中藥抗胃癌術后復發轉移的研究進展

童露 王慧蘭 劉云霞

[摘要]?胃癌是常見的消化道惡性腫瘤。隨著手術方式的不斷改進以及化療、放療、免疫治療、分子靶向治療等輔助療法的深入應用，胃癌患者術后預后有所改善，但胃癌的復發轉移率仍高達40%～70%。近年來，中藥在胃癌的臨床治療中取得較大進展，本文對中藥抗胃癌術后復發轉移的研究進展進行綜述，以期為胃癌的臨床診療提供理論依據。

[關鍵詞]?中藥；胃癌；術后復發轉移

[中圖分類號]?R735.2；R282????[文獻標識碼]?A????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.08.025

中醫認為，人是一個有機整體，而作為五臟六腑之一的胃也是一個整體?；颊呓浭中g后，胃的整體結構遭到破壞，脾胃功能受損，陰平陽秘的相對平衡狀態失衡；加之癌病為慢性消耗性疾病，久病正虛，正氣不敵外邪，易導致復發轉移。

1??胃癌術后復發轉移的病因病機

彭輝等[1]認為，虛實夾雜為胃癌術后病機，表現為“氣血虛弱”“腑實氣滯”兩型。另有學者認為，胃癌手術多傷及氣血，損及脾胃，復發病因與飲食、情志等關系密切，病機為脾胃氣虛、余毒未清[2]；胃癌術后復發轉移的主要病機是正虛邪實[3]。胃癌根治術術后腫瘤的復發轉移與脾腎虧虛密切相關[4]。正氣不足是胃癌患者術后發生復發轉移的主要原因，而癌毒伏邪內蘊則是重要條件，由此提出余毒未消、伏邪未盡是胃癌復發轉移的前提，正氣虧虛、正不抑邪則是胃癌復發轉移的關鍵[5]。

2??中藥抗胃癌術后復發轉移的實驗研究進展

2.1??提高術后機體免疫力

血行轉移是胃癌復發轉移的重要途徑之一。血液中的免疫細胞可識別并清除機體中的非正常細胞；但當機體免疫力下降時，人體易受到腫瘤細胞的攻擊。因此，提高機體免疫力對抗胃癌術后復發轉移至關重要。人參屬五加科植物，在中藥中為大補元氣之要藥[6]?，F代藥理學研究顯示，人參中的有效成分人參皂苷Rh2可促進T淋巴細胞的增殖，提高胃癌患者術后的免疫力[7]。姜黃素為姜黃、莪術、菖蒲等中藥提取物，其可通過調節機體的固有免疫系統及獲得性免疫系統發揮抗腫瘤作用，適用于胃癌術后機體免疫功能受損患者[8]。

2.2??抑制腫瘤細胞增生，誘導腫瘤細胞凋亡

基礎研究證實，中藥有效成分不僅可抑制腫瘤細胞的生長，還可加速腫瘤細胞的凋亡。大黃在中藥中應用廣泛，大黃的有效成分主要是大黃素。研究表明，大黃素可通過抑制細胞外信號調節激酶1/2-丙酮酸激酶肌肉同工酶M2信號通路誘導p53高表達，對胃癌細胞的增殖和轉移產生抑制作用，減緩腫瘤進展，促進胃癌細胞凋亡[9-10]。梔子味苦、性寒，其成熟果實中含豐富的藏紅花素，其具有抗腫瘤作用。廖冰靈等[11]應用藏紅花素處理胃癌細胞MGC-803，發現藏紅花素不僅可顯著抑制MGC-803的生長、遷移和侵襲，還可促進MGC-803的凋亡，達到抗復發轉移的目的。黃芩素是黃芩中含量最多的黃酮類化合物之一。萬勇等[12]研究證實，黃芩素可顯著抑制胃癌細胞活力，通過誘導胃癌細胞凋亡而抑制其新生。

2.3??抑制腫瘤血管生成

腫瘤血管生成是腫瘤生長和轉移的必備條件。20（S）-原人參二醇是從西洋參中提純出的抗腫瘤物質。冷吉燕等[13]在小鼠胃癌模型中證實，20（S）-原人參二醇可抑制腫瘤細胞增殖活性，抑制堿性成纖維生長因子、血管內皮生長因子及其信使RNA的表達，并呈濃度依賴性。雷公藤是治療風濕性疾病的常用藥，其活性成分之一是雷公藤紅素。王淑靜等[14]研究發現，雷公藤紅素可下調胃癌細胞SGC-7901中缺氧誘導因子-1α等蛋白的表達水平，抑制能量代謝相關酶活性，抑制腫瘤血管生成，達到較強的抗腫瘤作用。研究表明，姜黃素具有抑制內皮細胞增殖和遷移的作用，其可降低胃癌細胞MGC-803中血小板衍生生長因子受體-β蛋白的表達，從而抑制血管生成[15-16]。

2.4??調節腫瘤微環境

腫瘤的復發轉移離不開微環境，其主要包括缺氧微環境、酸性微環境、慢性炎癥微環境、免疫逃逸微環境等[17]。李枋霏等[18]認為，扶正培本治療法可通過多靶點作用調節腫瘤微環境，從而抑制腫瘤的復發轉移。惡性腫瘤患者血液多處于高凝狀態。林洋等[19]認為，活血化瘀藥多入血分，辛溫走竄，可使血脈通利，改善腫瘤缺氧微環境。陸婷婷等[20]報道，黃芪多糖可通過抑制炎癥反應，抑制胃癌的復發。中藥治療可增強免疫監視，增強機體抗腫瘤免疫殺傷力[21]。

3??中藥抗胃癌術后復發轉移的臨床研究進展

3.1??健脾類方藥

脾胃虛弱貫穿胃癌發生發展始終，與胃癌預后也密切相關[22]。脾主運化水谷精微，胃主受納腐熟。胃癌切除術后，胃受納腐熟功能減弱，痰濕毒蘊，易復發轉移。不論手術還是化療都易損傷人體正氣，氣血虧虛導致脾失健運，故在治療上宜以健脾補氣為主。醫家喜用健脾法抗胃癌復發轉移。范恒善用健脾開胃治法，一則補益開胃，二則化利痰濕，以達抗胃癌復發轉移之功效[23]。孫太振等[24]給予對照組胃癌根治術患者常規化療，觀察組在常規化療基礎上運用中藥健脾解毒湯，結果提示觀察組患者的2年、3年累計復發轉移率均低于對照組，表明健脾解毒湯可延長患者的無瘤生存期。劉貝等[25]將胃癌術后患者進行分組對照研究，干預組采用健脾中藥治療，對照組采用常規治療，結果發現干預組患者的復發轉移率顯著低于對照組。

3.2??活血化瘀類方藥

研究表明，約90%的惡性腫瘤患者血液會出現高凝狀態，血液高凝則易生成脈管癌栓，癌栓隨血液循環轉移至全身各處，易引起腫瘤復發轉移[26]。術后運用化瘀類方藥可改善凝血功能，縮小癌栓，降低復發轉移率。劉沈林[27]認為，阻斷或減少癌栓的形成可有效控制腫瘤的轉移與復發，臨床實踐中常用三棱、莪術等破癥消積之藥消除癌栓。薛騫等[28]將胃癌術后患者隨機分為化療組和中藥組，化療組患者單純接受化療，中藥組在此基礎上加服溫中化瘀湯，結果提示中藥組患者的術后復發轉移率及中位腫瘤進展期明顯低于化療組?，F代藥理學研究表明，活血化瘀類單味藥物和中藥復方都在抑制腫瘤細胞增殖、提高免疫力等方面具有重要作用，且臨床應用廣泛[29]。

3.3??消痰散結類方藥

痰在腫瘤的發生發展過程中起重要作用，因此要預防腫瘤的復發轉移便要防止痰核的形成。修麗娟等[30]認為，胃癌復發轉移的機制主要取決于痰邪的作用。消痰散結類復方對于胃癌術后抗復發轉移具有較好的療效。腫瘤多為有形之痰瘀博結而成，按照“胃癌從痰論治”的原則，用藥時應注重消痰散結，臨床常取得較好療效[31]。

4??小結與展望

中藥治療胃癌已取得可喜成績。中藥在抗胃癌復發轉移上具有較好的療效，但還存在一定的問題：①在抗胃癌復發轉移方面，臨床研究較少，文獻報道多為小樣本臨床對照實驗或個案報道，治療上主要依據醫者個人經驗用藥，臨床研究缺乏規范性，結論難以得到推廣，不能廣泛應用于臨床；②中藥抗胃癌復發轉移的實驗研究不足，目前對單味中藥有效成分抗胃癌復發轉移的藥理學研究不足，缺乏中醫藥理論的指導；③胃癌復發轉移機制復雜，涉及多通路、多靶點，中藥復方配伍組藥和個體辨證用藥，其抗胃癌復發轉移的作用也是多靶點作用，中藥抗胃癌復發轉移的研究還不夠全面。未來，胃癌術后中藥抗復發轉移的研究重點應是如何通過中藥的合理配伍使復方最大限度地清除胃癌術后殘存腫瘤細胞，提升人體正氣，進而有效降低胃癌的復發與轉移風險，提供更加個體化的治療方案。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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