重復經顱磁刺激儀聯合中藥藥枕治療腦卒中后失眠患者的效果

吳麗霞，王琴

浙江省臺州醫院 （浙江臺州 318050）

失眠是腦卒中后的常見并發癥，其發病率高達75%～95%，可導致生理功能失調，危害患者的健康[1-2]。腦卒中后失眠的發病機制不明，近年來研究發現內分泌激素紊亂在其發病中起重要的作用[3]。中醫稱失眠為“不寐”等范疇，中藥藥枕是一種中醫外治方法，在腦卒中后失眠中的應用較普遍[4]。重復經顱磁刺激儀（Transcranial magnetic stimulatior，rTMS）是一種無創、無痛大腦調控儀器，主要通過脈沖磁場誘導電流刺激調節大腦功能，但有關rTMS 聯合中藥藥枕用于腦卒中后失眠患者國內鮮有報道[5-6]?；诖?，本研究旨在探討rTMS 聯合中藥藥枕用于腦卒中后失眠患者對神經內分泌激素的作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年5 月至2022 年4 月醫院住院治療的腦卒中后失眠患者74 例，采用隨機雙盲法分為試驗組和對照組，各37 例。試驗組男19 例，女18 例；年齡41～80 歲，平均（67.14±6.95）歲；卒中類型：缺血性31 例，出血性6 例。對照組男21 例，女16 例；年齡49～78 歲，平均（67.38±6.46）歲；卒中類型：缺血性33 例，出血性4 例，兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：符合腦卒中失眠的診斷標準[7]；年齡30～80 歲。排除標準：以往存在精神障礙及內分泌、神經疾病史；文盲、聽力障礙和智能障礙者。

1.2 治療方法

對照組予中藥藥枕治療，基礎方組成：首烏藤30 g、合歡花30 g，石菖蒲15 g，制遠志10 g，菊花10 g，決明子20 g，玫瑰花15 g，百合15 g，金銀花10 g，夏枯草15 g。制作方法：將上述藥物混合適量蕎麥皮裝入布袋中攤平周邊用線縫合，置于枕頭內周圍填充棉花，縫合開口，患者臥床時使用即可，每天更換 1 次。試驗組在對照組基礎上加rTMS（石家莊渡康醫療公司，型號：NK-IA02C）治療，取坐位，將線圈置于頭顱右額葉背外側區正對面。參數設置：強度為運動閾值80～120%，頻率為0.5～1.0Hz，20 min/次，1 次/d。兩組均治療4 周。

1.3 觀察指標

（1）血清內分泌激素測定：取晨起靜脈血5～10 ml，以3500 r/min 離心5 min 后提取血清，采用化學發光法（鄭州安圖生物公司提供）檢測血清促腎上腺皮質激素（adrenocorticotrophic hormone，ACTH）、促腎上腺皮質激素釋放激素（corticotropin-releasing hormone，CRH）及皮質醇（cortisol，Cor）水平。（2）睡眠狀況評價：采用睡眠質量評估表（pittsburgh sleep quality index，PSQI）和 阿 森 斯 失 眠 量 表（athens insomnia scale，AIS）評估[8-9]。PSQI 評分和AIS 評分的總分分別為21 分和24 分，分數越高說明睡眠質量越差。（3）療效評估：入睡耗時恢復正常，總睡眠時間超過6 h 為痊愈；入睡耗時較前有所延長，總睡眠時間3～6 h 為顯效；入睡耗時較前顯著延長，總睡眠時間不到3 h 為有效；未達上述標準為無效?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4 統計學處理

采用SPSS 26.0 統計學軟件進行處理。計數資料以率表示，采用χ2檢驗。計量資料以±s表示，采用t檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清ACTH、CRH 和Cor 水平比較

治療后，兩組血清ACTH 及CRH 水平低于治療前，血清Cor 水平高于治療前，且試驗組ACTH和CRH 水平低于對照組，Cor 水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組血清ACTH、CRH 和Cor 水平比較（±s）

表1 兩組血清ACTH、CRH 和Cor 水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP<0.05；ACTH 為促腎上腺皮質激素；CRH 為促腎上腺皮質激素釋放激素；Cor 為皮質醇

組別 例數 ACTH（ng/L）治療前 治療后對照組 37 84.78±12.05 75.16±10.84a試驗組 37 84.11±12.32 70.24±10.84a t 0.246 2.197 P 0.761 0.038組別 例數 CRH（ng/L）治療前 治療后對照組 37 101.76±15.78 86.51±12.81a試驗組 37 102.32±16.72 80.59±10.62a t 0.261 2.213 P 0.742 0.037組別 例數 Cor（nmol/L）治療前 治療后對照組 37 74.07±8.12 90.74±11.24a試驗組 37 75.19±10.21 103.30±13.12a t 0.342 2.416 P 0.683 0.021

2.2 兩組PSQI 評分和AIS 評分比較

治療后，兩組PSQI 評分及AIS 評分低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組PSQI 評分和AIS 評分比較（分，±s）

表2 兩組PSQI 評分和AIS 評分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，aP<0.05；PSQI 為匹茲堡睡眠質量指數量表；AIS 為阿森斯失眠量表

組別 例數 PSQI 評分 AIS 評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組 37 12.73±2.12 10.27±1.89a 13.94±2.43 10.73±1.64a試驗組 37 12.59±2.07 8.08±1.74a 14.49±2.13 8.73±1.25a t 0.216 2.514 0.276 2.482 P 0.783 0.016 0.725 0.017

2.3 兩組療效比較

治療后，試驗組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組療效比較

3 討論

失眠可加重腦卒中患者的神經功能缺損，延長住院時間，增大康復難度，導致患者病死率升高[10-11]。腦卒中后失眠的發病機制至今不明，研究已證實腦卒中后失眠患者的大腦皮層往往處于高度興奮狀態，且常存在神經內分泌激素和神經遞質水平異常等特點，其中神經內分泌激素紊亂在其發病中的作用越來越受重視[3]。中醫認為，腦卒中后失眠多因經絡不暢、疲血阻絡，氣虛血虧和心神擾亂而致。中藥藥枕療法歷史悠久，其通過與頭部接觸，借助自然重壓和體溫作用，使藥物緩慢釋放，刺激患者頭部穴位，藥氣入血行于經脈起疏經通絡、走竄開竅作用。本研究選擇制遠志、首烏藤和合歡花養心安神、通絡祛風，石菖蒲醒腦開竅，決明子、菊花清肝明目，玫瑰花活血行氣、疏肝解郁，百合清心安神，金銀花清熱解毒，夏枯草平肝除風，共奏通經絡、活氣血、利頭目和安睡眠作用[12-13]。

近年來，隨著神經中樞可塑性研究的深入，rTMS越來越多地被應用于神經系統疾病治療中[14-15]。rTMS是一種無創的非侵入性中樞神經調控儀器，主要通過電磁感應原理，于短時間內將高強度電流流經刺激線圈產生脈沖磁場穿透頭皮、顱骨等進入大腦皮質，刺激大腦神經細胞引起超極化，對大腦皮層的興奮性產生抑制，促進抑制性神經遞質釋放，使異常的神經元電活動逐漸恢復正常，縮短睡眠潛伏期，提高睡眠質量[16-17]；還能加強抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸的過度激活，調節神經內分泌激素的分泌，促進松果體釋放褪黑素，從而保證機體正常睡眠-覺醒功能[18-20]。本研究結果顯示，治療后試驗組血清ACTH、CRH 水平，PSQI 評分及AIS 評分低于對照組，血清Cor 水平高于對照組，且試驗組臨床總有效率高于對照組，表明rTMS 聯合中藥藥枕治療腦卒中后失眠患者的療效優于單用中藥藥枕治療，能明顯改善失眠癥狀，調節神經內分泌激素水平。分析其原因為，rTMS 聯合中藥藥枕治療腦卒中后失眠患者通過中西醫結合治療，具有良好的協同增效作用，其作用機制可能是通過抑制下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸的過度激活，調節神經內分泌激素的分泌，抑制ACTH 和CRH 的釋放，促進Cor 的分泌，從而降低血清ACTH 和CRH 水平，提高血清Cor水平，促進松果體釋放褪黑素，以維持人體正常的睡眠-覺醒功能，改善睡眠障礙[21-23]。

總之，rTMS 聯合中藥藥枕治療腦卒中后失眠患者的療效優于單用中藥藥枕治療，能明顯改善失眠癥狀，其作用機制與其能調節血清神經內分泌激素水平密切相關。rTMS 和中藥藥枕兩種方法均操作簡便，無依賴性等特點，是治療腦卒中后失眠患者良好的聯合輔助治療方法。