滋陰降火湯聯合針刺八髎穴對多囊卵巢綜合征患者性激素及子宮內膜容受性的影響

鄧曉豐 李 丹 徐 琳

(1.北京中醫藥大學第三附屬醫院推拿科,北京 100029;2.中國中醫科學院廣安門醫院婦科,北京 100053)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是女性高發的一種內分泌紊亂及代謝異常所致的疾病,患者可伴發不孕。西醫作為PCOS的首選治療手段,主要以降低雄激素和誘發排卵為治療目標,但部分患者子宮內膜容受性較差,常規西醫難以改善,可導致不孕,治療效果不理想[1]。近年,中醫在各科疾病治療中得以廣泛應用,針灸是中醫的常用外治法之一,可作用于下丘腦-垂體-卵巢軸,調節機體激素水平,利于患者內分泌水平趨于平衡,也具有促排卵作用[2-3]。此外,中醫學認為,PCOS應以辨病和辨證結合的中醫基礎理論為依據進行中醫辨證、中藥序貫周期治療,選方用藥以補腎調經、疏肝清熱等為主[4]。滋陰降火湯由熟地黃、山茱萸等多味中藥組成,可發揮滋陰補虛、清熱降火之功,契合PCOS的中醫病機[5]。2019年1月至2022年6月,我們采用滋陰降火湯聯合針刺八髎穴治療PCOS患者84例,并與常規西藥治療83例對照,觀察對中醫證候、性激素水平及子宮內膜容受性的影響,結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部167例均為北京中醫藥大學第三附屬醫院推拿科PCOS患者,按照隨機數字表法分為2組。2組年齡、病程、體質量指數等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 病例選擇

1.2.1 西醫診斷標準 參照《多囊卵巢綜合征中國診療指南》[6]中PCOS相關診斷標準,根據體格檢查、病史及超聲檢查等確診。

1.2.2 中醫診斷標準 參照《中醫婦科學》[7],主要證候:月經初潮遲至,月經后期,量少,色淡質稀,漸至閉經,或月經延長,崩漏不止,婚久不孕,形體瘦小,面額痤瘡,唇周細須顯現,頭暈耳鳴,腰膝酸軟,手足心熱,便秘溲黃,舌質紅,少苔或無苔,脈細數。

1.2.3 納入標準 ①符合上述西醫診斷標準及中醫辨證標準;②持續性無卵泡排出者,且具有多毛、肥胖等臨床特征;③超聲檢查示單側或雙側卵巢有10個以上的卵泡;④患者意識清楚,可配合研究。

1.2.4 排除標準 ①伴卵巢早衰、甲狀腺、腎上腺等其他內分泌異常疾病;②合并心、肝、腎等臟器功能不全;③排卵障礙;④免疫系統疾病;⑤治療前3個月內服用激素或其他影響生殖內分泌的藥物治療;⑥伴精神障礙;⑦合并惡性腫瘤;⑧配偶因素導致的不孕;⑨過敏體質;⑩針刺部位破損。

1.2.5 終止和脫落標準 ①拒絕接受試驗者;②中斷治療;③依從性差,不宜繼續受試者;④主動退出試驗者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予常規西醫治療。主要以對癥治療為主,包括生活方式干預、心理疏導等。于月經周期第5天開始,服用炔雌醇環丙孕酮片(上海信誼天平藥業有限公司,國藥準字H20094005)1片,每日1次口服,連續口服21天為1個療程,1個療程結束后停藥7天后繼續下一療程。連續治療3個療程。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上予滋陰降火湯聯合針刺八髎穴治療。①滋陰降火湯藥物組成:山藥15 g,牡丹皮15 g,熟地黃20 g,知母15 g,澤瀉10 g,當歸20 g,山茱萸15 g,枸杞15 g,茯苓10 g,黃柏15 g,赤芍10 g。若心煩、失眠者,加五味子、柏子仁、首烏藤養心安神;若兼見少腹刺痛不適,月經有血塊且塊出痛減者,可酌加桃仁、紅花。日1劑,水煎2次共取汁400 mL,分早、晚2次口服。30天為1個療程,共治療3個療程。經期不停藥。②針刺八髎穴:穴位選取八髎穴,選取0.30 mm×50 mm針灸針,直刺進針30～50 mm,施小幅度捻轉提插1 min,留針20～30 min,每周2次,經期停針,8次為1個療程。連續治療3個療程。

1.4 觀察指標及方法 全部患者均于治療前后觀察以下指標。①中醫證候評分:參照《中醫婦科學》[7],將月經后期色淡、經期延長、面額痤瘡和頭暈耳鳴,依據無、輕、中、重分別記0、2、4、6分,分值越高則癥狀越重。②性激素:于治療前和治療結束后下次月經來潮第5天時進行性激素檢測,2組均清晨空腹采集肘靜脈血,采用美國貝克曼公司的Unicel DX1800型化學發光儀檢測卵泡生成激素(FSH)、黃體生成激素(LH)、雌二醇(E2)、睪酮(T)水平。③子宮內膜容受性:2組治療前后采用DC-37彩色多普勒超聲系統(深圳邁瑞醫療器械有限公司)檢測子宮內膜血流搏動指數(PI)、阻力指數(RI)、子宮內膜厚度、卵巢體積。④不良反應:記錄乳房疼痛、頭痛、惡心嘔吐和皮疹等發生情況。

2 結果

2.1 病例退出情況 治療過程中,治療組中有4例患者主動要求終止試驗和試驗過程中病情突然變化而被剔除研究,對照組中有3例,最終以治療組和對照組各80例為實際研究對象。

2.2 2組治療前后中醫證候評分比較 2組治療后中醫證候各項評分均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組治療后均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后中醫證候評分比較 分,M(P25,P75)

2.3 2組治療前后性激素水平比較 2組治療后LH、E2、T均降低(P<0.05),且治療組治療后均低于對照組(P<0.05),2組治療后FSH均升高(P<0.05),且治療組治療后高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后性激素水平比較

2.4 2組治療前后子宮內膜容受性比較 2組治療后子宮內膜厚度均較本組治療前增加(P<0.05),且治療組治療后高于對照組(P<0.05),2組治療后PI、RI和卵巢體積均降低(P<0.05),且治療組治療后均低于對照組,比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后子宮內膜容受性比較

2.5 不良反應 2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組不良反應發生率比較 例(%)

3 討論

PCOS主要臨床表現為不孕、閉經及月經不調等,對患者身心健康及生活質量均有嚴重影響。目前,臨床主要采取藥物治療PCOS,部分患者能改善閉經、月經不調等癥狀,但仍有部分患者治療效果不佳,尤其是對于有生育需求女性,治療效果仍無法達到預期。

依據PCOS臨床表現可歸為中醫學“經水后期”“不孕”等范疇,其主要病機為陰陽失調,經后期腎陰不足,不能滋養卵子發育成熟,腎陰虛日久,陰不制陽,虛火妄動,耗傷陰液,沖任胞宮失養而不能按期滿溢,從而發病[8-9]。馮秋霞等[10]研究也指出,PCOS患者臨床表現多為月經后期,并伴有腰部酸軟無力等腎虛癥狀,故認為本病以腎虛為本。故PCOS的中醫治療應以滋陰補腎、清熱降火為主[11]。滋陰降火湯方中熟地黃填補腎精,且補肝腎之陰;知母滋腎陰,清泄相火;黃柏清下焦之濕熱,三藥共為君藥。山茱萸補益肝腎;山藥補腎填精,健中補虛;枸杞滋補肝腎,益精明目,三藥共為臣藥。澤瀉利水滲濕,泄熱;茯苓利水滲濕;牡丹皮清熱涼血,活血化瘀;赤芍清熱涼血,化瘀;當歸補血活血,調經止痛,五藥共為佐藥。全方共奏滋陰降火、補益肝腎及養血活血之效。針灸屬于中醫外治法之一,其療效確切,且無副作用,根據PCOS患者的臨床癥狀辨證選穴,收效甚佳[12]。研究表明,針灸可改善PCOS患者內分泌,調節有關激素水平,且不會影響內分泌平衡,有利于患者成功受孕[13]。而針刺八髎穴主治腰骶部疾病,有補腎活血功效,在臨床上多用于治療月經不調、小腹脹痛等[14]。

PCOS患者下丘腦-垂體-卵巢軸反饋異常,會導致血清中下丘腦促性腺激素異常升高,進而影響性激素水平。本研究結果顯示,2組治療后中醫證候各項評分均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組治療后均低于對照組(P<0.05)。2組治療后LH、E2、T水平均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組治療后均低于對照組(P<0.05),2組治療后FSH水平均升高(P<0.05),且治療組治療后高于對照組(P<0.05)。提示滋陰降火湯和針刺八髎穴聯合治療PCOS可更加有效改善患者臨床癥狀,促進性激素恢復正常。分析原因,滋陰降火湯具有滋陰降火、補益肝腎及養血活血之功效[15]。經現代藥理學證實,枸杞含有枸杞多糖、氨基酸等物質,可調節下丘腦-垂體-性腺軸,調節性激素[16];地黃可改善下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸功能,維持激素穩定[17];茯苓、當歸等可通過各種途徑調節PCOS患者下丘腦-垂體-卵巢軸,從而改善患者性激素水平[18]。而針刺八髎穴可直接刺激穴位發揮活血通絡作用,可改善腰骶部氣血運行,有助于協同滋陰降火湯更好地調節PCOS患者性激素水平[19]。

子宮內膜變薄,子宮內膜容受性差,不利于胚胎著床是PCOS患者不孕的重要原因[20],故改善PCOS患者子宮內膜容受性尤為重要。而子宮內膜厚度、卵巢體積增大、PI及RI均可影響患者子宮內膜容受性,致使患者不孕。本研究結果顯示,2組治療后子宮內膜厚度均較本組治療前增加(P<0.05),且治療組治療后高于對照組(P<0.05),2組治療后PI、RI和卵巢體積均降低(P<0.05),且治療組治療后低于對照組(P<0.05)。提示滋陰降火湯聯合針刺八髎穴能更好地改善PCOS患者子宮內膜容受性。研究指出[21-22],補腎類中藥可改善子宮血液供應,增加子宮內膜上皮及間質的脂類、糖蛋白含量,增加子宮內膜營養;滋陰養血類中藥可提高雌孕激素受體含量;活血化瘀類中藥可擴張子宮內膜血管,加快血流速度,增加血流量,改善盆腔微循環,為子宮內膜增長提供豐富的營養,從而有利于子宮內膜生長,最終達到改善子宮內膜容受性的目的。針刺八髎穴可疏通經絡,加強局部刺激,改善子宮內環境和血流,進一步改善子宮內膜容受性[23]。

最后,本研究還觀察了2組的不良反應,結果發現,滋陰降火湯聯合針刺八髎穴不會增加PCOS患者的不良反應發生率。

綜上所述,滋陰降火湯聯合針刺八髎穴治療PCOS可優勢互補,發揮協同作用,更好地減輕臨床癥狀,調節性激素,改善子宮內膜容受性,為臨床治療PCOS提供證據和新思路。但本研究仍存在一定的局限性,如本研究尚處于探索階段,樣本量較少,觀察數據少,且觀察時間較短,今后還需開展大樣本隨機對照試驗,觀察患者停藥后的月經、妊娠等情況。