調氣法針刺聯合加巴噴丁治療帶狀皰疹后遺神經痛的療效觀察及對血清β-EP和NK-1水平的影響

張禹,孟曉敏,張猛,國海超

[1.中國中醫科學院廣安門醫院保定醫院(河北省保定市第一中醫院),保定 071000;2.河北省邢臺市中醫院,邢臺 054001]

帶狀皰疹是一種好發于成年人的皮膚病,由水痘帶狀皰疹病毒感染引起,表現在皮膚,尤其以腰背部皮膚多見,呈片狀紅腫水泡樣改變,有自限性,常在幾周內得以好轉。而當帶狀皰疹患者年齡較大,屬老年群體,且疾病沒有得到較好的治療時,則有很大可能引起帶狀皰疹后遺神經痛(postherpetic neuralgia, PHN),其表現為皮疹消退后持續的劇烈的神經疼痛[1-3],嚴重影響患者生活質量。PHN的治療常采取西醫治療的方式,但由于個體差異等原因,部分患者治療效果不理想且容易產生耐藥性,故近年來,中醫學對PHN的治療研究越來越多,包括針刺療法、穴位貼敷、單味中藥療法、拔罐[4-6]等。調氣法針刺是在疾病相關穴位上進行針灸,使氣血暢通,從而達到治療目的的方法,該方法在治療尿潴留、失眠以及女性月經不調等疾病上均取得很好的效果,但目前將其應用于PHN患者的治療研究較少,因此,本研究通過調氣法針刺聯合加巴噴丁對PHN患者進行治療,監測患者血清β-內啡肽(β endorphin,β-EP)、神經激肽1-受體(neurokinin-1 receptor,NK-1)及P物質(substance P, SP)水平,以期填補這一領域的空缺并為臨床治療方式提供參考,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選擇2019年6月至2022年6月在河北省保定市第一中醫院就診的102例PHN患者隨機分為對照組和治療組,每組51例。治療組中男26例,女25例;平均年齡(63±4)歲。對照組中男28例,女23例;平均年齡(64±4)歲。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經河北省保定市第一中醫院倫理委員會審批通過(倫理編號20210152)。

1.2 納入標準

符合PHN診斷標準[7];入院前未對該疾病進行任何其他治療;精神狀態正常,無言語意識障礙,能給出正確反饋;知情并簽署知情同意書。

1.3 排除標準

有基礎病如糖尿病、高血壓、冠心病,以及伴有腫瘤等疾病者;未成年及妊娠哺乳期者;有藥物過敏史,尤其對該研究使用藥物過敏者。

2 治療方法

2.1 對照組

給予加巴噴丁膠囊(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司,批號17041302,每粒0.1 g)口服,藥量逐漸增加。首次給藥時間及劑量為睡前1粒;次日每次3粒,每日2次;第3天起增加藥量至每次3粒,每日3次。藥物劑量增減視患者自身情況進行適量調整。共治療6周。

2.2 治療組

在對照組的基礎上采用調氣法針刺治療。穴位取合谷、太沖、外關、期門、足臨泣、足三里、三陰交、陽陵泉、中脘、氣海和關元[8],對針刺部位皮膚用75%乙醇棉球充分消毒后,使用一次性無菌針灸針進行治療,進針時針體與皮膚表面呈90°,進針深度在0.3～0.8寸內為宜[9]。每日1次,留針30 min,每周治療3次。共治療6周。

3 治療效果

3.1 觀察指標

3.1.1 疼痛視覺模擬量表(visual analog scale,VAS)

采用VAS對兩組神經痛進行評價,使用一條游動標尺,長10 cm,刻度尺上標記有“0”分端和“10”分端,0分表示無痛,10分代表難以忍受的最劇烈的疼痛,得分越高提示患者疼痛程度越高。

3.1.2 睡眠狀況自評量表(self-rating scale of sleep, SRSS)

采用SRSS評分評價患者睡眠質量,最高評分可達50分,無睡眠問題評為10分,睡眠質量越差評分越高。

3.1.3 漢密頓焦慮量表(Hamilton anxiety scale,HAMA)

采用HAMA評價患者精神狀態,重點觀察患者是否有焦慮情緒以及焦慮嚴重程度,根據HAMA評分[10]將焦慮程度分為無焦慮(＜7分),輕度焦慮(8～14分),焦慮(15～20分),明顯焦慮(21～28分),嚴重焦慮(＞29分)。

3.1.4 世界衛生組織生存質量量表(World Health Organization quality of life assessment, WHOQOL)

WHOQOL評價患者生活質量,如睡眠、食欲、精神、生活興趣、情緒、社交。每項指標最高得分均在100分,評分越高患者生活質量越好。

3.1.5 血清β-EP、NK-1及SP水平

酶聯免疫吸附測定法檢測患者血清β-EP、NK-1、SP水平。治療前,囑所有受檢者于清晨空腹狀態下取肘靜脈血5 mL,并注入肝素鈉抗凝試管中,凝血后在離心機中分離上清液,離心機轉速3 000 r/min,離心10 min。試劑盒采用武漢優爾生科技股份有限公司的放射免疫試劑盒,測定上述三項指標使用Bio-RADcoda酶標分析儀;治療完成后再次進行該三項指標測定,進行對比。兩組患者的實驗室指標均由同一組檢驗人員操作,且檢驗器材已進行過誤差調試。

3.2 療效標準

參考《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[11]對臨床療效進行評價。療效指數＝[(治療前疼痛VAS評分-治療后疼痛VAS評分)/治療前疼痛VAS評分]×100%。

顯效:療效指數在70%及以上。

有效:療效指數為30%～70%。

無效:療效指數在30%以下。

總有效率＝[(顯效例數＋有效例數)/總例數]×100%。

3.3 統計學方法

本研究所有數據均應用SPSS26.0軟件進行統計分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差表示,比較采用t檢驗;計數資料以率表示,比較采用卡方檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

3.4 治療結果

3.4.1 兩組臨床療效比較

治療組的總有效率為94.1%,高于對照組的82.4%(P＜0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 單位:例

3.4.2 兩組治療前后VAS、SRSS和HAMA評分比較

治療前,兩組VAS、SRSS及HAMA評分比較差異無統計學意義(P＞0.05);治療后,兩組VAS、SRSS及HAMA評分均低于治療前(P＜0.05),且治療組VAS、SRSS及HAMA評分低于對照組(P＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后VAS、SRSS和HAMA評分比較(±s) 單位:分

表2 兩組治療前后VAS、SRSS和HAMA評分比較(±s) 單位:分

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05。

組別 例數 VAS評分 SRSS評分 HAMA評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 51 8.22±0.92 2.92±1.361) 42.66±5.74 31.86±3.191) 22.91±6.37 5.98±2.611)治療組 51 8.17±1.04 1.24±0.571)2) 42.78±5.91 25.62±2.331)2) 22.56±6.84 4.23±1.071)2)

3.4.3 兩組治療前后WHOQOL評分比較

治療前,兩組WHOQOL中的睡眠、食欲、精神、生活興趣、情緒及社交6項指標評分比較,差異無統計學意義(P＞0.05);治療后,兩組WHOQOL各維度評分均高于治療前(P＜0.05),且治療組均高于對照組(P＜0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后WHOQOL評分比較(±s) 單位:分

表3 兩組治療前后WHOQOL評分比較(±s) 單位:分

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05。

組別 例數 睡眠 食欲 精神治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 51 69.54±8.60 79.11±5.321) 71.84±6.25 80.12±7.101) 68.45±5.91 81.55±9.831)治療組 51 70.02±8.21 84.96±3.271)2) 70.67±6.34 85.26±8.211)2) 68.73±5.83 87.62±10.961)2)組別 例數 生活興趣 情緒 社交治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 51 71.59±7.62 80.63±8.211) 65.72±3.96 79.82±6.371) 68.39±6.74 77.42±8.391)治療組 51 71.63±7.88 87.47±9.261)2) 65.90±4.01 86.17±9.481)2) 68.52±6.64 83.76±10.631)2)

3.4.4 兩組治療前后血清β-EP、NK-1及SP水平比較

治療前,兩組血清β-EP、NK-1及SP水平比較,差異均無統計學意義(P＞0.05);治療后,兩組血清β-EP水平升高(P＜0.05),血清NK-1和SP水平降低(P＜0.05),且治療組優于對照組(P＜0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后血清β-EP、NK-1及SP水平比較(±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05。

組別 例數 β-EP/(μg·L-1) NK-1/(pg·mL-1) SP/(pg·mL-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 51 108.25±4.34 125.36±7.541) 15.89±3.06 3.55±0.871) 1727.76±236.21 231.99±23.931)治療組 51 109.02±3.12 130.21±8.331)2) 15.05±3.90 2.78±0.621)2) 1728.05±235.00 163.97±19.111)2)

4 討論

帶狀皰疹后遺神經痛(PHN)是帶狀皰疹最常見的并發癥,帶狀皰疹患者中約有十分之一會發展為PHN,且發生PHN的風險隨著年齡的增長而增加[12]。PHN患者有強烈的神經性疼痛,該疾病首要治療是在最短時間內有效緩解患者的疼痛感,提高患者睡眠、飲食、精神狀態,并及時糾正因PHN引起的機體生化異常指標[13-14]。有相關研究[15]顯示,經硬膜外類固醇注射聯合口服鎮痛藥能有效降低頑固性PHN患者的神經性疼痛癥狀,因其屬于有創操作,患者接納率不高。近幾年來,中醫學上與PHN治療相關的研究也越來越多[16-18],如張明慶等[19]采用隨機對照的方法對80例老年PHN患者進行針藥并用治療發現針藥并用治療虛瘀論治老年PHN具有明確療效;白雪等[20]對80例氣滯血瘀型PHN患者進行治療,研究血府逐瘀湯聯合刺絡放血治療對PHN患者SP、IL-6水平變化以及對患者生活質量的影響,均得出正向結果。PHN在中醫學中歸屬為“蜘蛛瘡”“纏腰火丹”“串腰龍”等范疇,認為其發病原因與氣機運行有關,為虛實夾雜證。因此在治療中應以疏通經脈、祛濕化瘀為主。針灸作為中醫學中特色的外治法,在疏通經絡中具有顯著療效。由此,本研究觀察調氣法針刺聯合加巴噴丁治療對PHN患者的治療效果,分析患者疼痛、睡眠、焦慮情況是否有效緩解,以及此種治療方式對患者血清β-EP、NK-1和SP水平的影響。

研究[21]認為PHN患者病程長,容易損傷氣血和身體陰陽平衡,使得機體內殘留的無法正常排出的毒素增多,氣血、經絡不暢通,從而引起疼痛。本研究所選擇的調氣法,從理氣、行氣、調氣等多個方面調理氣機,平衡體內陰陽,以發揮調和氣血作用。本研究結果顯示,治療組療效顯著高于對照組,提示調氣法針刺聯合加巴噴丁能提高PHN患者的臨床療效,分析其原因可能是由于本研究所選取關鍵的穴位,如合谷、太沖、足臨泣、外關、三陰交、陽陵泉、足三里等,進行調氣法針刺治療,合谷、太沖一陰一陽,一升一降,一氣一血,能調節氣機,平衡營養;足臨泣是八脈交會穴之一,外關與陽維脈相通,是手少陽三焦經穴,可行氣、通絡、活血;配合足三里、陽陵泉等穴促進氣血暢通,通經活絡,起到恢復陰陽平衡的作用[8]。加巴噴丁通過抑制鈣通道起到控制神經性疼痛的作用[22-25],兩者聯合使用一定程度上提高了臨床療效,這與既往研究報告相一致。

在本研究中發現,治療組治療后VAS、SRSS及HAMA評分均低于對照組與治療前,提示患者經調氣法針刺及加巴噴丁治療后疼痛較對照組減輕,睡眠、焦慮情緒得以改善,生活質量大幅度提升。分析其原因是由于調氣法針刺能多維度的改善氣血使其運行通暢,在全身氣血循環恢復正常的基礎上聯合應用加巴噴丁,加巴噴丁作為γ-氨基丁酸類似物,能緩解患者的焦慮情緒[26-28],二者協同作用后,患者神經痛、睡眠差、情緒壓抑的表現就得以最佳程度地改善,進而一定程度上也提高了患者的生活質量。既往研究[21]中提到,以PHN患者為研究對象,通過調氣法針刺聯合壯醫藥線點灸治療能有效地改善患者的睡眠質量與精神狀態,緩解患者的神經痛,這與本研究結論相似。

β-EP和SP是公認的疼痛相關指標,NK-1是SP的受體之一[29-30],前二者具有較強的特異性,β-EP作為鎮痛物質,含量的升高可提示患者疼痛閾上升,即患者疼痛有緩解征象。SP則主要傳遞痛覺信息,該物質要發揮作用必須結合神經激肽NK-1,二者結合后可以對患者的疼痛感覺做出直觀的反應,即該兩種物質在體內濃度越高表明患者疼痛越明顯[7,31-33]。本研究中發現,觀察組治療后血清中β-EP水平升高,NK-1及SP水平降低,且優于對照組,提示調氣法針刺聯合加巴噴丁治療能有效改善PHN患者血清β-EP、NK-1及SP水平,提示該種治療方式能顯著降低患者的疼痛癥狀,對疾病轉歸有很好的臨床療效,因此猜測調氣法針刺是通過改善體內血清β-EP、NK-1、SP水平而發揮鎮痛效果。但由于本研究中所納入的樣本數量較少,且對患者的隨訪時間較短,因此在后期的研究中應延長隨訪時間、擴大樣本數量進行多中心研究,以進一步證實本研究中的結論。

綜上所述,調氣法針刺聯合加巴噴丁確實能有效改善PHN患者血清β-EP以及NK-1水平,達到減輕患者疼痛、改善患者睡眠、飲食狀況以及生活質量的目的。