胸腺法新與2HRZE/4HR 聯合治療肺結核對患者免疫細胞的影響研究*

劉國華 曾云龍 舒維 胡群芳

（江西省胸科醫院 南昌 330006）

肺結核是臨床傳染科常見的一種慢性傳染性肺部疾病，其致病菌為結核分枝桿菌。據相關統計學指出，我國為結核病高發大國，發病人數在全球位居第二，其治療周期長、難度大，可對患者造成極大的經濟壓力及精神負擔[1]。結核病病灶一般集中在肺組織、支氣管、氣管等部位，若治療不及時，隨著病情進展，極易演變為肺癌，對患者生命安全造成極大地威脅[2]。臨床上對此類患者多采用標準化治療方案，即2HRZE/4HR 方案，但部分患者在治療后期易出現耐藥情況，導致肺結核經久不愈[3]。對肺結核患者進行標準化治療時，若提高其機體免疫水平，能一定程度上加速清除結核分枝桿菌，促使患者獲得更好的治療效果。胸腺新法是一種免疫調節劑，既往多使用在抗腫瘤、抗病毒中，其毒副作用較小[4]?；诖?，本研究選取江西省胸科醫院收治的160 例肺結核患者為研究對象，探究胸腺法新聯合2HRZE/4HR 治療的臨床應用效果?，F報道如下：

1 資料與對象

1.1 一般資料 選取2022年1月至2023年1月江西省胸科醫院收治的160 例肺結核患者為研究對象。根據治療方案不同分為觀察組和對照組各80例。觀察組男46 例，女34 例；年齡19～65 歲，平均（42.32±2.33）歲；病程0.14～1.28年，平均（0.61±0.09）年。對照組男48 例，女32 例；年齡19～61 歲，平均（41.38±3.58）歲；病程0.15～1.29年，平均（0.63±0.10）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經江西省胸科醫院醫學倫理委員會批準[批準文號：贛胸倫初審字（2021）34 號]。納入標準：符合《肺結核基層合理用藥指南》[5]相關標準；痰細菌學培養結果顯示陽性；經影像學診斷肺部存在活動性結核病灶；首次進行抗結核藥物治療；知曉本研究并簽署知情同意書。排除標準：近期采用免疫抑制劑治療；孕婦或哺乳期；合并嚴重肝、腎疾??；對本研究所使用藥物存在禁忌證；合并其他肺部病變；合并精神疾病或意識障礙。

1.2 治療方法 對照組采用異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺進行治療（強化期2 個月：異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺；鞏固期4 個月：異煙肼、利福平）。異煙肼片（國藥準字H21022350），口服，1次/d，0.3 g/次（＜60 kg）、0.4 g/次（≥60 kg）；利福平膠囊（國藥準字H21021905），1 次/d，0.45 g/次（＜55 kg）、0.60 g/次（≥55 kg），口服；鹽酸乙胺丁醇片（國藥準字H21022349），1 次/d，0.75 g/ 次（＜55 kg）、1.00 g/次（≥55 kg），口服；吡嗪酰胺片（國藥準字H32024122），3 次/d，0.5 g/次，口服。治療6 個月。觀察組在對照組基礎上加用胸腺法新治療：注射用胸腺法新（國藥準字H20030407）1.6 mg+1 ml 注射用水溶解，皮下注射，2 次/周，療程2 個月。整體方案共治療6 個月。

1.3 觀察指標 （1）比較兩組臨床療效：治愈，經影像學評估患者肺部無活動性病變，且空洞閉合，對患者進行痰細菌學培養，3 個月及以上時間均為陰性；顯效，經影像學評估患者肺部病灶好轉＞50%，且空洞直徑縮?。?0%，對患者進行痰細菌學培養，結果顯示轉陰；有效，經影像學評估患者肺部病灶好轉＜50%，且空洞直徑縮?。?0%，對患者進行痰細菌學培養，結果顯示轉陰；無效，患者癥狀無明顯好轉或加重?？傆行?治愈+顯效+有效。（2）比較兩組T淋巴細胞亞群：治療前（T1）與治療6 個月后（T2）比較兩組患者T 淋巴細胞亞群變化情況，包括CD3+、CD4+、CD8+，采患者清晨空腹靜脈血2 ml，以細胞免疫芯片檢測。（3）比較兩組痰菌轉陰率：痰菌轉陰標準為連續2 個月痰抗酸染色陰性，一次痰結核菌培養顯示陰性，且無復陽。（4）比較兩組不良反應發生情況：包括胃腸道反應、肝功能異常、頭暈、頭痛等。

1.4 統計學方法 數據處理采用SPSS23.0 統計學軟件，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數資料用%表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為92.5%，高于對照組的87.5%，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組T 淋巴細胞亞群比較 治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，觀察組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+較治療前均升高（P＜0.05），而對照組治療前后各比較均無差異（P＞0.05），觀察組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組T 淋巴細胞亞群比較（±s）

表2 兩組T 淋巴細胞亞群比較（±s）

注：與同組T1 比較，*P＜0.05。

組別nCD3+（%）T1T2 CD4+（%）T1T2 CD8+（%）T1T2 CD4+/CD8+T1T2觀察組對照組t P 80 80 32.94±4.06 32.89±4.02 0.078 0.938 39.52±5.16*32.29±5.08 8.931 0.000 25.43±3.57 25.36±3.46 0.126 0.900 34.56±4.38*26.07±4.75 11.753 0.000 30.29±4.16 30.85±4.35 0.832 0.407 35.86±4.76*31.24±4.95 6.017 0.000 0.84±0.21 0.82±0.22 0.588 0.557 0.96±0.11*0.83±0.16 5.988 0.000

2.3 兩組痰菌轉陰率比較 治療2 個月后，兩組痰菌轉陰率比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療4 個月、6 個月后，觀察組痰菌轉陰率高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組痰菌轉陰率比較[例（%）]

2.4 兩組不良反應比較 觀察組不良反應發生率為8.75%，低于對照組的22.50%（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應比較[例（%）]

3 討論

結核分枝桿菌會在人體內生長繁殖，導致局部炎癥反應。另外，免疫系統也會對這些細菌進行攻擊，從而形成結核結節。在大多數情況下，人體免疫系統可以控制細菌的繁殖并將其限制在結節內[6]。然而，若患者免疫功能較差，細菌可能會突破結節的防御系統，進入肺部和其他身體部位，引起嚴重的疾病[7]。目前臨床認為，肺結核的發生與患者的免疫功能低下、有接觸肺結核分枝桿菌環境，以及長期使用免疫抑制劑、激素類藥物等有關[8～9]。

肺結核通常使用抗結核藥物聯合療法進行治療，如利福平、吡嗪酰胺等，這些藥物能夠有效殺滅結核分枝桿菌，但需要長期持續的用藥，且需嚴格遵循醫囑，避免細菌耐藥性的產生[10～11]。目前臨床上對肺結核患者多采用2HRZE/4HR 的標準方案對患者進行治療，但長期使用抗結核藥物可能會導致一些慢性或持續性副作用，如肝臟損傷、視神經炎、聽神經炎等。有研究指出，2HRZE/4HR 標準方案對患者結核分枝桿菌進行殺滅的同時，也會對患者機體正常白細胞進行破壞[12～13]；另外，抗結核藥物可能會抑制淋巴細胞的功能，影響其對病原體的識別和清除，干擾免疫調節分子，如白細胞介素-2（IL-2）、干擾素-γ（IFN-γ）以及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等的產生和釋放，從而導致患者免疫功能降低。另有研究報道，患者免疫力低下時有利于結核分枝桿菌在機體內的繁殖[14]。

胸腺法新是一種新型多肽類免疫制劑，由28 個氨基酸組成，其性狀表現為白色疏松塊狀物。胸腺法新能刺激機體外周血液循環內的淋巴細胞絲裂原，并誘導T 細胞分化成熟，從而促使IL-4、IFN-γ 等細胞因子分泌，以達到調節Th1/Th2 的作用[15]。在本研究中，觀察組患者經過治療后的免疫功能得到顯著改善，提示胸腺法新能對患者的免疫功能起到調節改善作用，通過提升機體免疫功能及巨噬細胞吞噬功能，增強自然殺傷細胞活性，最終達到提高免疫功能的作用[16]。雖然觀察組治療效果略高于對照組（P＞0.05），但觀察組痰菌轉陰率高于對照組，不良反應發生率低于對照組（P＜0.05）。進一步說明盡管通過聯合應用胸腺法新不能較為明顯的提高臨床療效，但能有效改善患者免疫功能，有助于提高機體對結核分枝桿菌的清除效果，不良反應較少。綜上所述，對肺結核患者采用胸腺法新聯合2HRZE/4HR 方案治療，能極大地提高臨床療效，改善患者免疫功能，且不良反應較少。