解毒活瘀化痰湯聯合清宣湯治療肺炎支原體肺炎(痰熱閉肺證)患兒的臨床價值研究

王曉萌 王嫣嫣

平頂山市第一人民醫院普兒三科 (河南 平頂山 467000)

肺炎支原體肺炎(Mycoplasma Pneumonia，MPP)是由支原體感染引起的一類呼吸道疾病，據統計MPP在兒童群體中約占獲得性肺炎的10%～40%[1]，MPP的疾病進展迅速，不及時治療易引起患兒其他臟器損害和嚴重后遺癥[2]。目前臨床多采用抗生素等西藥進行抗感染治療，但過用抗生素容易產生耐藥性，引發系列不良反應，不利于兒童的身心健康[3]。傳統中醫藥治療兼顧標本，能增強自身免疫，副作用小。已有研究[4]發現中藥治療小兒MPP對緩解患兒癥狀，減輕肺部炎癥有明確效果，且出現不良反應較少。中醫學將MPP歸為“咳嗽”、“肺炎喘嗽”范疇，肺屬上焦，為嬌臟。小兒肺氣未充，易受外邪所擾，邪氣犯肺，肺的宣發肅降功能失司，水液輸布失調，隨之逐步發展為痰、熱、瘀互結于肺絡。治療以宣肺止咳、清熱化痰、活血逐瘀為原則[5]。清宣湯是我國有名老中醫張珍玉先生根據臨床經驗總結的疏風清宣良方。解毒活瘀化痰湯是根據臨床經驗[6-7]所得的自擬方藥，方中藥物主要由石膏、半夏、薄荷、牛蒡子、陳皮、桃仁、地龍、丹皮組成，具有化痰止咳、解毒活血之功。該湯方符合痰熱閉肺型MPP的治療原則，本研究選取2021年5月至2022年7月收治的痰熱閉肺型MPP患兒114例為研究對象，以探討自擬解毒活瘀化痰湯聯合清宣湯對肺炎支原體肺炎(痰熱閉肺證)的臨床療效，現報告如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 本研究選取我院兒科2021年5月至2022年7月收治的MPP患兒114例，采用數字表法隨機分為單用組(n=57)和聯用組(n=57)。本研究所有患兒家屬均已簽署知情同意書，且本研究已經過醫院倫理委員會批準。所有入組的患兒年齡在1～13歲之間，有男性66例，女性48例，發病時間為1～10天，統計分析顯示兩組患兒的基本情況無明顯差異(P＞0.05)，具體見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較(例)

納入標準：符合MPP的臨床診斷標準[8]，患兒有咳嗽、發熱等癥狀，肺部聽診聞及干性或濕性啰音、X線檢查可見肺實質病變陰影；疾病嚴重程度均為輕癥；中醫診斷[9]為痰熱閉肺證，主證為氣促喘憋、壯熱煩躁、痰黃稠，次證為鼻翼煽動、喉間痰鳴，舌紅苔黃，脈滑數；所有家屬均知情同意。排除標準：治療過程中病情加重需要更換其他西醫療法的患兒；對服用中藥嚴重抵抗者；對治療不配合者；合并其他系統疾病的患兒；重癥肺炎患兒。

1.2 方法兩組患兒入院后均予以支氣管鏡肺泡灌洗治療、吸氧治療、營養支持治療。單用組在此基礎上采用清宣湯治療，組方為菊花5 g、桔梗5 g、桑葉6 g、杏仁3 g、炙甘草3 g、荊芥3 g，濃煎至200-250 mL，餐后半小時口服，早晚各1次。

聯用組的清宣湯濃煎至150mL，并加用自擬解毒活瘀化痰湯口服治療，組方為石膏6 g、薄荷6 g、牛蒡子6 g、半夏3 g、膽南星3 g、石菖蒲3 g、陳皮6 g、桃仁5 g、水蛭3 g、地龍3 g、丹皮5 g、連翹5 g、甘草3 g，每天1劑，濃煎至150 ml口服，與清宣湯一起早晚各服1次。

兩組均治療2周。

1.3 觀察指標①中醫證候評分[10]：對患兒治療前后的氣促喘憋、壯熱煩躁、痰黃稠、鼻翼煽動等主次證以積分形式進行記錄評估，每一癥候以1～5分的范圍計分，分數越高表示癥狀恢復越差；②肺部癥狀和體征觀察：觀察并比較兩組患兒發熱、咳嗽、肺部啰音、肺部陰影消失的時間；③炎性因子水平：分別于治療前、后取患兒靜脈血6 ml，實驗室分離出血清備用，采用酶聯免疫法檢測血清中白細胞介素6(interleukin-6，IL-6)、白細胞介素8 (interleukin-8，IL-8)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)，免疫比濁法檢測C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)，所有檢測試劑盒均購自青木生物有限公司；④凝血功能分析：于清晨取患兒3mL空腹靜脈血，分離出血清低溫保存備用，采用CL-2000血凝分析儀(江蘇英諾華醫療技術有限公司，蘇械注準20152220738)檢測兩組患兒治療前后的凝血酶原時間(prothrombin time ，PT )、活化部分凝血活酶時間(activated partial thromboplastin time ，APTT )及纖維蛋白原(fibrinogen，Fib)；⑤觀察記錄兩組惡心、腹瀉等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法本研究所有數據統計處理借助SPSS 21.0軟件，研究中所有計量數據用(±s)表示，用t檢驗方法統計處理；計數資料例數以n表示，以卡方檢驗計算統計值，以P＜0.05表示數據有統計學差異。

2 結 果

2.1 兩組中醫癥候積分比較如表2所示，治療后兩組各中醫癥候積分均有所下降(P＜0.01)；且聯用組的各中醫癥候積分及中醫癥候總分均低于單用組，兩組差異明顯(P＜0.01)。

表2 兩組中醫癥候積分比較(分)

2.2 兩組肺部癥狀和體征消失時間比較聯用組患兒的發熱、咳嗽消失時間以及啰音、肺部陰影肺部消失時間均短于單用組，兩組差異明顯(P＜0.01)，詳見表3。

表3 兩組患兒肺部癥狀和體征消失時間比較(d)

2.3 兩組炎性因子參數比較結果如表4所示，治療前兩組各炎性因子水平無明顯差異(P＞0.05)，經過治療后均降低，聯用組的TNF-α、IL-8、IL-6以及CRP水平均低于單用組(P＜0.05)。

表4 兩組患兒炎癥因子水平變化

2.4 兩組患兒凝血功能參數比較結果見表5，治療前兩組APTT、PT、Fib無明顯差異(P＞0.05)，經過治療后兩組APTT、PT值增加，聯用組大于單用組(P＜0.01)，治療后兩組Fib水平降低，聯用組低于單用組(P＜0.01)。

表5 兩組患兒凝血功能參數比較

2.5 兩組不良反應發生情況治療期間，兩組患兒均未發生明顯不良反應，臨床檢驗并未發現明顯肝腎異常。

3 討 論

小兒MPP的發生多伴有嚴重的呼吸系統癥狀，患兒可見咳嗽、呼吸困難、氣急聲粗等，患兒免疫力較低，久之會損害腎臟及心腦功能，對患兒身心產生不可逆的影響[11]。西醫治療肺炎支原體肺炎常以抗生素類藥物為主，通過殺滅抗病原體可快速而有效地控制感染、改善臨床癥狀[12]。中醫理論將肺炎支原體肺炎歸為肺絡病，肺絡為氣、血、津液聚集的場所，小兒體虛，正氣不足，加之肺為人體之嬌臟，易感受六淫邪氣。疾病初期，病邪入肺，肺的宣降功能失調，水液不化聚而為痰，邪正相爭而化熱，久之郁而化火，傷及肺絡，肺朝百脈，久病病邪由氣分漸入營血，肺絡不通而生瘀，進而導致痰瘀互結，即痰熱閉肺證。治宜清熱解毒，化痰逐瘀[13]。

本研究中，治療后兩組患兒氣促喘憋、壯熱煩躁、痰黃稠、鼻翼煽動、喉間痰鳴等證候積分及癥候總積分均降低，聯用組的各中醫證候積分及癥候總積分均低于單用組；且聯用組患兒的發熱、咳嗽癥狀消失時間以及啰音、肺部陰影等肺部體征消失時間均短于單用組，說明解毒活瘀化痰湯聯合清宣湯治療MPP療效更佳。分析原因為：清宣湯以清熱解毒，宣肺平喘為主，方中菊花、桑葉藥性清揚，疏風清熱之功尤甚，桔梗主宣，有宣肺止咳的作用，杏仁主降，能夠降逆平喘，兩者配合使用，共同調節肺的宣發肅降功能。研究[14]發現清宣湯灌腸治療小兒咳嗽取得了較好療效。自擬解毒活瘀化痰湯方中石膏性寒，能夠清熱瀉火，薄荷、牛蒡子性涼，能清熱解毒，兼有利咽之功，丹皮能夠清熱涼血活血，膽南星、半夏、石菖蒲、陳皮祛痰之功甚顯，桃仁、地龍為活血化瘀要藥，方中諸藥共奏清熱解毒，具有清熱解毒，活血化瘀，化痰止咳之功效。從結果可看出肺部體征的改善是一個較為緩慢的過程，清宣湯重在宣肺解表散熱，解毒活瘀化痰湯更重于祛除機體有形實邪，方中諸藥共奏清熱解毒、活血化瘀、止咳化痰之功，使痰熱得清，瘀毒得化。尚揚等[15]使用中藥湯劑聯合穴位敷貼方法治療小兒MPP取得了良好療效，能夠有效降低患兒胸痛、咳痰、發熱等中醫證候評分，與本研究存在共性。

IL-6、IL-8、TNF-α參與免疫應答調控，在感染性疾病中發揮重要作用。MPP是一種感染性疾病，在發病過程中炎癥細胞因子被激活，IL-6、IL-8、TNF-α水平會升高促進機體進入緊急防御狀態，激活機體炎癥反應[16-18]。CRP是反映機體炎癥反應和感染性疾病的一項敏感指標，具有一定的特異性[19]。本研究中治療后兩組患兒炎性因子水平均降低，聯用組的TNF-α、IL-8、IL-6以及CRP水平均低于單用組，說明聯用解毒活瘀化痰湯對減輕機體炎癥反應效果更佳。分析原因為：清宣湯和解毒活瘀化痰湯的清熱解毒功能可控制感染，改善機體炎癥反應，降低相關炎癥因子水平。且自擬解毒活瘀化痰湯方中諸藥合用可調節肺臟功能，提高機體免疫力，進而減輕機體炎癥反應。此外，現代藥理學表明丹皮酚能夠調控炎癥通路抑制炎癥因子釋放[20]，陳皮中的黃酮提取物在小鼠肺損傷模型中發揮很好的抗炎作用[21]。

MPP的發生伴隨大量炎癥因子釋放，激活機體凝血系統，引發微血管血栓形成，APTT、PT、TT是反映機體凝血功能的重要指標。正常情況下，機體凝血與纖溶作用之間維持著動態平衡，Fib是反映機體凝血與纖溶作用動態平衡的重要指標[22]，本研究中聯用組治療后APTT、PT值增加且大于單用組，Fib水平下降且低于單用組，提示自擬解毒活瘀化痰湯有較好的抗凝作用，有利于改善MPP患兒高凝狀態，與路晨等[23]研究結果相似?？紤]解毒活瘀化痰湯中配伍桃仁、水蛭、地龍、丹皮等幾味中藥有活血化瘀功效能發揮機體抗凝作用可能是抑制MPP高凝狀態的主要原因。從現代藥理學解釋，周宙等[24]發現丹皮提取物能夠抑制血小板聚集，發揮抗血栓作用；水蛭素能夠促進微血管生成，改善機體高凝狀態，抑制血栓形成[25]。兩組治療期間均未出現明顯不良反應，表明本研究的治療方案安全性值得肯定。

綜上所述，自擬解毒活瘀化痰湯聯合清宣湯口服治療肺炎支原體肺炎(痰熱閉肺證)患兒可降低中醫癥候積分，促進肺部體征消失，降低患兒炎癥因子水平和凝血指標水平。