復合益生菌對單側全膝關節置換術后患者的影響

閆 正,劉志英,鄭海蓉,白偉俠,路江浩,賈曉蒙,雷 敏,

(1. 河北醫科大學公共衛生學院,河北 石家莊 050017;2. 河北醫科大學第三醫院,河北 石家莊 050051;3. 河北一然生物科技股份有限公司,河北 石家莊 050000)

全膝關節置換術(total knee arthroplasty,TKA)是終末期膝關節疾病的有效治療方式,在緩解疼痛、改善關節功能及提高生活質量等方面有明確的效果[1-2]。但患者TKA術后容易出現腹脹、惡心、嘔吐等胃腸道不良反應,其中惡心、嘔吐的發生率為20%～83%[3-6]。此外,有25%左右的患者出現術后疼痛的情況[7-8]。而經TKA治療5年后,仍然有50.5%的患者存在不同程度的活動受限[9]。這些不適癥狀可增加蛋白質-能量營養不良、營養性貧血、切口愈合狀況不佳等并發癥的發生風險,延緩康復進程[10-11]。因此,對于進行TKA的患者,采用合適的方法和輔助治療手段改善術后不適癥狀、促進術后康復具有非常重要的意義。近年來,多項研究發現益生菌在緩解骨關節疾病以及關節置換術后患者身體狀況方面具有積極作用[12-13]。本研究觀察了復合益生菌對TKA術后患者的影響,從而為探究出一種改善TKA術后不適癥狀、加速術后康復的新方法提供依據。

1 資料與方法

1.1納入標準 ①年齡50～80歲;②初次行單側全膝關節置換術;③術前飲食正常且未服用過益生菌及類似產品;④能獨立完成各類評分量表;⑤所有研究對象及家屬自愿參加本研究,并簽署書面知情同意書。

1.2排除標準 ①合并嚴重的消化系統疾病或腸道微生物群組成發生重大變化的疾病,如惡性胃腸道腫瘤、炎癥性腸病、失代償肝硬化、短腸綜合征;②存在微生態制劑使用風險,如瀕死、腸缺血、嚴重免疫抑制(中性粒細胞<0.5×109/L);③經鑒定后APACHEⅡ評分>10分。

1.3一般資料 選取2021年1—12月于河北醫科大學第三醫院行單側TKA患者92例,采用隨機、雙盲、安慰劑對照的方法分為對照組與試驗組,隨訪過程中,對照組脫落2例,試驗組脫落1例,最終對照組44例、試驗組45例完成研究。2組患者的性別構成比、年齡、體質指數(BMI)及術后第1天胃腸道癥狀分級評分量表(GSRS)評分、疼痛VAS評分、生活質量SF-36評分、關節炎嚴重程度WOMAC評分及血白細胞計數、單核細胞百分比、中性粒細胞/淋巴細胞比值、C反應蛋白水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05),具有可比性,見表1。本研究已獲得河北醫科大學第三醫院倫理委員會批準(科2020-039-1)。

表1 2組單側全膝關節置換術后患者基線資料比較

1.4干預方法 術后第1天開始,對照組患者服用麥芽糊精,3 g/袋,1袋/次,2次/d,連續服用14 d。試驗組患者服用復合益生菌(河北一然生物科技股份有限公司,許可證號：SC13113012300078),主要成分包括植物乳桿菌LP45、干酪乳桿菌、嗜酸乳桿菌、兩歧雙歧桿菌TMC3115,3 g/袋(活菌含量≥600億CFU),1袋/次,2次/d,連續服用14 d。

1.5觀察指標 于術后第1天、術后第3天、術后第7天和術后第14天評估GSRS評分,于術后第1天、術后7天和術后第14天評估VAS評分、WOMAC評分,于術后第1天和術后第14天評估SF-36評分,于術后第1天和術后第7天進行血液相關指標檢驗。GSRS評分用于評估患者的胃腸道癥狀,總分為上腹痛、胸部不適、反酸、饑餓痛、惡心、腸鳴音、腹脹、咽喉部不適、是否有口氣、小便是否有異味、便秘、腹瀉、大便稀、大便干結、有便意需立即排便、里急后重16個項目評分之和。SF-36評分包括生理功能、生理職能、軀體疼痛、總體健康、活力、社會功能、情感職能、心理健康8個維度。WOMAC評分為疼痛、僵直、身體功能3個維度評分之和,用于評估患者關節炎的嚴重程度。血液相關指標主要包括白細胞計數、單核細胞百分比、中性粒細胞/淋巴細胞比值以及C反應蛋白水平。

2 結 果

2.12組患者GSRS評分比較 2組患者組內不同時間GSRS評分比較差異均有統計學意義(P均<0.05);試驗組患者術后第3天GSRS評分明顯低于同期對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組單側全膝關節置換術后患者GSRS評分比較分)

2.22組患者VAS評分比較 2組患者組內不同時間VAS評分比較差異均有統計學意義(P均<0.05);試驗組患者術后第14天VAS評分明顯低于同期對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組單側全膝關節置換術后患者VAS評分比較分)

2.32組患者WOMAC評分比較 2組患者組內不同時間WOMAC評分比較差異均有統計學意義(P均<0.05);試驗組患者術后第7天、第14天WOMAC評分與同期對照組比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表4。

表4 2組單側全膝置換術后患者WOMAC評分比較分)

2.42組患者SF-36評分比較 2組患者術后第1天和術后第14天SF-36總分及生理功能評分、活力評分、社會功能評分、心理健康評分比較差異均有統計學意義(P均<0.05),2組患者生理職能評分、軀體疼痛評分、總體健康評分以及情感職能評分比較差異均無統計學意義(P均>0.05);試驗組患者術后第14天SF-36總分及活力評分、心理健康評分均明顯高于同期對照組(P均<0.05)。見表5。

表5 2組單側全膝置換術后患者SF-36總分及各維度評分比較分)

2.52組患者血液相關指標比較 2組患者術后第1天和術后第7天白細胞計數、單核細胞百分比、中性粒細胞/淋巴細胞比值以及C反應蛋白水平比較差異均有統計學意義(P均<0.05);試驗組患者術后第7天白細胞計數、單核細胞百分比、中性粒細胞/淋巴細胞比值以及C反應蛋白水平與同期對照組比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表6。

表6 2組單側全膝置換術后患者血液相關指標比較

3 討 論

TKA是臨床治療嚴重膝關節疾病的重要手術方式,能夠幫助糾正關節畸形,改善膝關節功能,提高患者的生活質量。但TKA導致的術后疼痛會增加患者的機體氧耗,影響其日常生活,甚至會引起中樞神經系統發生病理性重構[14]。此外,由于手術為入侵性操作且創傷較大,加上患者對手術知識的缺乏,可引起焦慮、恐懼、不安、擔憂等不良情緒的發生,影響術后的康復進程[15]。因此,經TKA治療的患者亟需一種新方法來改善術后不適及輔助TKA患者的加速康復。本研究組成員采用復合益生菌對TKA術后患者進行干預,期望找到加速該患者康復的新方法。

本研究所用材料是含多種已被研究證實、對骨關節炎及術后不適癥狀具有改善作用的復合益生菌,其所含的如植物乳桿菌可降低骨關節炎的炎癥水平,為軟骨細胞創造有利于其發揮自身作用的內環境,改善關節損傷[16];干酪乳桿菌可通過減少炎性因子的分泌來減輕關節骨質破壞[17];嗜酸乳桿菌能通過誘導微生物和抗炎因子的產生及下調促炎因子水平而減少軟骨損傷,起到抗關節炎作用[18];兩歧雙歧桿菌能夠降低炎癥水平,從而減輕關節腫脹及延緩關節炎的進展[19]。此外,課題組前期研究發現,老年骨折術后患者服用復合益生菌后,腸道菌群功能明顯改善,腹脹和便秘的發生率降低[20]。

本研究中采用的效果評價指標包括GSRS評分、VAS評分、WOMAC評分、SF-36評分以及血液相關指標。GSRS評分主要用于評估患者的胃腸道癥狀,具有良好的可靠性和有效性[21]。本研究結果顯示,2組患者術后的胃腸道評分均呈現先上升后下降的趨勢,考慮與手術麻醉以及鎮痛藥物等因素引起胃腸道不適,并且TKA術后患者的胃腸道癥狀可隨時間變化改善有關;試驗組患者術后第3天的GSRS評分明顯低于對照組,顯示口服復合益生菌可有效改善TKA術后患者的胃腸道癥狀。

VAS評分主要用于評估患者的疼痛情況,該評分系統簡單方便,相對客觀。本研究結果顯示,服用益生菌與服用麥芽糊精均可使患者VAS評分顯著降低,提示TKA手術后隨時間延長疼痛均有減輕;試驗組患者術后第14天的VAS評分低于對照組可能與益生菌的多菌株聯合協同效應有關,表明口服復合益生菌一定時間后可有效改善TKA術后患者的疼痛情況。

WOMAC評分主要用于評估患者關節炎的嚴重程度及其治療療效,具有較好的可靠性和有效性[22]。本研究結果顯示,2組患者術后WOMAC評分顯著降低,提示TKA手術可改善關節炎癥狀;術后第7天和14天,2組WOMAC評分無明顯差異,提示口服復合益生菌在改善TKA術后患者的骨關節炎癥狀方面效果不太明顯。

SF-36評分主要用于評估患者的生活質量,具有良好的可靠性和有效性[23]。本研究結果顯示,2組患者術后第14天SF-36總分及生理功能評分、活力評分、社會功能評分、心理健康評分均顯著提高,表明TKA手術可顯著改善患者的生活質量、生理功能、活力、社會功能及心理健康;試驗組患者術后第14天的SF-36總分及活力評分、心理健康評分高于對照組,顯示口服復合益生菌一定時間后可明顯改善TKA術后患者的心理健康狀況,提高患者的生活質量,這可能與益生菌的微生物-腸-腦軸作用有關。

白細胞、單核細胞、中性粒細胞/淋巴細胞比值以及C反應蛋白均為炎性指標,在機體受到感染或損傷時會出現升高趨勢,對關節置換術后感染的準確檢出有重要意義,也可反映感染的嚴重程度[24-25]。同時,中性粒細胞/淋巴細胞比值對于TKA術后疼痛緩解具有一定的預測價值[26]。鐘巧妮等[27]觀察427例髖關節置換術者發現,感染組的白細胞、單核細胞、C反應蛋白水平均比非感染組高。本研究結果顯示,術后第7天2組患者的白細胞計數、單核細胞百分比、中性粒細胞/淋巴細胞比值以及C反應蛋白水中均出現一定程度的升高,2組各指標比較差異不明顯,提示口服復合益生菌無明顯抗感染作用,需進一步深入研究觀察。

綜上所述,服用復合益生菌可有效改善全膝置換術后患者的胃腸道癥狀以及疼痛情況,提高患者的生活質量及心理健康狀況。但本研究受樣本量大小、干預時間限制,且患者來源僅限于本院一個病區,不足以全面反映出復合益生菌對TKA術后患者的真實作用,還需進一步深入研究,對以上結果進行修正和補充。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。