養心生脈顆粒聯合尼可地爾治療不穩定型心絞痛的效果及對心肌酶譜的影響

李配　陳陣　浦湧

【摘要】 目的：探究養心生脈顆粒聯合尼可地爾治療不穩定型心絞痛的效果，以及對心肌能量代謝的影響。方法：選取2020年10月—2022年10月武漢經濟技術開發區（漢南區）人民醫院收治的80例不穩定型心絞痛患者作為本次研究對象，應用隨機數字表法將其分為對照組（n=40）接受尼可地爾治療，觀察組（n=40）接受尼可地爾聯合養心生脈顆粒治療。對比兩組癥狀發作情況[心率、每日發作頻率、發作持續時間]、心肌酶譜[乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌酸激酶（CK）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）]、血清炎癥因子[白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）]、血脂[甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）]水平、心肌能量代謝、血清游離脂肪酸水平。結果：治療后，兩組心率、每日發作次數均降低，發作持續時間均縮短，觀察組均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組LDH、CK-MB、CK、cTnI均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組IL-6、TNF-α、Hcy、hs-CRP水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組HDL-C水平均升高，TG、TC、LDL-C均降低，觀察組HDL-C高于對照組、TG、TC、LDL-C水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組心肌能量代謝、血清游離脂肪酸水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：對不穩定型心絞痛患者采用養心生脈顆粒聯合尼可地爾治療，效果顯著，可改善患者心肌缺血狀態，減輕炎性反應，降低血脂水平及心肌能量代謝、血清游離脂肪酸水平。

【關鍵詞】 養心生脈顆粒 尼可地爾 不穩定型心絞痛 心肌能量代謝 心肌酶譜 炎癥因子

The Effect of Yangxin Shengmai Granules Combined with Nicorandil in the Treatment of Unstable Angina Pectoris and Its Impact on Myocardial Enzyme Spectrum/LI Pei， CHEN Zhen， PU Yong. //Medical Innovation of China， 2024， 21（05）： 0-075

[Abstract] Objective： To explore the effect of Yangxin Shengmai Granules combined with Nicorandil on unstable angina pectoris and its influence on myocardial energy metabolism. Method： Eighty patients with unstable angina pectoris treated in Wuhan Economic and Technological Development Zone （Hannan District） People's Hospital from October 2020 to October 2022 were selected as the objects of this study. They were divided into control group （n=40） to receive Nicorandil treatment， and observation group （n=40） to receive Nicorandil combined with Yangxin Shengmai Granules treatment by random number table method. Symptom onset [heart rate， daily attack frequency， attack duration]， myocardial enzyme profile [lactate dehydrogenase （LDH）， creatine kinase isoenzyme （CK-MB）， creatine kinase （CK）， cardiac troponin I （cTnI）]， serum inflammatory factors [interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， homocysteine （Hcy）， hypersensitive C reactive protein （hs-CRP）]， lipid [triglyceride （TG）， cholesterol （TC）， low density lipoprotein （LDL）， high density lipoprotein （HDL）] levels， myocardial energy metabolism， serum free fatty acid levels of the two groups were compared. Result： After treatment， the heart rate and daily frequency of attacks were decreased and the duration of attacks was shortened in both groups， the observation group were superior to the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， LDH， CK-MB， CK and cTnI were decreased in both groups， and the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of IL-6， TNF-α， Hcy and hs-CRP in both groups were decreased， and the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， HDL-C levels increased and TG， TC and LDL-C decreased in both groups， HDL-C level in observation group was higher than that in control group， TG， TC and LDL-C levels were lower than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， myocardial energy metabolism and serum free fatty acid levels were decreased in both groups， and the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Yangxin Shengmai Granules combined with Nicorandil in the treatment of patients with unstable angina pectoris has a remarkable effect， which can improve the myocardial ischemia state， reduce the inflammatory response， reduce the level of blood lipids， myocardial energy metabolism and serum free fatty acid level.

[Key words] Yangxin Shengmai Granules Nicorandil Unstable angina pectoris Myocardial energy metabolism Myocardial enzyme profile Inflammatory factors

冠心病是常見的心血管疾病，是指冠狀動脈發生粥樣硬化后，引發血管腔狹窄，導致患者心肌發生缺血和缺氧，最終導致臨床綜合征發生，再加之受到人口老齡化、飲食結構的改變，眾多因素影響下，發病率逐年上升。不穩定型心絞痛是冠脈綜合征中的一種常見病證，發病原因是冠狀動脈內徑變窄，導致發生心肌缺血，致使發生不穩定型心絞痛。該病進展較快，如不及時治療可進展至心肌梗死、心源性猝死[1]。因此，有效治療方式，可減緩患者病情進展，進而阻止不穩定型心絞痛演變成為心肌梗死?，F階段，臨床中主要使用西藥治療不穩定型心絞痛，以改善患者臨床癥狀，但并不能徹底治愈該病[2-3]。尼可地爾是一種硝酸酯類藥物，具有擴張冠狀動脈、抑制血小板聚集效果，且可以增加心肌供氧，降低心肌耗氧，抑制冠狀動脈痙攣。祖國醫學認為，冠心病的病因病機變化復雜，證型虛實，或夾雜可虛可實，臨床中以痰瘀互結證最為多見，因此，對于不穩定型心絞痛應該以祛瘀為主。養心生脈顆粒具有寬胸之功，清熱瀉火之效。本文為探究養心顆粒聯合尼可地爾治療不穩定型心絞痛的效果，使用平行對照方式加以探究，現做如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年10月—2022年10月武漢經濟技術開發區（漢南區）人民醫院收治的80例不穩定型心絞痛患者作為本次研究對象，納入標準：（1）符合不穩定型心絞痛的診斷[4]；（2）符合CCS分級Ⅲ、Ⅳ級診斷[5]。排除標準：（1）先天性心臟??；（2）藥物禁忌；（3）凝血異常；（4）肝腎功能不全。應用隨機數字表法將患者分為對照組（n=40）和觀察組（n=40）。本研究通過本院醫學倫理委員會審核?；颊呔炇鹬橥鈺?。

1.2 方法

1.2.1 對照組 接受尼可地爾治療，患者口服尼可地爾（生產廠家：西安漢豐藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H61022860，規格：5 mg），每天3次，每次5 mg，治療4周。

1.2.2 觀察組 接受養心生脈顆粒聯合尼可地爾治療，尼可地爾用法用量與對照組一致，養心生脈顆粒（生產廠家：秦皇島市山海關藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字Z20030096，規格：14 g/袋），每次一袋，每天3次，治療4周。

1.3 觀察指標

1.3.1 癥狀發作情況 記錄兩組患者心率、每日發作頻率、發作持續時間。

1.3.2 心肌酶譜 在治療前后采集患者靜脈血5 mL，離心處理，取上清液，使用全自動生化儀檢測兩組乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌酸激酶（CK）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）水平，按照試劑盒要求檢測。

1.3.3 血清炎癥因子 在治療前后采集患者空腹靜脈血3 mL，離心處理，取上清液，使用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反應蛋白（hs-CRP），按照試劑盒要求檢測。

1.3.4 血脂水平 在治療前后采集患者空腹血3 mL，離心處理，取上清液，使用全自動生化儀檢測兩組甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）水平。

1.3.5 心肌能量代謝、血清游離脂肪酸水平 在治療前后采集兩組靜脈血3 mL，使用酶聯免疫吸附法檢測兩組血清游離脂肪酸水平。計算心肌能量消耗水平，參照公式：心肌能量消耗=左室收縮末周向室壁應力×射血時間×每搏輸出量×4.2×10-4 [6]。

1.4 統計學處理

采用計算機中的SPSS 26.0軟件對數據進行統計、分析、比較。以（x±s）表示計量資料，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；以率（%）表示計數資料，采用字²檢驗。若P<0.05，則表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料

對照組男患者和女患者的比例為21∶19，年齡45～73歲，平均（61.28±0.68）歲；病程2～7年，平均（3.89±0.75）年；CCS分級：Ⅲ級25例，Ⅳ級15例；合并基礎?。焊哐?7例，高血糖21例，高血壓19例。觀察組男患者和女患者的比例為20∶20，年齡46～75歲，平均（61.34±0.71）歲；病程3～8年，平均（3.91±0.79）年；CCS分級：Ⅲ級24例，Ⅳ級16例；合并基礎?。焊哐?6例，高血糖20例，高血壓20例。兩組患者基線資料相較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 癥狀發作情況

治療前，兩組心率、每日發作次數、發作持續時間相較差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組心率、每日發作次數均降低，發作持續時間均縮短，觀察組均優于對照組（P<0.05）。見表1。

2.3 心肌酶譜

治療前，兩組LDH、CK-MB、CK、cTnI相較差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組LDH、CK-MB、CK、cTnI均降低，觀察組均低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 炎癥因子

治療前，兩組IL-6、TNF-α、Hcy、hs-CRP水平相較差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組IL-6、TNF-α、Hcy、hs-CRP水平均降低，觀察組均低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 血脂水平

治療前，兩組TG、TC、LDL、HDL水平相較差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組HDL水平均升高，TG、TC、LDL均降低，觀察組HDL高于對照組，TG、TC、LDL水平均低于對照組（P<0.05）。見表4。

2.6 心肌能量代謝、血清游離脂肪酸水平

治療前，兩組心肌能量代謝、血清游離脂肪酸水平相較差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組心肌能量代謝、血清游離脂肪酸水平均降低，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。見表5。

3 討論

不穩定型心絞痛在臨床中較為多見，該病發病機制復雜，臨床有研究顯示，冠狀動脈粥樣硬化發生炎癥反應后，導致斑塊破裂，致使冠脈內血栓形成是不穩定型心絞痛的生理機制。隨著國民經濟水平的提升，大眾生活及工作壓力升高，眾多因素導致的心血管疾病發病率呈上升趨勢[7]。有研究顯示，30%不穩定型心絞痛患者在半年內可發生急性心肌梗死，有10%左右患者在發病后1年內發生急性心肌梗死，致死率高達17%[8]。因此，對于不穩定型心絞痛患者進行有效治療，控制患者病情進展，減少并發癥、降低致死率意義顯著。

尼可地爾是治療冠心病心絞痛一線藥物，是一種可抗心絞痛的鉀離子通道開放劑，能夠選擇性地與抑制二磷酸腺苷受體拮抗類似物，抑制血小板聚集，增加冠狀動脈血流量，擴張阻力血管，減輕心肌耗氧，降低心臟負荷。且該藥還可選擇性抑制二磷酸腺苷與血小板受體結合，促進環腺苷酸依賴、前列腺素E1刺激的舒血管物質磷酸蛋白磷酸化，抑制二磷酸腺苷介導的纖維蛋白原，抑制二磷酸腺苷受體活性，抑制下游血小板Ⅱb/Ⅲa復合物活化，擴張血管，且不會影響心肌收縮及心率。將尼可地爾應用在抗不穩定型心絞痛導致的血小板聚集同樣可以實現抗血小板聚集，最終實現抗凝[9-10]。中醫學中認為，冠心病導致的不穩定型心絞痛屬于“本虛在先、因虛致實、虛中夾實”，治療應該以活血化瘀、芳香開竅為主，通過改善患者心脈痹阻、氣虛、血滯，緩解心肌細胞缺血，改善患者癥狀。養心生脈顆粒中含有的歸身、熟地為君藥，能夠活血養血，還可健脾養心，茯神、人參、麥冬為臣藥，能夠益肝血、養心神[11-13]。將尼可地爾與養心生脈顆粒聯合應用在不穩定型心絞痛疾病中，可起協同作用，提高抗血小板聚集效果，并通過改善心肌細胞的供血和供氧，減輕胸悶及心悸癥狀[14]。本文結果顯示，觀察組心率、每日發作次數均低于對照組，發作持續時間短于對照組（P<0.05）；提示尼可地爾聯合養心生脈顆?？山档突颊咝穆?，減少不穩定心絞痛的發作次數及發作持續時間。

CK-MB、LDH、CK、cTnI水平可作為評價心肌細胞損傷的關鍵指標，如果患者心肌損傷后，血清中心肌酶會在3 h內迅速升高，提示心肌酶譜表達量與心肌損傷程度有關[15]。心肌酶譜中CK-MB、LDH、CK、cTnI在不穩定型心絞痛患者機體內異常升高，在患者心肌缺血、缺氧得到改善后，以上指標會顯著降低，提示不穩定型心絞痛患者檢測CK-MB、LDH、CK、cTnI指標具有一定診斷價值，且以上指標表達量與病情嚴重程度有關[16]。本文結果顯示，觀察組CK-MB、LDH、CK、cTnI均低于對照組（P<0.05）；提示養心生脈顆粒聯合尼可地爾治療不穩定型心絞痛，可降低心肌酶譜，改善心肌損傷。

IL-6表達量上升會導致血管壁損傷，進而導致血管平滑肌細胞和內皮細胞增生，因此IL-6參與動脈血栓的形成和發展[17]。TNF-α是反映機體炎癥的重要因子，其表達量升高導致平滑肌細胞凋亡，引起內皮細胞壞死，進而導致血管硬化及血栓發生。Hcy水平升高會刺激血管平滑肌增生，導致血管內皮細胞損傷加大，形成血栓。hs-CRP水平升高表明機體出現炎性反應，該表達量升高會誘導多種細胞因子、纖維蛋白原分泌增多，促進斑塊形成及加快斑塊破裂，加速血栓形成。本文結果顯示，觀察組IL-6、TNF-α、Hcy、hs-CRP水平均低于對照組（P<0.05）；提示養心生脈顆粒聯合尼可地爾可減輕炎性反應，抑制血栓形成。

有研究指出，血脂水平異常和動脈粥樣硬化關系密切，如機體膽固醇升高則與心血管事件危險系數呈負相關關系，如膽固醇含量降低1%，則心血管事件危險性相應降低[18]。因此，機體血脂水平可體現不穩定型心絞痛治療效果。本文結果顯示，觀察組HDL-C水平高于對照組，TG、TC、LDL-C均低于對照組（P<0.05）；提示養心生脈顆粒聯合尼可地爾通過改善血脂水平，改善心絞痛臨床癥狀，與張秋等[19]研究結果一致。

臨床研究顯示，心絞痛和心肌能量代謝呈正相關關系。在正常氧供情況下，心臟需要的能量主要源自葡萄糖、脂肪酸，其中脂肪酸的耗氧量高于葡萄糖，并且效率較低[20]。在心臟出現缺氧、缺血時，脂肪酸是主要的供能途徑，且含氧量增多。并且，大量的脂肪酸代謝產物，會誘導活性氮簇顯著增多，破壞氧化作用的平衡，給機體組織和細胞功能帶來損傷，導致心絞痛發生。因此，改善不穩定型心絞痛患者的心肌能量代謝，可作為治療心絞痛疾病的主要方式。也就是增加葡萄糖代謝，減少脂肪酸氧化，減輕心肌損耗，阻止心絞痛發生。本文結果顯示，觀察組心肌能量代謝、血清游離脂肪酸水平均低于對照組（P<0.05）；提示養心生脈顆粒聯合尼可地爾可降低心肌能量代謝、血清游離脂肪酸水平，進而抑制不穩定型心絞痛發生。

綜上所述，對不穩定型心絞痛患者采用養心生脈顆粒聯合尼可地爾治療，效果顯著，可改善患者心肌缺血狀態，減輕炎性反應，降低血脂水平及心肌能量代謝、血清游離脂肪酸水平。

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