重組人干擾素α-2b 陰道泡騰片聯合保婦康栓治療宮頸癌前病變合并高危型HPV 感染的療效

劉曉蓮

（泰和縣婦幼保健計劃生育服務中心婦女保健部，江西 泰和 343700）

宮頸癌前病變（cervical precancerous lesions，CIN）是具有癌變傾向的宮頸異常增殖性疾病，多由人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染所致[1，2]，其中HPV16、18 等高危型HPV 感染是導致CIN 進展為宮頸癌的獨立危險因素，因此及時清除體內HPV、控制病毒持續感染，是降低患者宮頸癌風險的重要方式[3，4]?，F如今，保婦康栓與重組人干擾素α-2b 陰道泡騰片（recombinant human interferon α2b vaginal effervescent capsule，RHIα2b-VEC）均為臨床常用的HPV 感染治療藥物，前者由莪術油、冰片組成，具有良好抗菌、抗病毒作用[5，6]；后者則屬于廣譜類抗病毒藥物，可參與機體的免疫機制，干擾體內病毒復制，以此達到抗病毒效果[7，8]。二者均為陰道局部用藥，對陰道微環境及免疫屏障的改善具有積極作用。本研究結合2020 年7 月-2023 年1 月泰和縣婦幼保健計劃生育服務中心收治的66 例CIN合并高危型HPV 感染者，觀察RHIα2b-VEC 聯合保婦康栓治療CIN 合并高危型HPV 感染的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2020 年7 月-2023 年1 月泰和縣婦幼保健計劃生育服務中心收治的66 例CIN 合并高危型HPV 感染者，經隨機數字表法分為對照組（33 例）與觀察組（33 例）。對照組年齡23～59 歲，平均年齡（47.63±5.92）歲；已育20 例，未育13 例；HPV感染類型：HPV16 型15 例，HPV18 型14 例，其他4 例。觀察組年齡23～58 歲，平均年齡（47.71±5.88）歲；已育19 例，未育14 例；HPV 感染類型：HPV16 型16 例，HPV18 型13 例，其他4 例。兩組年齡、生育情況、HPV 感染類型比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均知情且自愿參加本次研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①有過性生活；②經細胞學檢驗確診為高危HPV 感染；③經宮頸活檢確診為宮頸癌前病變；④無藥物禁忌；⑤入組前2 周未接受經陰道給藥治療。排除標準：①妊娠及哺乳期患者；②宮頸癌患者；③急性宮頸炎及滴蟲、念珠菌感染者；④合并全身系統性疾病者；⑤嚴重器質性疾病者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予保婦康栓（海南碧凱藥業有限公司，國藥準字Z46020058，規格：1.74 g/粒）治療，月經干凈后第2～3 天給藥，睡前外陰清潔后，將藥物塞至陰道后穹窿處，1 粒/次，1 次/d，療程6 周。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上聯合重組人干擾素α-2b 陰道泡騰片（北京凱因科技股份有限公司，國藥準字S20120019，規格：50 萬IU/片）治療，于保婦康栓給藥前30 min，清潔外陰后，將藥物塞至陰道后穹窿處，1 片/次，隔天1 次，療程6 周。

1.4 觀察指標 治療結束后1 周，比較兩組HPV 清除療效、綜合療效、血清炎癥指標[白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-12（IL-12）]、T 淋巴細胞水平（CD8+、CD4+、CD4+/CD8+）、不良反應（外陰紅腫、灼熱刺痛、陰道瘙癢、分泌物增多）。HPV 清除療效[9]：轉陰為HPV 陰性；有效為HPV 陽性類型較用藥前減少；無效為HPV 陽性無變化；HPV 清除有效率=（轉陰+顯效）/總例數×100%。綜合治療療效：顯效為宮頸光滑，無出血及糜爛等癥狀；有效為出血停止，糜爛無進展；無效為未達以上標準，或病變加重；綜合治療有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據處理，計量資料采用t檢驗，以（±s）表示；計數資料采用χ2檢驗，以[n（%）]表示。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組HPV 清除療效比較 觀察組HPV 清除有效率高于對照組（χ2=3.882，P=0.049），見表1。

2.2 兩組綜合療效比較 觀察組綜合治療有效率高于對照組（χ2=4.927，P=0.026），見表2。

表2 兩組綜合療效比較[n（%）]

2.3 兩組炎癥指標比較 兩組治療后IL-4 水平低于治療前，IL-12 水平高于治療前，且觀察組IL-4 水平低于對照組，IL-12 水平高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎癥指標比較（±s，pg/ml）

表3 兩組炎癥指標比較（±s，pg/ml）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組T 淋巴細胞水平比較 兩組治療后CD8+低于治療前，CD4+、CD4+/CD8+高于治療前，且觀察組CD8+低于對照組，CD4+、CD4+/CD8+高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組T 淋巴細胞水平比較（±s）

表4 兩組T 淋巴細胞水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.5 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.216，P=0.642），見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

高危型HPV 傳染性強、致病力高，易定植于人類生殖道黏膜上皮細胞，誘發宮頸鱗狀上皮內病變等CIN 狀態，若未及時治療，可增加患者的癌變風險，對其生命健康構成了較大威脅[10，11]。目前，臨床尚無特效抗HPV 藥，其常用治療藥包括保婦康栓與RHIα2b-VEC 等，二者均為陰道局部藥劑，但藥理機制大為不同[12]。保婦康栓為純中藥制劑，其藥方中莪術油包含莪術醇、莪術二酮等有效成分，對多種病毒及細菌均具有明顯抑制作用，可提高生殖道清潔程度，增加宮頸及局部陰道的防御能力[13，14]；而冰片則具有清熱生肌、止痛防腐等功效，可有效緩解陰道灼痛等癥狀表現，對炎癥感染引起的組織損傷具有良好修復作用，有利于黏膜的更新與愈合[15，16]。RHIα2b-VEC 則屬于干擾素制劑，可通過與靶細胞表面干擾素受體的結合，誘導細胞內2'-5'寡聚腺苷酸合成酶、蛋白激酶等抗病毒蛋白的生成，以此抑制病毒蛋白質合成，阻礙病毒DNA 的復制與轉錄，發揮抗病毒作用[17，18]。同時，RHIα2b-VEC 還具有一定免疫調節作用，可增加淋巴細胞與自然殺傷細胞對靶細胞的殺傷作用，對高危型HPV 感染具有積極治療作用[19，20]。

本研究結果顯示，觀察組HPV 清除有效率高于對照組（P＜0.05），提示RHIα2b-VEC 聯合保婦康栓可增強患者的HPV 清除效果。究其原因，RHIα2b-VEC 具有良好廣譜抗病毒作用，可有效抑制HPV增殖，清除潛伏病毒；而保婦康栓則可增強機體細胞代謝，加速病變區域愈合，增強局部防御力，破壞HPV 的生長、復制環境，二者聯用可發揮協同作用，增強患者的抗HPV 療效[21]。觀察組綜合治療有效率高于對照組（P＜0.05），表明RHIα2b-VEC 聯合保婦康栓可促進患者綜合療效的進一步提升。分析原因，RHIα2b-VEC 的藥物劑型較為特殊，可利用堿式碳酸氫鹽與有機酸產生的崩解劑反應，生成大量CO2，促使藥物快速釋放，并充分分布于宮頸口及陰道側面，大面積、深入覆蓋宮頸，以此增加藥物利用率，保證高活性藥效的充分發揮，促使療效提升[22]。兩組治療后IL-4 水平低于治療前，IL-12 水平高于治療前，且觀察組IL-4 水平低于對照組，IL-12 水平高于對照組（P＜0.05），提示聯合用藥對患者炎癥反應具有良好抑制效果。據研究指出[23]，高危型HPV 感染可攻擊患者的免疫系統，造成免疫力低下，以增加體內HPV 復制增殖，引起病毒的持續感染與加重，導致CIN 與宮頸癌形成。故，改善患者免疫力，是控制感染、逆轉病情的重要前提。本研究中兩組治療后CD8+低于治療前，CD4+、CD4+/CD8+高于治療前，且觀察組CD8+低于對照組，CD4+、CD4+/CD8+高于對照組（P＜0.05），表明RHIα2b-VEC 聯合保婦康栓可有效加強患者免疫系統功能，與陳潔等[24]研究一致。分析認為，RHIα2b-VEC 可增加白細胞及巨噬細胞的吞噬能力，調整機體T 淋巴細胞比例，對局部細胞免疫功能具有良好改善作用，有利于機體免疫力的提升[25]。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示聯合用藥不增加藥物不良反應，其方案具有較高安全性。分析認為，RHIα2b-VEC 與保婦康栓均為局部陰道給藥，二者易擴散、易吸收，避免了全身性給藥引起的毒副反應，進一步保證了患者的用藥安全。

綜上所述，RHIα2b-VEC 聯合保婦康栓治療CIN 合并高危型HPV 感染的療效良好，可提高其HPV 轉陰效果，調節細胞因子，改善免疫功能，且不增加不良反應，用藥有效性及安全性均較為理想。