平均血小板體積/淋巴細胞比值與老年非瓣膜性心房顫動患者左心房血栓形成的關系*

李 斌,王錦春,王志斌,張 斌,毛亞蘭,張亞奇

天水市中西醫結合醫院:1.檢驗科;2.超聲科;3.老年病科;4.腎病科;5.腫瘤科,甘肅天水 741020

非瓣膜性心房顫動(NVAF)是常見于老年群體的持續性心律失常類型,發作時主要表現為不規則的心率加快,伴心悸、眩暈、胸悶、氣促等癥狀[1]。血栓形成是NVAF的常見并發癥,血流動力學障礙促使血栓在患者左心房處形成,栓子脫落后阻塞血管引發血栓栓塞癥,最終導致心力衰竭或缺血性腦卒中而危及患者生命,故臨床應在早期采取干預措施[2]。導管射頻消融術是目前臨床治療NVAF的常用方案,可維持竇性心律,有效改善患者的心律失常癥狀,但左心房血栓是此手術的禁忌證[3]。平均血小板體積/淋巴細胞比值(MPVLR)是新的能反映機體免疫功能和炎癥的標志物,有研究表明,MPVLR與心房顫動的發生與預后相關[4],但目前關于MPVLR用于指導NVAF患者治療的研究較少。本研究旨在分析MPVLR與老年NVAF患者左心房血栓形成的關系,以期盡早發現血栓栓塞高危的NVAF患者,為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2019年1月至2022年12月本院收治的178例老年NVAF患者納入研究,其中男115例、女性63例,年齡65～85歲、平均(73.36±7.64)歲。納入標準:(1)年齡≥65周歲;(2)符合NVAF的診斷標準且經超聲心動圖檢查明確診斷,左心室射血分數(LVEF)≥45%[5];(3)24 h動態心電圖檢查顯示房顫發作;(4)臨床資料完整。排除標準:(1)合并嚴重肝、腎等重要臟器功能障礙及惡性腫瘤;(2)合并嚴重認知障礙或精神疾病;(3)妊娠期或哺乳期女性;(4)近3月內有輸血史;(5)臨床資料欠缺或中途死亡。納入研究者及直系親屬對本研究知情同意并簽署知情同意書。本研究經本院醫學倫理委員會審批通過。

1.2方法

1.2.1臨床資料收集 收集患者年齡、性別、體重指數、病程、吸煙史、飲酒史、基礎病史(高血壓、糖尿病、慢性心力衰竭、腦卒中、高脂血癥)、用藥情況[華法林、他汀類藥物、非維生素K拮抗劑口服抗凝劑(NOACs)]。計算CHA2DS2-VASc評分(高血壓、心力衰竭、糖尿病、血管疾病、年齡為65～74歲、性別為女性各計1分;既往腦卒中或短暫性腦缺血發作、年齡≥75歲各計2分,滿分為9分)[6]。

1.2.2臨床實驗室指標檢測 所有納入研究的患者于入院次日清晨空腹8 h狀態下接受外周靜脈血標本采集。采用全自動血細胞分析儀檢測血常規參數,包括白細胞計數(WBC)、紅細胞計數(RBC)、淋巴細胞計數、淋巴細胞比例、血小板計數(PLT)、平均血小板體積(MPV)等并計算MPVLR;采用全自動生化分析儀檢測肝、腎功能及血脂指標。

1.2.3胸部超聲檢查 采用Vivid E9型彩色多普勒超聲診斷儀(美國通用電氣公司生產)檢查心功能指標及房室內徑[7]。包括左心房內徑(LAD)、左心室收縮末期內徑(LVESD),計算左心房射血分數(LAEF)、左心室射血分數(LVEF)和左心室舒張末期容積(LVEDV)。

1.2.4血栓形成情況判定及分組 所有患者治療前接受經食管超聲心動圖(TEE)檢查,通過觀察患者左心房、左心耳,判斷血栓形成情況[8],將患者分為血栓組(28例)和非血栓組(150例)。

2 結 果

2.1兩組MPV、淋巴細胞比例、MPVLR比較 血栓組MPV、淋巴細胞比例、MPVLR均高于非血栓組,差異均有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組MPV、淋巴細胞比例、MPVLR比較

2.2MPV、淋巴細胞比例、MPVLR對老年NVAF患者左心房血栓形成的預測價值 ROC曲線分析顯示,MPV、淋巴細胞比例、MPVLR預測NVAF患者左心房血栓形成的曲線下面積(AUC)分別為0.821(95%CI:0.764～0.882)、0.771(95%CI:0.714～0.842)、0.901(95%CI:0.861～0.949)。見表2、圖1。

圖1 MPV、淋巴細胞比例、MPVLR用于預測老年NVAF患者左心房血栓形成的ROC曲線

表2 MPV、淋巴細胞比例、MPVLR對老年NVAF患者左心房血栓形成的預測價值

2.3老年NVAF患者左心房血栓形成的單因素分析 兩組年齡、性別、體重指數、吸煙史、飲酒史、用藥史比較,差異無統計學意義(P>0.05)。血栓組病程長于非血栓組,有慢性心力衰竭者比例、有腦卒中者比例、CHA2DS2-VASc評分、LAEF、LAD、LVEDV、血尿酸(UA)均高于非血栓組,LVEF低于非血栓組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 老年NVAF患者左心房血栓形成的單因素分析或n(%)]

2.4老年NVAF患者左心房血栓形成的多因素分析 本研究將老年NVAF患者是否形成左心房血栓作為因變量(否=0,是=1),將單因素分析中差異有統計學意義的指標及MPVLR作為自變量,賦值如下,病程<1.93年=0,≥1.93年=1;慢性心力衰竭,無=0,有=1;MPVLR<3.10=0;≥3.10=1,進行多因素Logistic逐步回歸分析。結果顯示,MPVLR、病程、慢性心力衰竭是老年NVAF患者左心房血栓形成的獨立危險因素(P<0.05),見表4。

表4 老年NVAF患者左心房血栓形成的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

隨著人口的逐漸老齡化,房顫發病率也在逐年增高,房顫可能引起血栓栓塞、腦卒中、心肌梗死、腎功能損傷等并發癥,而這些并發癥往往有較高病死率、致殘率[9]。左心房血栓是NVAF患者發生中風和短暫性腦缺血的重要危險因素,研究表明,左心耳是房顫導致的血栓栓塞事件中栓子的主要來源處[10]。導管射頻消融術是適用于高齡、左心房增大、心衰的NVAF患者的常規治療方法,其療效優于藥物治療,但左心房血栓是其絕對禁忌證[11]。TEE是評估NVAF患者左心房、左心耳血栓的金標準,但目前基層醫院的普及率不高,當患者無法進行TEE檢查或存在禁忌證時,應尋找其他預測因子盡早篩查出血栓形成的高風險人群并予以干預,以降低病死率[12]。MPVLR的獲取成本低廉,檢測方法便捷簡單,本研究旨在探討MPVLR與老年NVAF患者左心房血栓形成的關系。

血小板來源于脫落的成熟骨髓巨核細胞,主要作用是參與凝血過程、修補血管內皮。在血栓的形成過程中,被激活的血小板通過黏附、聚集、脫粒作用于血管內皮細胞,促進炎癥因子產生、淋巴細胞凋亡,導致血管內皮功能障礙,血栓形成[13]。淋巴細胞及其細胞因子在機體免疫中參與很多促炎癥和抗炎癥過程,不同亞群可以分泌不同細胞因子,血管內皮炎癥反應激活后,心肌纖維化、心肌細胞重構,進一步影響心臟的結構與功能[14]。MPVLR是MPV與淋巴細胞計數之比,比單獨使用一項指標更穩定,能有效反映機體凝血功能、炎癥反應情況[15]。趙曌等[16]的研究結果顯示,老年NVAF患者發生左心耳血栓形成的影響因素之一是血小板形態參數。本研究結果顯示,血栓組MPV、淋巴細胞比例、MPVLR高于非血栓組(P<0.05),提示MPVLR升高與老年NVAF患者左心房血栓形成存在關聯。分析原因:心房顫動使心房擴大、收縮能力降低,導致心搏出量與流速下降,血液瘀滯,心肌細胞供氧減少,損傷心肌內膜,此時血小板進入炎癥狀態下的血管,黏附于內壁,與凝血酶發生凝血反應,使血栓形成[17]。另外,血小板釋放的Ca2+、組胺、β-血小板球蛋白、纖維蛋白原等活性物質,會持續增大血栓體積和左心耳血栓形成風險[18]。因此,隨著MPVLR升高,老年NVAF患者左心房血栓形成的風險增加。

本研究的ROC曲線分析顯示,MPV、淋巴細胞比例、MPVLR預測老年NVAF患者左心房血栓形成的AUC分別為0.821、0.771、0.901,說明MPVLR這一復合指標預測老年NVAF患者左心房血栓形成的效能比MPV或淋巴細胞比例具有更高的價值,可為臨床篩查血栓形成高風險的NVAF患者提供參考。本研究發現,房顫病程長,有慢性心力衰竭、腦卒中,CHA2DS2-VASc評分更高的NVAF患者更容易形成左心房血栓,而且伴有LAEF、LAD、LVEDV、UA、LVEF水平改變。這說明上述患者更容易發生血管內皮功能紊亂,更易形成血栓,需要加強這類患者的檢測,預防血栓形成。分析原因:合并慢性心力衰竭、腦卒中的患者心腦血管功能多存在病理性改變,在一定程度上加大了血栓性疾病發生的風險,而且年齡大、病程長的NVAF患者左心房長期處于不規律的收縮中,心房壓力和容量負荷高于健康者,導致心肌增厚,血液容易瘀滯形成血栓[19-20]。

綜上所述,MPVLR升高與老年NVAF患者左心房血栓形成存在關聯,可作為預測老年NVAF患者左心房血栓狀態的指標,而且經濟實惠,具有推廣價值,但是本研究為單中心回顧性研究,而且納入研究的樣本量有限,可能存在選擇偏倚,今后可開展多中心、大樣本量的前瞻性研究,進一步驗證本研究結論。