患者組織器官循環功能,高水平狀態則提示內皮細胞結構病理性改變,其濃度可以反應病情嚴重程度。同時,TXB2可反應血栓素A水平,血栓素A是一種可以促進血小板合成和釋放的物質,當機體內皮細胞功能異常、血管收縮能力降低時升高,以上兩種指標均能反應機體血管內皮損傷和微循環情況。此外,本研究中觀察組在接受治療后血清PAF、TXB2水平降低,提示聯合治療對機體微循環功能的積極作用。本研究結果還顯示,觀察組治療后APACHEII評分、SOFA評分較對照組顯著降低,同時觀察組患者ICU住院時間也明顯短于對照組,由此可見聯合治療確可改善膿毒癥胃腸功能障礙患者預后、促進機體恢復。

綜上,微生態免疫營養劑聯合莫沙必利可改善胃腸功能障礙患者的臨床癥狀,改善凝血功能和機體炎癥。