血清Nesfatin-1、25(OH)D3水平對兒童癲癇持續狀態短期預后的預測價值*

李影明,袁 玉,曲紅亮,王曼卿

佳木斯市婦幼保健院兒科,黑龍江佳木斯 154000

持續癲癇狀態(SE)作為影響中樞神經系統的嚴重疾病,是兒童常見的神經系統急危重癥之一[1-2]。癲癇連續發作30 min以上不能自行停止或連續發作之間神志不清又頻繁再發即可考慮為SE[3]。對于SE患兒,如果不采取緊急干預措施以減少其神經損傷,則會導致兒童生活質量下降,增加死亡的風險[4]。因此,分析兒童SE的危險因素對于改善疾病預后具有重要意義。一些學者對兒童癲癇發病的危險因素進行了Meta分析,得出圍生期不良因素、中樞神經系統感染、高熱驚厥、癲癇家族史是兒童癲癇的危險因素[5],但是目前對于兒童SE預測指標的系統性研究較少。人新飽食分子蛋白-1(Nesfatin-1)是存在于人體內分布非常廣泛的肽類激素,其水平與記憶、癲癇發作、睡眠等腦部功能有關[6]。血清25-羥基維生素D3[25(OH)D3]是維生素D3在人體內的主要存在行式。既往研究表明維生素D缺乏與癲癇的發作密切相關[7]。有研究報道了1例6個月的嬰兒因維生素D缺乏導致低鈣血癥繼發SE[8],但兒童SE與維生素D的相關性鮮有報道。因此,血清Nesfatin-1、25(OH)D3水平是否可以作為兒童SE的預后評估指標值得探討。本研究旨在探討血清Nesfatin-1、25(OH)D3水平對兒童SE短期預后的預測價值,為兒童SE的診療提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 將本院2020年3月至2023年3月收治的104例SE患兒納入研究。納入標準如下,(1)符合癲癇最新臨床診療指南中兒童SE的診斷標準[9]:強直陣攣發作超過5 min,失去神志超過15 min,意識障礙超過10 min;(2)年齡1個月至14歲。排除標準:(1)有腦腫瘤或腦部器質性病變;(2)合并傳染病、肝腎功能不全、精神病等疾病;(3)入院后無癲癇發作;(4)病歷資料不全。

1.2方法

1.2.1相關資料收集 收集患兒性別、年齡、SE發作時間、既往癲癇病史、癲癇發作類型、用藥至發作停止時間、腦電圖結果、頭顱CT結果。

1.2.2血清Nesfatin-1的檢測 患兒入院24 h后抽取靜脈血5 mL,離心后分離血清,采用酶聯免疫吸附法檢測試劑盒(伊萊瑞特生物科技有限公司)檢測Nesfatin-1水平。

1.2.325(OH)D3的檢測 采用cobas 8000e 602型全自動化學發光免疫分析儀(羅氏診斷公司)以化學發光法進行檢測。25(OH)D3檢測試劑盒為深圳泰樂德醫療有限公司產品。

1.2.4格拉斯哥預后評分量表(GOS)評分及預后分組 出院時采用GOS對患者的短期預后情況進行評估,見表1。GOS評分為5分者納入預后良好組,評分<5分者納入預后不良組。

表1 GOS評分標準

2 結 果

2.1患兒短期預后情況分析 出院時,85例患兒GOS評分為5分,占81.73%(85/104),納入預后良好組;19例患兒GOS<5分,占18.27%(19/104),納入預后不良組。不同病因SE患兒的短期預后情況見表2。

表2 不同病因SE患兒的短期預后情況[n(%)]

2.2兒童SE短期預后的單因素分析 兩組患兒性別、年齡、既往癲癇病史、癲癇發作類型比較,差異無統計學意義(P>0.05),而SE發作時間、用藥至發作停止時間、腦電圖結果、頭顱CT結果及血清Nesfatin-1、25(OH)D3水平比較,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兒童SE短期預后的單因素分析(n或

2.3多因素Logistic回歸分析兒童SE短期預后不良的危險因素 將單因素分析中SE發作時間、用藥至發作停止時間、腦電圖結果、頭顱CT結果、血清Nesfatin-1、25(OH)D3水平等差異有統計學意義的因素作為自變量,是否短期預后不良作為因變量,納入多因素Logistic回歸分析。結果顯示,SE發作時間>60 min、頭顱CT結果異常、血清Nesfatin-1、25(OH)D3水平是兒童SE短期預后不良的獨立危險因素(P<0.05)。見表4。

表4 多因素Logistic回歸分析兒童SE短期預后不良的危險因素

2.4ROC曲線分析血清Nesfatin-1、25(OH)D3水平對兒童SE短期預后不良的預測價值 ROC曲線分析顯示,血清Nesfatin-1、25(OH)D3聯合預測兒童SE短期預后不良的ROC曲線下面積(AUC)為0.840(95%CI:0.732～0.949),優于血清Nesfatin-1、25(OH)D3水平單項預測[0.607(95%CI:0.453～0.761)、0.742(95%CI:0.604～0.880)]。見表5、圖1。

圖1 血清Nesfatin-1、25(OH)D3水平預測兒童SE短期預后不良的ROC曲線

表5 血清Nesfatin-1、25(OH)D3水平對兒童SE短期預后不良的預測價值分析

3 討 論

兒童SE作為致殘、致死率很高的神經系統疾病,每年發病率為10/10萬～42/10萬,高于成年人的4/10萬～6/10萬,并且嬰兒出生第一年的發病率最高[10]。SE的發病機制目前尚不明確,熱性驚厥是其中一個重要的病因,SE發作可能與年齡、免疫、遺傳、感染等因素有關[11]。熱性驚厥常發生于6個月至5歲的兒童,與年齡的密切聯系提示了SE可能與嬰幼兒的大腦發育程度有關[12]。病因、年齡、癲癇持續時間是SE預后的重要決定性因素[13]。由于SE的發作是持續的動態過程,20 min的神經系統異常持續性放電會導致嚴重腦缺血,60 min以上的SE則會造成永久性腦損傷[14-15]。尋找能更加有效預測兒童SE預后的指標,對于降低兒童SE的病死率,改善兒童SE預后狀態具有重要意義。

Nesfatin-1作為控制食欲的神經肽被廣泛研究,有研究發現Nesfatin-1對人的情緒反應有調控作用[16]。有研究表明,腦和脊髓中的Nesfatin-1陽性神經元在自主神經系統中有明顯的相互作用,證明中樞神經系統中的Nesfatin-1參與調節神經應激反應[17]。Nesfatin-1在青霉素誘導的癲癇活動中具有氧化應激介導的抗驚厥作用[18]。同時,也有研究證實維生素和其他微量元素的缺乏容易誘發癲癇,有研究報道,維生素D缺乏的兒童具有較高的癲癇患病率[19]?；谝陨弦恍┘韧芯康慕Y論,本研探討了血清Nesfatin-1、25(OH)D3水平對兒童SE短期預后的預測價值。

本研究結果顯示,預后良好組和預后不良組SE發作時間、用藥至發作停止時間、腦電圖結果、頭顱CT結果、血清Nesfatin-1、25(OH)D3水平差異有統計學意義(P<0.05)。該結果與張群群等[20]的研究結果大致相符,說明除了病因、影像學檢查結果是否異常、發作時間等常規預后影響因素外,血清Nesfatin-1、25(OH)D3水平也是兒童SE短期預后的影響因素。本研究結果顯示,SE發作時間>60 min、頭顱CT結果異常、血清Nesfatin-1、25(OH)D3水平是兒童SE短期預后不良的獨立危險因素,這與張群群等[21]、ICHINOSE等[22]、杜世俊等[23]、張義堂等[24]的研究結果相符。張群群等[21]的研究發現年齡、影像學檢查結果是否異常、SE發作時間、C反應蛋白水平、用藥至發作停止時間、血糖水平是SE患兒預后的影響因素。ICHINOSE等[22]的研究表明SE發作時間越長,發生急性腦病的概率就越大[22]。杜世俊等[23]則發現初發癲癇患兒25(OH)D3水平與健康兒童相比明顯降低,提示了25(OH)D3水平與SE發生的相關性。同時,張義堂等[24]的研究證實25(OH)D3水平與熱性驚厥繼發癲癇密切相關[24]。此外,ARABACI等[25]發現Nesfatin-1可以通過抑制活性氮物質和提升抗氧化能力減少癲癇發作產生的神經氧化損傷和記憶功能障礙,這為抗驚厥治療提供了新的思路。本研究中的ROC曲線分析顯示,血清Nesfatin-1、25(OH)D3水平聯合預測兒童SE短期預后的AUC為0.840(95%CI:0.732～0.949),優于血清Nesfatin-1、25(OH)D3水平單項預測[0.607(95%CI:0.453～0.761)、0.742(95%CI:0.604～0.880)],佐證了張群群等[20]關于血清Nesfatin-1水平對兒童SE預后的預測價值的報道及張義堂等[24]將25(OH)D3水平用于預測高熱驚厥患兒癲癇發作的報道。由于本研究納入研究的樣本量較小,也缺乏對不同病因分型的兒童SE預后危險因素的深入探討,在后續的研究中還需要擴大樣本量,延長隨訪時間對患兒中長期預后的影響因素進行探討,為改善兒童SE預后提供更有價值的參考信息。

綜上所述,血清Nesfatin-1、25(OH)D3水平是影響兒童SE短期預后的危險因素,二者聯合預測對兒童SE短期預后不良有較高的預測價值。