王建利,馬柱
新泰市人民醫院兒三科,山東泰安 271200
急性上呼吸道感染(Upper Respiratory Tract Infection, URTI)可定義為自限性上呼吸道刺激和腫脹,伴有咳嗽,無肺炎跡象,感染部位涉及鼻、鼻竇、咽、喉和大氣道,是兒童最常見的傳染病[1]。多種病毒和細菌可導致上呼吸道感染,學齡前兒童每年會經歷多次URTI,并誘發多種疾病如急性支氣管炎、普通感冒、流行性感冒和呼吸窘迫綜合征等[2]。目前臨床對于URTI一般采用抗病毒藥物治療,主要為神經氨酸酶抑制劑、M2離子通道阻斷劑,后者目前耐藥率較高,且兒童神經系統發育不完善,受M2離子通道阻斷劑影響較大[3]。神經氨酸酶抑制劑中,奧司他韋較為常見,可通過肝臟轉化為活性代謝產物奧司他韋羧酸鹽,治療URTI[4]。蒲地藍消炎口服液是一種中藥制劑,由蒲公英、苦地丁、板藍根等藥材組成,具有抗炎、消腫、解毒等效果,且不易產生耐藥性,廣泛用于治療多種炎癥性疾病[5]?;诖?,本研究分析蒲地藍消炎口服液聯合奧司他韋對2019年3月—2022年3月新泰市人民醫院360例URTI患兒臨床癥狀消失及炎癥反應的影響?,F報道如下。
隨機選擇本院收治的URTI患兒360例為研究對象,根據隨機數表法分為對照組和研究組,對照組180例,男97例,女83例;年齡1~8歲,平均(4.13±0.81)歲。觀察組180例,男102例,女78例;年齡1~7歲,平均(4.06±0.77)歲。兩組患兒一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),有可比性。研究已通過新泰市人民醫院醫學倫理委員會審核批準[2019(08)號]。
納入標準:符合《中國兒童普通感冒規范診治專家共識(2013年)》[6]中URTI標準;經血常規檢查、痰細菌培養等確診患有URTI;伴隨發熱、咳嗽、咽痛、鼻塞等臨床癥狀;家屬知情同意。
排除標準:合并幽門螺桿菌感染等其他傳染性疾病者;合并免疫學疾病者;對本研究藥物過敏或服用對研究有影響的藥物者。
兩組患兒均進行常規治療,即保持臥床休息,指導患兒多飲水、以半流質或易消化的飲食為主,并進行退熱、化痰、止咳、調節水電解質等基礎治療。對照組在常規治療基礎上應用磷酸奧司他韋膠囊(國藥準字H20065415;規格:15 mg)進行治療,體質量<15 kg的患兒口服30 mg/次,體質量在15~23 kg范圍的患兒口服45 mg/次,體質量>23 kg的患兒口服60 mg/次,均2次/d。
觀察組在常規治療基礎上應用蒲地藍消炎口服液聯合奧司他韋治療,奧司他韋用法同對照組,蒲地藍消炎口服液(國藥準字Z20030095;規格:10 mL)體質量<15 kg的患兒口服3 mL/次,體質量≥15 kg的患兒口服5 mL/次,均3次/d。兩組均以5 d為1個療程,治療2個療程
①臨床療效:參考《中國兒童普通感冒規范診治專家共識(2013年)》評估,判定為無效、有效、顯效。無效:臨床癥狀無減輕或加重;有效:臨床癥狀明顯減輕;顯效:臨床癥狀基本消失??傆行?顯效率+有效率。②臨床癥狀消失時間:記錄兩組發熱、咳嗽、咽痛、鼻塞臨床癥狀消失的時間。③炎癥反應:于治療前、2個療程后,采集兩組5 mL空腹肘靜脈血,以3 000 r/min離心15 min,抽取患兒清晨空腹肘靜脈血3 mL,以酶聯免疫吸附法測定血清腫瘤壞死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α)、白細胞介素-6(Interleukin-6, IL-6)水平,以免疫比濁法測定超敏C反應蛋白(High Sensitive C-Creactive protein, hs-CRP)水平。
采用SPSS 24.0統計學軟件進行數據處理,計量資料(臨床癥狀消失時間、炎癥反應指標)經Kolmogorov - Smirnov正態性檢驗,呈正態分布,以()表示,用t檢驗,計數資料(臨床療效、不良反應發生率)用例數(n)和率(%)表示,采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。
觀察組臨床總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組患兒臨床療效比較
與對照組比較,觀察組發熱、咳嗽、咽痛、鼻塞消失的時間更短,差異有統計學意義(P均<0.05)。見表2。
表2 兩組患兒臨床癥狀消失時間比較[(),d)]
表2 兩組患兒臨床癥狀消失時間比較[(),d)]
組別觀察組(n=180)對照組(n=180)t值P值發熱6.84±0.99 7.19±1.07 3.322 0.001咳嗽5.96±1.13 7.01±1.18 8.622<0.001咽痛3.97±0.74 5.03±0.88 12.369<0.001鼻塞4.87±0.96 5.21±1.01 3.274 0.001
治療前,兩組TNF-α、IL-6、hs-CRP比較,差異無統計學意義(P均>0.05);治療后,兩組的TNF-α、IL-6、hs-CRP均降低,且觀察組比對照組更低,差異有統計學意義(P均<0.05)。見表3。
表3 兩組患兒炎癥反應指標比較()
表3 兩組患兒炎癥反應指標比較()
注:TNF-α:腫瘤壞死因子-α,IL-6:白細胞介素-6,hs-CRP:超敏C反應蛋白;與同組治療前比較,*P<0.05。
組別觀察組(n=180)對照組(n=180)t值P值治療2個療程(3.89±0.65)*(4.15±0.78)*3.436 0.001 TNF-α(ng/L)治療前175.43±18.53 179.27±19.55 1.913 0.057治療2個療程(124.65±13.64)*(143.76±15.87)*12.252<0.001 IL-6(ng/L)治療前71.14±8.16 70.89±8.22 0.290 0.772治療2個療程(39.78±4.65)*(53.65±5.87)*24.849<0.001 hs-CRP(mg/L)治療前7.98±0.90 8.05±0.96 0.714 0.476
觀察組不良反應總發生率為3.89%,低于對照組總發生率的2.78%,但差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。
表4 兩組患兒不良反應發生率比較
URTI是兒科門診最常見的疾病之一,通常由于病原體對上呼吸道黏膜的直接侵犯引起,這種病原體一般是通過吸入受感染的飛沫而獲得,包括鼻病毒、腺病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腸道病毒和冠狀病毒,感染后可能引起鼻炎、咽炎、扁桃體炎和喉炎等[7]。URTI病因多樣,從普通感冒到威脅生命的疾病均可能引起URTI。流感作為URTI發病的主要原因,仍然具有高發病率和病死率,并伴隨著巨大的醫療負擔和經濟負擔。URTI的早期抗病毒治療能夠縮短流感癥狀的持續時間,減少住院時間,并降低并發癥發生風險[8]。因此,對于URTI患兒應盡早進行治療。目前,對普通的URTI患兒,主要治療目標是緩解癥狀。臨床通常使用奧司他韋進行治療,在患兒癥狀發作的24 h內開始用藥,可以達到最佳抗病毒效果。然而,近年來流感病毒已逐漸對奧司他韋產生耐藥性,部分患兒會出現藥物不良反應[9]。因此,從長遠來看,單獨應用奧司他韋不再成為URTI的可行治療方法,應開發新的療法來改善兒童流感的治療效果,并減少抗病毒藥物的使用。
中成藥是基于中藥的原料,根據處方被加工成規定的劑量和形式,具有化學穩定性,而且療效確切,毒副作用相對較小[10]。多種中成藥被用于治療不同年齡和疾病階段的URTI患者,獲得了一定的效益。蒲地藍消炎口服液作為一種商品化的抗炎中藥口服方劑,已被廣泛應用于治療抗炎疾病,尤其是呼吸道感染疾病[11]。本研究應用蒲地藍消炎口服液聯合奧司他韋治療URTI患兒,結果顯示,觀察組臨床總有效率(98.33%)高于對照組(92.22%)(P<0.05);觀察組發熱、咳嗽、咽痛、鼻塞消失的時間均較對照組更短(P<0.05);較治療前相比,兩組的TNF-α、IL-6、hs-CRP均降低,且觀察組更低(P均<0.05);不良反應發生情況比較,差異無統計學意義(P>0.05)。分析原因如下:奧司他韋的活性代謝物奧司他韋羧酸鹽可抑制流感病毒的神經氨酸酶活性,并通過阻止病毒從感染細胞中釋放來減少傳播,從而達到抗病毒的效果[12]。奧司他韋從胃腸道迅速吸收,并在肝臟代謝為活性形式的奧司他韋羧化酶,即一種穩定和選擇性的甲型和乙型流感神經氨酸酶抑制劑,具有抗病毒的作用[13]。蒲地藍消炎口服液由中藥組成,即蒲公英、地丁、板藍根、黃芩,其中,蒲公英具有清熱消癰、解毒涼血等功效;地丁可消腫涼血、排膿解毒;板藍根具清熱解毒之功;黃芩苦寒,可分散濕熱,清泄里熱,整體具有良好的清熱解毒、抗炎消腫功效[14]。藥理學研究表明,蒲地藍消炎口服液中含有較多的槲皮素、漢黃芩素、木犀草素、黃芩素等活性成分,均具有一定的抗炎活性??寡谆钚灾饕怯捎谶@些活性成分通過減弱NF-κB的活性和抑制幾種炎性細胞因子和趨化因子包括單核細胞趨化蛋白-1、環加氧酶、脂加氧酶、細胞黏附分子、TNF和白細胞介素的表達來清除活性氧和改善抗氧化狀態的能力。黃芩苷可以通過調節NLRP3炎癥體信號傳導來影響抗炎。蒲地藍消炎口服液的漢黃芩素含量也較高,與黃芩苷類似,漢黃芩素也可通過抑制NLRP3炎癥小體激活來減輕炎癥。漢黃芩素能抑制炎癥小體激活的第一刺激信號,從而抑制第一刺激信號激活后白細胞介素-1β(Interlenkin-1β, IL-1β)的釋放,降低核因子κB的活化,抑制了參與NLRP3炎癥小體活化的下游蛋白的表達,包括NLRP3和前IL-1β,從而減少了IL-1β的釋放,發揮抗炎作用。吳海燕[15]研究表明,聯合組發熱消失時間(1.68±0.52)d、咳嗽消失時間(3.76±0.85)d短于常規組的(2.72±0.73)、(4.58±1.15)d,這與本研究結果中觀察組發熱消失時間(6.84±0.99)d、咳嗽消失的時間(5.96±1.13)d亦短于對照組(P均<0.05),結果相符,說明蒲地藍消炎口服液對URTI患兒的治療效果確切。
綜上所述,蒲地藍消炎口服液聯合奧司他韋治療URTI患兒能夠減輕癥狀,下調炎性因子,同時安全性高。