陽和湯聯合西藥對Ⅱ～Ⅲ期直腸癌術后免疫功能及炎癥因子的影響

牛明了,呂秋霞,唐誠馨,王曉雯,李勇騎

(1.河南省中醫院肛腸二區,河南 鄭州 450053; 2.河南中醫藥大學,河南 鄭州 450046)

隨著人們飲食習慣的改變,直腸癌發病率呈逐年上升趨勢。直腸癌發病除和飲食習慣有關外,遺傳基因、炎癥性腸病、直腸息肉、腸道微生物、年齡也是其發病因素[1]。該病發病初期并無明顯癥狀,隨著病情發展可出現不同程度排便習慣改變如腹瀉、便秘等,病情發展至晚期可導致排便梗阻,甚至侵襲尿道、膀胱等周圍臟器,對患者健康及生命造成嚴重威脅[2-3]。臨床治療Ⅱ～Ⅲ期直腸癌通常采用外科手術切除,以及術后輔助放射治療和化學療法(簡稱化療)方案,達到延長患者生存期的目的[4-5]。但切除手術通常對消化系統造成一定刺激,導致術后營養不良。此外,直腸癌術后癌細胞可能會通過淋巴及血管侵犯局部組織,或通過切口向腹腔及其他器官轉移,增加死亡風險,故術后治療方案直接影響患者的康復及預后[6-7]。研究發現,中醫藥在抑制腫瘤的復發、轉移及延長生存期方面有較好效果[8],結直腸癌術后進行辨證論治、對癥選方可收良效[9]。2021年1月—2023年1月,筆者觀察陽和湯聯合奧沙利鉑+卡培他濱化學療法對Ⅱ～Ⅲ期直腸癌術后CD4+、CD8+及腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、白細胞介素(interleukin,IL)-6、IL-1β的影響,總結報道如下。

1 一般資料

選擇河南省中醫院收治的70例行手術治療的直腸癌患者,以數字表法分為治療組和對照組。治療組35例,男23例,女12例;年齡42～76歲,平均(58.83±2.69)歲;病程1～4年,平均(2.71±0.56)年;手術類型中開腹者9例,腹腔鏡26例;病理分期為Ⅱ期20例,Ⅲ期15例。對照組35例,男22例,女13例;年齡43～76歲,平均(59.27±2.76)歲;病程1～4年,平均(2.86±0.62)年;手術類型中開腹者11例,腹腔鏡24例;病理分期為Ⅱ期19例,Ⅲ期16例。兩組患者一般資料對比,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經河南省中醫院倫理委員會批準(審批號1188)。

2 診斷標準

參照《中國結直腸癌診療規范(2020年版)》[10]中結直腸癌相關標準。①胸部、全腹、盆腔CT增強掃描檢查診斷直腸癌,cTNM分期為Ⅱ～Ⅲ期(cT3～4,N0,M0/cT1～4,N1～2,M0);②術中切除腫瘤病理報告診斷直腸癌,pTNM分期為Ⅱ～Ⅲ期(cT3～4,N0,M0/cT1～4,N1～2,M0)。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

①符合上述診斷標準,分期為Ⅱ～Ⅲ期者;②術前未進行其他針對直腸癌治療者;③了解治療方案并簽署知情同意書者。

3.2 排除病例標準

①合并心、肝、腎等器質性病變者;②合并其他類型惡性腫瘤者;③手術失敗未能按計劃切除腫瘤者;④對本研究所用藥物過敏者。

4 治療方法

對照組給予奧沙利鉑+卡培他濱化療方案。第1天給予奧沙利鉑甘露醇注射液(由山東魯抗辰欣藥業有限公司生產,產品批號 H23070611,100 mL/瓶,含奧沙利鉑50 mg與甘露醇5.1 g),130 mg/m2,靜脈滴注4～6 h;卡培他濱片(由上海羅氏制藥有限公司生產,產品批號 SH2975,0.5 g/片),1 500 mg/m2,早晚餐后30 min口服。治療2周后停藥1周,3周為1個療程。

治療組在對照組治療基礎上給予陽和湯治療,藥物組成：熟地黃45 g,鹿角膠20 g,肉桂15 g,炮姜碳15 g,炒白芥子9 g,麻黃6 g,生甘草9 g。1劑/d,水煎藥汁至400 mL,早晚飯后各溫服200 mL。

兩組均治療6周判定療效。

5 觀測指標及方法

5.1 中醫癥狀評分

治療前后參照《結直腸癌及其他相關實體瘤微衛星不穩定性檢測中國專家共識》[11],對面色萎黃、食后腹脹、食欲不振、便溏進行評分。每項按無、輕度、中度、重度分別計0～3分。

5.2 胃腸道功能恢復時間

治療后,觀察排氣時間、腸鳴音恢復時間、排便時間。

5.3 CD4+、CD8+水平

治療前后抽取空腹靜脈血4 mL,離心處理后采用流式細胞儀測定CD4+、CD8+水平,對比兩組治療前后CD4+、CD8+等免疫功能水平。試劑盒由山東龍力生物提供,嚴格按照說明書進行操作。

5.4 TNF-α、IL-6、IL-1β水平

治療前后,抽取空腹靜脈血4 mL,使用生化分析儀檢測血清炎癥因子TNF-α、IL-6、IL-1β。儀器為上海巴玖SAF-680T型,方法為酶聯免疫法,試劑盒為儀器配套試劑盒。

6 統計學方法

7 結 果

7.1 兩組治療前后中醫癥狀評分對比

治療后,兩組面色萎黃、食后腹脹、食欲不振、便溏評分均較治療前降低(P<0.01),且治療組低于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 兩組直腸癌患者治療前后中醫癥狀評分對比 分,

7.2 兩組治療后胃腸功能恢復時間對比

治療后,治療組排氣時間、腸鳴音恢復時間、排便時均較對照組縮短(P<0.01)。見表2。

表2 兩組直腸癌患者治療后胃腸功能恢復時間對比

7.3 兩組治療前后CD4+、CD8+對比

治療后,兩組CD4+均較治療前升高(P<0.01),且治療組高于對照組(P<0.01);CD8+均較治療前降低(P<0.01),且治療組低于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 兩組直腸癌患者治療前后CD4+、CD8+對比

7.4 兩組治療前后血清炎癥因子對比

治療后,兩組炎癥因子水平均較治療前降低(P<0.01),且治療組低于對照組(P<0.01)。見表4。

表4 兩組直腸癌患者治療前后血清炎性因子對比

8 討 論

直腸癌是臨床常見的消化系統惡性腫瘤,位居我國惡性腫瘤發病率第三,隨著人們生活環境的變化及攝入動物脂肪或蛋白質的增加,且不良生活習慣、缺乏鍛煉等問題日趨嚴重,該病的發生呈現上升和年輕化趨勢[12]。臨床應用CT、MRI、腸鏡等檢查均能對該病進行明確診斷[13]。直腸癌初期并無明顯癥狀,若出現類似痢疾、痔瘡等癥狀應立即實施指診或結腸鏡診斷以確定其病變性質。中晚期主要臨床表現為膿血便、里急后重、消瘦等癥狀,嚴重影響患者生命安全及生活質量。外科手術切除是治療直腸癌的有效手段,可通過直接切除病灶達到治療目的,具有較高的清除率及治愈率,臨床療效顯著[14]。但直腸癌手術可對胃腸造成較大刺激,導致術后出現胃腸功能紊亂、營養狀態及免疫功能下降等情況,甚至可能發生腸麻痹,對術后康復造成不利影響[15]。奧沙利鉑聯合卡培他濱治療腸癌的療效確切,相較于單獨用藥,聯合用藥可提高患者的免疫功能,而且具有較高的安全性[16-17]。各種中西醫結合方法治療腸癌都取得了較好療效[18-19]?！端貑枴り庩枒蟠笳撈吩唬?“陽化氣,陰成形?！蹦[瘤以虛為本,以實為標,病因多為“痰、瘀、毒、虛”。又曰：“故積陽為天……陽生陰長,陽殺陰藏。陽化氣,陰成形?！敝蹦c癌屬中醫學“積聚”范疇。在生理狀態下,只有“陽化氣”“陰成形”達到動態平衡,機體才能夠維持健康狀態?！胺e聚”的形成便是這種平衡被破壞,以致陽氣不足,氣化失司而使“寒凝、痰濁、濕阻、血瘀”等有形之陰邪侵犯人體,并留滯日久成瘤[20]。陰陽、臟腑功能失調是該病發生的主要因素,《素問·陰陽應象大論篇》曰：“治病必求于本,本于陰陽?！闭{節氣血陰陽是治療該病的主要方向,以求“陰平陽秘”[21]。

陽和湯作為治療陰疽瘡瘍的名方而被大家所熟知,清代王維德《外科全生集》記載陽和湯為治療陰疽的主方。陽和湯方中熟地黃補陰,加以有形精血之屬鹿角膠補血助陽以達“陽中求陰,陰中求陽”之效。肉桂、炮姜炭2味溫補之藥散寒凝,入血分,溫通脈絡;白芥子辛溫走散可達皮里膜外,引藥走竄;麻黃達衛分,開宣皮毛,利邪氣外出;生甘草解毒并調和諸藥。陽和湯以其溫陽之法通導寒凝濕滯,達祛除邪氣之功;又溫煦機體,調整機體狀態,減少不適癥狀,有抑制腫瘤發展之效[22]。隨著人們對陽和湯的長期運用,在異病同治思想的啟發下,其在治療惡性腫瘤方面的功效也被人們所重視。

研究[23]發現,陽和湯對于乳腺癌骨轉移有較好療效。任翠翠等[24]通過體外實驗發現,陽和湯能抑制BT-549細胞增殖及轉移,從而達到抑制乳腺癌發展的效果。吳琳等[25]通過實驗研究發現,陽和湯有利于肺癌荷瘤小鼠營造更好的腫瘤免疫微環境,提高抑瘤率,并且在此過程中不影響其原始體質量。彭亞輝[26]基于其導師經驗,對符合診斷條件的腎癌患者運用加減陽和湯進行干預并予以分析,結果顯示加減陽和湯能夠顯著改善患者癥狀,提高生存質量。陳麗等[27]認為陽氣不足,正氣無法固守而致寒邪、痰邪局部積聚,而陽和湯溫散寒凝濕滯使陰霾自散,血脈通暢。吳耀南教授認為陽和湯有助于陽氣運化,養血通滯,陽氣有余則可驅散邪氣,使凝滯得除[28]。

綜上所述,對Ⅱ～Ⅲ期直腸癌術后患者給予陽和湯聯合奧沙利鉑+卡培他濱化療可提高機體免疫功能,降低炎癥因子水平,加速胃腸道功能恢復。