開玄泄濁方對陽虛型銀屑病大鼠外周血Th細胞平衡及相關細胞因子表達的影響*

劉朝圣，周 琦，彭麗麗，岳 揚，肖曉月，徐翠萍

（1.湖南中醫藥大學第一附屬醫院，湖南 長沙 410007；2.湖南中醫藥大學護理學院，湖南 長沙 410208）

銀屑病的病因及發病機理較為復雜，但其核心離不開以T細胞為主的免疫功能異常。新的免疫細胞和細胞因子的發現使CD4+輔助性T細胞（Th）從傳統的Th1和Th2擴展為Th1/Th2/Th17/調節性T細胞（Treg）等4種亞群。這4種亞群通過細胞因子的分泌相互影響，相互制約，形成一個CD4+T細胞的免疫調節網絡，在實驗性變態反應性腦脊髓炎等自身免疫性疾病的發病過程中起著重要的作用[1]。研究表明Th1、Th2、Th17和Treg細胞參與銀屑病的發病機制。銀屑病是一種以Th1反應為主，與干擾素γ（interferon-γ，IFN-γ）、Th17細胞、巨噬細胞等相關的炎癥性皮膚病[2]。此外，銀屑病患者外周血中Foxp3+Treg細胞數目增加，并且其增加與疾病活動指數（psoriasis activity and severity index，PASI）呈正相關[3-4]。近年來，關于Th1/Th2/Th17/Treg細胞平衡在銀屑病的發病中所起的作用成為研究熱點。

銀屑病屬于中醫學“白疕”“白殼瘡”等范疇，又名“牛皮癬”。在銀屑病治療方面，首要治法為涼血、活血、養血。然而，在臨床實踐中我們發現，單純運用涼血、養血、活血的方法治療部分患者的療效并不理想。河南省中醫院劉愛民教授提出采用溫法散法治療銀屑病的理論，并創新性地提出“寒包火型”“陽虛外寒型”“肝經郁熱型”等新證型[5]。參考此經驗，我們在臨床工作中選用經方麻黃附子細辛湯合土槐飲合薏苡附子敗醬散，擬“開玄泄濁方”，用于治療陽虛外寒型銀屑病，結果顯示療效明顯[6]。本研究擬在前期臨床研究的基礎上探究開玄泄濁方治療銀屑病的機理，為臨床進一步推廣該方法提供實驗依據。

1 材料與方法

1.1 實驗動物 72只SPF級SD雄性大鼠，由湖南斯萊克景達實驗動物責任有限公司提供，健康狀況良好，動物生產許可證號：SCXK（湘）2019-0004，動物質量合格證號4307272 11102946642，體質量為200～220 g，于湖南中醫藥大學第一附屬醫院醫學創新實驗中心飼養，飼養溫度維持在18～24 ℃，每2 d投喂飼料、更換墊料、清理籠具，定期消毒籠具，適應性喂養5 d后開始實驗。該實驗嚴格遵守動物倫理學要求，并經湖南中醫藥大學第一附屬醫院實驗動物倫理委員會批準，倫理審查批號：ZYFY20211220。

1.2 藥物與試劑 中藥大黃購于湖南中醫藥大學第一附屬醫院，開玄泄濁方購于湖南中醫藥大學第一附屬醫院。開玄泄濁方方藥組成：生麻黃10 g，制附子10 g，細辛3 g，土茯苓15 g，生槐花20 g，薏苡仁30 g，黃芪20 g，甘草6 g。藥材經陳仕恒主任中藥師鑒定均符合2020年版《中華人民共和國藥典》的質量要求。雷公藤多苷片（批號：20220301）購自湖南千金協力藥業有限公司；白凡士林（批號：20211006）購自南昌白云藥業有限公司；生理鹽水（批號：C21102602d）購自湖南康源制藥有限公司；5%咪喹莫特乳膏（批號：H20030128）購自四川明欣藥業有限責任公司；白介素-17（IL-17）ELISA試劑盒（批號：RX302873R）、轉化生長因子β（TGF-β）ELISA試劑盒（批號：RX302047R）購自泉州市睿信生物科技有限公司；PBS（批號：SH30256.01）購自美國Hyclone公司；紅細胞裂解液（批號：C3702）、胰酶消化液（批號：C0201）購自碧云天生物技術有限公司；中性蛋白酶（批號：D6430）購自北京Solarbio科技有限公司；固定破膜劑（Foxp3/Transcription Factor Staining Buffer Set）（批號：00-5523-00）、刺激阻斷劑（cell stimulation cocktail/plus protein transport inhibitors，500X）（批 號：00-4975-93）、IL17A-FITC（批號：17-7177-81）購自美國eBioscience公司；CD3-APC（批號：201414）、CD4-PE/CY7（批號：201516）、CD25-PE（批號：202105）、Foxp3-APC（批號：320014）購自美國Biolegend公司；戊巴比妥鈉（批號：P3761）購自西格瑪奧德里奇有限責任公司。

1.3 主要儀器 SL02型低速離心機（上海知信實驗儀器）；A00-1-1102型流式儀（美國Beckman Coulter公司）；3120000259型2-200 μL精密移液器（德國Eppendorf股份公司）；Synergy H4型酶標儀（美國Biotek儀器有限公司）；KHB ST-36ET洗板機（上?？迫A實驗系統有限公司）；HDPN-88型電熱恒溫培養箱（上海躍進醫療器械有限公司）；PX224ZH型PX電子天平[奧豪斯儀器（上海）有限公司]；DK-98-IIA型電熱恒溫水浴鍋（天津市泰斯特儀器有限公司）。

1.4 造模與分組 將72只大鼠隨機分為空白對照組和模型組。用脫毛膏除去大鼠背部毳毛，空白對照組16只大鼠均勻涂抹凡士林于背部皮膚，參照李穩等[7]脾陽虛造模法，模型組56只大鼠予以1 g/mL的大黃水煎液，按20 mL/（kg·d）的劑量對SD大鼠灌胃，連續14 d，同時取5%咪喹莫特乳膏按照0.05 g/cm2的標準均勻涂抹于大鼠背部皮膚[8]，1次/d，連續2周，于第1、7、14天拍照記錄。造模第14天，空白對照組和模型組各隨機抽取6只處死大鼠，做背皮膚組織病理切片，參照Baker法進行組織學積分評估。

將造模成功的大鼠隨機分為5組，即模型對照組、雷公藤多苷片組及開玄泄濁方低、中、高劑量組，每組10只。

1.5 實驗給藥

1.5.1 藥物劑量設計 參照《藥理實驗方法學》[9]，開玄泄濁方人臨床日用量共114 g生藥，按體質量70 kg計算，則人的每日臨床劑量為X=114/70=1.63 g/kg，根據等效劑量比值表計算，大鼠的臨床劑量約為人的6.3倍，即6.3X=6.3×1.63=10.26 g/kg，設定該劑量為中劑量。按1 mL/100 g給藥，則中劑量生藥質量濃度為1.026 g/mL，高劑量為中劑量的兩倍即2.052 g/mL，低劑量為中劑量的一半即0.513 g/mL。同理可得雷公藤多苷片生藥質量濃度為0.54 mg/mL，大黃生藥質量濃度為1 g/mL。

1.5.2 開玄泄濁方制備 第一煎：附子加入8倍質量的水浸泡30 min，先煎30 min，其他中藥材同樣加入8倍質量的水浸泡30 min，附子先煎后與其他中藥材合并，武火煮開后，轉文火煎煮1 h，倒出藥液；第二煎：中藥材中再次加入6倍質量的水，武火煮開后，轉文火煎煮30 min，倒出藥液。根據中劑量質量濃度計算，每劑生藥所需藥液體積=114/1.026=111 mL，將兩次藥液合并，水浴鍋中濃縮至111 mL即可。

1.5.3 給藥方法 空白對照組及模型對照組予生理鹽水灌胃，1 mL/100 g，1次/d；雷公藤多苷片組予0.54 mg/mL的雷公藤多苷片藥液灌胃，5.4 mg/（kg·d），1次/d。開玄泄濁方高、中、低劑量組分別灌服質量濃度為2.052 g/mL、1.026 g/mL、0.513 g/mL的開玄泄濁湯藥液，1 mL/100g，1次/d。各組均連續給藥7 d。

1.6 觀察指標 末次干預24 h后，戊巴比妥鈉麻醉大鼠，行腹主動脈采血，每只8 mL，采血后部分全血在常溫下靜置1 h，1 500 r/min離心15 min（離心半徑為15.45 cm），取上層血清，-80 ℃保存，用于檢測細胞因子。剩余全血用于流式細胞儀檢測。大鼠采血死亡后，迅速剪下背部皮損組織，用4%多聚甲醛溶液固定，進行HE染色。

1.6.1 大鼠一般情況 觀察大鼠精神狀態、活躍度，并以體質量、肛溫、進食量、排便量為陽虛證觀察指標。造模后模型組和空白對照組相比有差異，提示陽虛證造模成功。

1.6.2 組織病理切片 鏡下觀察大鼠HE染色的皮膚組織病理切片。采用Baker法積分評估：角質層中見有Munro小膿瘍為2.0分；過度角化為0.5分；角化不全為1.0分；表皮層中可見顆粒層變薄或消失為1.0分；棘層肥厚為1.0分；皮突延長、基底層迂曲起伏，輕度為0.5分，中度為1.0分，重度為1.5分；真皮層可見單一核及多形核細胞浸潤，輕度為0.5分，中度為1.0分，重度為2.0分；乳突突出明顯為0.5分；真皮淺層毛細血管擴張為0.5分。造模后模型組和空白對照組相比有差異,提示銀屑病造模成功。

1.6.3 PASI評分 末次干預后評估大鼠背部皮損PASI評分。因皮損僅在背部皮膚，故不考慮面積百分比。PASI評分標準如下。（1）紅斑：無癥狀計0分，淡紅色計1分，紅色計2分，深紅色計3分，紅色極深計4分；（2）鱗屑：無癥狀計0分，部分皮損覆鱗屑、鱗屑細微計1分，大多數皮損完全或不完全覆鱗屑、鱗屑呈片狀計2分，幾乎皮損表面覆鱗屑、鱗屑較厚計3分，所有皮損均覆鱗屑、鱗屑很厚計4分；（3）浸潤：與正常皮膚齊平計0分，輕微高出正常皮膚計1分，皮損中等程度隆起、邊緣為圓或斜坡型計2分，皮損肥厚、隆起明顯計3分，皮損高度增厚、隆起極為明顯計4分。紅斑、鱗屑、肥厚三項分數相加即為PASI評分。

1.6.4 大鼠外周血Th17/Treg比例 嚴格按照試劑盒上的步驟處理樣本，上機檢測。

1.6.5 大鼠血清中IL-17、TGF-β的含量 按照試劑盒上的步驟處理樣本，反應結束后用酶標儀測量數據。

1.7 統計學方法 采用SPSS 23.0統計學軟件處理所得數據，計量資料用“均數±標準差”（±s）表示，組間比較若符合正態分布及方差齊性，進行單因素方差分析，兩兩比較采用LSD法，否則使用Kruskal-Wallis H檢驗。組內比較若符合正態分布，行配對樣本t檢驗，否則采用Wilcoxon秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 大鼠一般情況 各組大鼠在造模期間因灌胃不當有少量死亡，最后每組各剩9只大鼠。與造模前比較，空白對照組大鼠精神尚佳，活躍度良好，體質量增加，肛溫在正常范圍內波動，進食量增加，排便量正常；模型組大鼠精神狀態欠佳，活動減少，體質量減輕，肛溫降低，進食量減少，排便量增加，提示陽虛證造模成功。（見表1～4）

表1 各組大鼠造模前后體質量比較 （±s，g）

組別 n 造模前 造模后 t P空白對照組 9 237.33±8.26 306.33±13.63 -22.720 0.000模型對照組 9 237.78±5.87 208.44±4.50 14.090 0.000雷公藤多苷片組 9 241.78±12.11 216.00±3.35 5.420 0.000開玄泄濁方低劑量組 9 233.11±8.34 198.44±6.48 9.330 0.000開玄泄濁方中劑量組 9 246.22±8.38 212.22±6.89 11.200 0.000開玄泄濁方高劑量組 9 244.22±10.87 219.56±5.81 7.770 0.000

表2 各組大鼠造模前后肛溫比較 （±s，℃）

表2 各組大鼠造模前后肛溫比較 （±s，℃）

組別 n 造模前 造模后 t P空白對照組 9 38.39±0.24 38.56±0.11 -2.130 0.066模型對照組 9 38.54±0.21 37.30±0.10 16.250 0.000雷公藤多苷片組 9 38.44±0.30 37.22±0.10 11.780 0.000開玄泄濁湯低劑量組 9 38.61±0.21 37.33±0.09 14.820 0.000開玄泄濁湯中劑量組 9 38.61±0.15 37.26±0.11 22.460 0.000開玄泄濁湯高劑量組 9 38.37±0.25 37.24±0.10 16.440 0.000

表3 各組大鼠造模前后進食量比較 （±s，g）

表3 各組大鼠造模前后進食量比較 （±s，g）

組別 n 造模前 造模后 t P空白對照組 9 18.66±0.53 20.66±0.30 -8.870 0.000模型對照組 9 18.83±0.58 14.98±0.66 10.290 0.000雷公藤多苷片組 9 18.75±0.44 15.16±0.69 14.610 0.000開玄泄濁湯低劑量組 9 19.10±0.55 14.80±0.55 14.100 0.000開玄泄濁湯中劑量組 9 19.14±0.48 15.09±0.62 14.720 0.000開玄泄濁湯高劑量組 9 19.03±0.66 15.28±0.64 12.590 0.000

表4 各組大鼠造模前后排便量比較 （±s，g）

表4 各組大鼠造模前后排便量比較 （±s，g）

組別 n 造模前 造模后 t P空白對照組 9 11.08±0.66 11.04±0.57 0.220 0.830模型對照組 9 10.94±0.75 7.47±0.19 13.450 0.000雷公藤多苷片組 9 10.99±0.73 7.36±0.35 14.410 0.000開玄泄濁湯低劑量組 9 11.06±0.73 7.36±0.27 14.900 0.000開玄泄濁湯中劑量組 9 11.06±0.52 7.27±0.32 20.380 0.000開玄泄濁湯高劑量組 9 10.89±0.69 7.53±0.31 14.230 0.000

2.2 各組大鼠干預后皮膚PASI評分比較 與空白對照組比較，模型對照組PASI評分明顯升高。與模型對照組比較，雷公藤多苷片組PASI評分下降，差異有統計學意義（P＜0.05）。與模型對照組比較，開玄泄濁方高、中、低劑量組PASI評分均不同程度降低，且高劑量組降低最多，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（見表5）

表5 各組大鼠干預后皮膚PASI 評分比較 （±s，分）

表5 各組大鼠干預后皮膚PASI 評分比較 （±s，分）

注：與空白對照組比較，aP＜0.05；與模型對照組比較，bP＜0.05；與開玄泄濁方高劑量組比較，cP＜0.05。

組別 n PASI評分空白對照組 9 0模型對照組 9 7.11±0.78a雷公藤多苷片組 9 3.89±0.78a b c開玄泄濁方低劑量組 9 5.22±0.83a b c開玄泄濁方中劑量組 9 4.00±0.87a b c開玄泄濁方高劑量組 9 3.11±0.78a b F 44.414 P 0.000

2.3 組織病理改變

2.3.1 干預前 空白對照組鏡下可見表皮平整，角質層較薄，顆粒層、棘層和基底層分界明顯。模型組鏡下可見表皮顯著增厚，角化過度伴角化不全，顆粒層變薄，棘層肥厚，真皮淺層可見毛細血管充血、擴大，大量淋巴細胞浸潤。模型組Baker評分高于空白對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），結合陽虛證指標提示銀屑病造模成功。（見圖1、表6）

表6 各組大鼠Th17、Treg 水平及Th17/Treg 比例比較（±s）

表6 各組大鼠Th17、Treg 水平及Th17/Treg 比例比較（±s）

注：與空白對照組比較，aP＜0.05；與模型對照組比較，bP＜0.05；與開玄泄濁方高劑量組比較，cP＜0.05。

組別 n Th17/% Treg/% Th17/Treg空白對照組 9 0.21±0.12 0.65±0.14 0.30±0.17模型對照組 9 0.81±0.71 0.81±1.18 1.31±0.38a雷公藤多苷片組 9 0.88±1.03 1.31±1.52 0.67±0.12b c開玄泄濁方低劑量組 9 0.88±1.02 1.25±1.54 0.75±0.23b c開玄泄濁方中劑量組 9 0.84±1.05 1.24±1.56 0.67±0.12b c開玄泄濁方高劑量組 9 0.41±0.19 0.95±0.55 0.45±0.10b F 24.330 P 0.000

表6 兩組大鼠Baker 評分比較 （±s，分）

表6 兩組大鼠Baker 評分比較 （±s，分）

注：與空白對照組比較，aP＜0.05。

組別 n Baker評分空白對照組 6 0.92±0.38模型組 6 9.17±0.52a t-31.624 P 0.000

2.3.2 干預后 空白對照組鏡下可見表皮平展，角質層薄，基底層、棘層、顆粒層分界清楚；模型對照組鏡下可見表皮增厚，角質層可見角化過度伴角化不全，顆粒層變薄，真皮淺層可見毛細血管充血及淋巴細胞浸潤；雷公藤多苷片組鏡下可見表皮增厚、角質層角化過度伴角化不全、顆粒層變薄、真皮淺層毛細血管充血及淋巴細胞浸潤程度均較模型對照組減輕；開玄泄濁方低劑量組鏡下可見表皮增厚、角質層角化過度伴角化不全、顆粒層變薄、真皮淺層毛細血管充血及淋巴細胞浸潤程度較雷公藤多苷片組減輕；開玄池濁方中劑量組鏡下可見表皮增厚、角質層角化過度伴角化不全、顆粒層變薄及淋巴細胞浸潤程度較開玄池濁方低劑量組減輕，毛細血管充血明顯減少；開玄池濁方高劑量組鏡下可見表皮增厚、角質層角化過度伴角化不全、顆粒層變薄及淋巴細胞浸潤程度較開玄池濁方中劑量組減輕，未見明顯毛細血管充血。（見圖2）

圖2 各組大鼠干預后皮損組織病理切片 （HE，×50）

2.4 各組大鼠Th17/Treg比例比較 與空白對照組比較，模型對照組Th17/Treg比例明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05）；與模型對照組比較，雷公藤多苷片組，開玄泄濁方低、中、高劑量組Th17/Treg比例顯著降低，其中開玄泄濁方高劑量組降低最為明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。（見表6、圖3）

圖3 各組大鼠Th17、Treg 比例

2.5 各組大鼠血清中IL-17、TGF-β水平比較 模型對照組血清IL-17水平較空白對照組升高，差異有統計學意義（P＜0.05）；雷公藤多苷片組IL-17水平較模型對照組下降，差異有統計學意義（P＜0.05）；與模型對照組比較，開玄泄濁方高、中、低劑量組IL-17水平下降，且開玄泄濁方高劑量組下降最多，差異有統計學意義（P＜0.05）。（2）模型對照組血清TGF-β水平中較空白對照組升高，差異有統計學意義（P＜0.05）；雷公藤多苷片組TGF-β水平較模型對照組升高，差異有統計學意義（P＜0.05）；與模型對照組比較，開玄泄濁方低、中、高劑量組TGF-β上升，且開玄池濁方高劑量組上升最多，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（見表7）

表7 各組大鼠血清中IL-17、TGF-β 水平比較（±s，ng/mL）

表7 各組大鼠血清中IL-17、TGF-β 水平比較（±s，ng/mL）

注：與空白對照組比較，aP＜0.05；與模型對照組比較，bP＜0.05；與開玄泄濁方高劑量組比較，cP＜0.05。

組別 n IL-17 TGF-β空白對照組 9 3.31±1.33 4.39±1.75模型對照組 9 29.40±6.00a 9.09±1.57a雷公藤多苷片組 9 11.19±1.23a b 14.50±1.54a b c開玄泄濁方低劑量組 9 17.22±2.16a b 11.35±0.48a b c開玄泄濁方中劑量組 9 7.58±1.50a b 18.12±1.80a b c開玄泄濁方高劑量組 9 5.52±0.23a b c 45.49±3.47a b F 51.557 51.547 P 0.000 0.000

3 討 論

“玄府”一詞，最早可追溯到《黃帝內經》[10]?！端貑枴に疅嵫ㄕ撈吩疲骸八^玄府者，汗空也?！薄额惤洝分杏涊d：“汗屬水，水色玄，汗之所居，故曰玄府；從孔而出，故曰汗空，然由氣化出乎玄微，是亦玄府之義?！币陨辖哉J為玄府即汗孔。金代劉完素所著《素問玄機原病式》中謂：“一名玄府者，謂玄微府也。玄府者，無物不有至于世之萬物，盡皆有之，乃氣出入升降之道路門戶也?！彼凇饵S帝內經》的基礎上，更加明確了玄府分布的位置，指出玄府為人體中的微小結構，遍布全身（五臟六腑、經絡血脈、皮膚肌腠、五官九竅等），且世間萬物皆有，是氣機升降出入的門道。這個觀點表明了中醫學對人體組織結構認知的具象化?！端貑栃C原病式》又云：“皮膚不仁悉由熱氣怫郁，玄府閉密，而致氣液、血脈、榮衛、精神不能升降出入故也。各隨郁結微甚，而察病之輕重?！敝赋鲂糸]，陽熱郁結，可致百病叢生。王明杰[11]認為，“玄府”有廣狹二義，狹義者即通常所說之汗孔；廣義者為遍布人體各處的一種微細的孔竅及其通道結構。此外，其將玄府的生理特性歸納為廣泛性、微觀性、開闔性和通利性四點，并認為玄府以開為貴。這個觀點被眾多醫家所認同。王明杰提出開通閉塞之玄府，可使氣血津液暢行無阻，故開通玄府可為治病之綱。根據玄府這一生理特性，玄府理論的臨床和機理研究在糖尿病腎臟病、動脈粥樣硬化等領域逐漸展開。

銀屑病的經典辨證通常分為血熱、血燥、血瘀三型，治療上以涼血、養血、活血為主。中醫各家在此基礎上進行化裁，又分出陰虛、濕熱、風熱等證型。宋坪等[12]根據玄府理論創新性地提出“玄府閉郁，熱毒蘊結”是銀屑病發病的核心病機，并通過開通玄府、通絡解毒法治療斑塊狀銀屑病患者60例，取得了較好的療效。劉愛民根據前人經驗結合臨床所見，提出了銀屑病“陽虛外寒證”這一證型，認為素體陽虛之人復感寒邪亦發為此病，并常伴有皮膚瘀熱或血熱，予麻黃附子細辛湯開通玄府、溫陽散寒，隨證加減，每獲良效[13]。目前，玄府理論作為中醫理論不可或缺的一部分，在中醫臨床診療中發揮著越來越重要的作用，為銀屑病的治療提供了新思路。

筆者在長期的臨床工作摸索和經典理論的學習中認識到，“玄府閉塞、濁毒內蘊”是銀屑病的基本核心病機，確定了“上開玄府，下泄濁毒”的治療原則，選用經典名方“麻黃附子細辛湯合土槐飲合薏苡附子敗醬散”加味治療陽虛型銀屑病獲得肯定療效，自擬方名為“開玄泄濁方”。方中辛散溫通之麻黃及辛甘溫煦、補火助陽之附子為君藥，取辛溫發散之細辛、清泄濁毒之土茯苓為臣藥，佐以槐花、薏苡仁等清熱滲濕泄濁之品，黃芪補氣升陽利水。甘草性味甘平，既能補脾益氣，振奮中陽，又能緩麻黃、附子之溫燥，還能協調全方寒熱，平調陰陽，避免溫燥傷陰、清解損陽，且能降低附子的毒性，并行佐藥、使藥之功。全方以開通玄府、溫陽散寒之麻黃附子細辛湯，配伍清泄濁毒之土槐飲，又合寒溫并用、溫陽泄濁之薏苡附子敗醬散，寒溫并用，祛邪扶正并舉，合為開通玄府、溫陽解表、清泄濁毒之開玄泄濁方。

現代藥理學研究表明，麻黃堿是麻黃的主要有效成分，具有顯著的發汗作用，可與交感神經的α、β受體結合而發揮功效。麻黃中的超支化酸性多糖具有調節免疫的作用，可減少炎癥細胞的生成[14]。附子中所含的二萜生物堿具有明顯抗炎活性[15]，其抗炎機制主要是通過趨化因子介導白細胞的趨化，影響前列腺素的代謝，從而起到抗炎作用[16]。細辛主要成分為細辛揮發油，具有顯著的抗炎作用。研究發現，細辛可抑制過敏性鼻炎大鼠血清中的LTC4水平，使Th1/Th2達到平衡狀態[17]。土茯苓中槲皮素和β-谷甾醇，被證實具有抗炎、抗增殖的作用[18]?；被ㄖ饕煞譃辄S酮類化合物，可起到抗炎、增強免疫的作用[19]。薏苡仁的抗炎作用主要通過降低血管通透性，減少炎性滲出，同時其也能干預IKK/NF-κB信號通路，抑制炎癥因子的分泌[20]。黃芪中的黃芪糖蛋白在抑制JAK-STAT3信號的同時可降低Th17轉錄因子RORγ，下調Th17[21]，激活JAKSTAT5通路，增加Foxp3的表達，并上調Treg，從而使Th17/Treg達到平衡[22]。研究表明，甘草中的甘草素及甘草查爾酮A可能是甘草抗炎作用的物質基礎[23]。這些研究為開玄泄濁方在細胞分子層面的抗炎、調節免疫、調節表皮增殖作用提供了有力支撐。

本研究結果表明開玄泄濁方低、中、高劑量組大鼠銀屑病樣皮損PASI評分較模型對照組下降, 提示開玄泄濁方對銀屑病樣皮損有一定的療效；模型對照組Th17/Treg比例較空白對照組升高，提示銀屑病的發病可能與Th17/Treg比例失衡有關；開玄泄濁方低、中、高劑量組Th17/Treg比例、IL-17水平下降，TGF-β水平上升，提示開玄泄濁方治療陽虛型銀屑病的機制可能是通過調節Th17與Treg細胞的比例，使Th17細胞水平下降，Treg細胞水平升高，并使相關細胞因子IL-17表達下降，TGF-β表達上升，從而起到改善銀屑病的作用，其中開玄池濁方高劑量組療效最為顯著。