紫癜性腎炎患兒纖維蛋白原與國際小兒腎臟病研究組病理分級及腎單位微觀病變的關系研究

高敏 丁櫻 吳瑞紅 代彥林 徐炎 韓姍姍 黃巖杰 楊曉青

【摘要】 背景 臨床中紫癜性腎炎（HSPN）患兒多存在纖維蛋白原（FIB）升高現象，但FIB與腎臟病變相關性的研究較少。目的 探討HSPN患兒FIB與國際小兒腎臟病研究組（ISKDC）病理分級及腎單位部分微觀病理變化的相關性，明確FIB能否評估HSPN患兒腎損傷輕重。方法 收集2017年12月—2022年12月在河南中醫藥大學第一附屬醫院兒科醫院腎病病區住院同時行腎活檢的HSPN患兒922例，匯總其做腎活檢期間的臨床信息、FIB及腎臟病理信息，并依據FIB水平將患兒分為A組（偏低）<2.38 g/L、B組（標準）2.38～4.98 g/L、C組（偏高）>4.98 g/L。

采用Spearman秩相關分析探究FIB與ISKDC病理分級、腎小球系膜增生比例、新月體增生比例及腎小球急慢性病變情況的相關性；再通過受試者工作特征（ROC）曲線分析FIB對腎單位微觀病理變化的預測情況。結果 922例已做腎活檢的HSPN患兒中，FIB為（3.48±1.01）g/L。A組113例，FIB偏低率占12.26%；B組734例，FIB標準率占79.61%；C組75例，FIB偏高率占8.13%。ISKDC病理分級中Ⅱa型173例（18.76%）、Ⅱb型29例（3.15%）、Ⅲa型466例（50.54%）、Ⅲb型232例（25.16%）、Ⅳ型及以上22例（2.39%）（其中Ⅳa型2例，Ⅳb型18例，Ⅴ型2例）。Spearman秩相關分析結果顯示，HSPN患兒FIB及FIB分組與腎臟病理ISKDC分級（rs=0.146，P<0.001；rs=0.129，P<0.001）呈正相關性。922例HSPN患兒中有911例（98.80%）存在系膜細胞增生，655例（71.04%）存在新月體增生。Spearman秩相關分析結果顯示，FIB、FIB分組均與系膜細胞增生率呈弱正相關性（rs=0.092，P=0.005；rs=0.096，P=0.003），與新月體增生率呈正相關性（rs=0.132，P<0.001；rs=0.830，P=0.012）。922例HSPN患兒中腎小球急性病變763例（82.75%）、急慢性病變97例（10.52%）、慢性病變62例（6.73%）。HSPN患兒FIB與腎小球病變的急慢性情況呈正相關（rs=0.145，P<0.001）。同時，HSPN患兒部分腎活檢指標FIB比較，差異有統計學意義（P<0.05）。ROC曲線顯示，FIB對腎小球硬化的靈敏度最高（靈敏度=0.900，特異度=0.303），FIB最佳截斷值為2.835 mg/L；FIB對小管間質纖維化正向預測的ROC曲線下面積（AUC）=0.623，對小管細胞顆粒變性反向預測的AUC=0.641。結論 FIB可作為一項反映HSPN患兒腎臟病理變化輕重的實驗室檢查指標，能反映腎臟病理分級的輕重，與腎小球硬化、球囊粘連等腎單位微觀指標關系密切，可協助臨床診斷和治療。

【關鍵詞】 腎炎；紫癜性腎炎；病理分級；凝血指標；纖維蛋白原

【中圖分類號】 R 692.3 【文獻標識碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0734

The Relationship between Fibrinogen and International Study of Kidney Disease in Children Pathologic Grading and Microscopic Lesions of Renal Units with Henoch Schonlein Purpura Nephritis in Children

GAO Min1，2，DING Ying1，2*，WU Ruihong3，DAI Yanlin2，XU Yan1，HAN Shanshan1，HUANG Yanjie1，YANG Xiaoqing1

1.School of Pediatrics of Henan University of Chinese Medicine，Zhengzhou 450000，China

2.Henan Province Pediatric Hospital，the First Affiliated Hospital of Henan University of Chinese Medicine，Zhengzhou 450000，China

3.Information Department，the First Affiliated Hospital of Henan University of Chinese Medicine，Zhengzhou 450000，China

*Corresponding author：DING Ying，Chief physician/Professor/Doctoral supervisor；E-mail：dingying3236@sina.com

【Abstract】 Background Fibrinogen（FIB）is often elevated in children with Henoch Schonlein purpuric nephritis（HSPN），but the correlation between FIB and renal lesions has been less studied. Objective To explore the correlation between FIB in children with HSPN and the International Study Group on Pediatric Kidney Disease（ISKDC）pathology grading and micropathological changes in parts of renal units，and to clarify whether FIB can assess the severity of renal injury in children with HSPN. Methods In total，922 children with HSPN who were hospitalized in the First Affiliated Hospital of Henan University of Chinese Medicine in the pediatric nephrology ward and underwent kidney biopsy at the same time from December 2017 to December 2022 were collected，and the clinical information，FIB and renal pathological information during renal biopsy were summarized，and based on the FIB level，the children were categorized into group A（low）<2.38 g/L，group B（standard）2.38-4.98 g/L，and group C（high）>4.98 g/L. The correlation between FIB and ISKDC pathological grades，glomerular mesangial hyperplasia ratio，the crescentic bodies ratio and the nature of the glomerular lesions from acute to chronic was investigated by Spearman rank correlation analysis，and the prediction of FIB on the micropathological changes of renal units was analyzed by the subject's work characteristic（ROC）curve. Results Among 922 children with HSPN who had undergone renal biopsy，the FIB was（3.48±1.01）g/L. 113 cases in group A had a low FIB rate of 12.26%；734 cases in group B had a standardized FIB rate of 79.61%；and 75 cases in group C had a high FIB rate of 8.13%. The ISKDC pathology classification was type Ⅱa in 173 cases（18.76%），type Ⅱb in 29 cases（3.15%），466 cases（50.54%）of type Ⅲa，232 cases（25.16%）of type Ⅲb，and 22 cases（2.39%）of type Ⅳ and above（including 2 cases of type Ⅳa，18 cases of type Ⅳb，and 2 cases of type Ⅴ）. The results of the Spearman's rank correlation analysis showed that the FIB and the grouping of the FIB of the children with HSPN were positively related to the renal pathology ISKDC grading（rs=0.146，P<0.001；rs=0.129，P<0.001）. 911（98.80%） of 922 children with HSPN were mesangial proliferative，and 655（71.04%）had crescentic hyperplasia. Spearman rank correlation analysis showed a weak positive correlation between FIB and FIB subgroups and the rate of mesangial hyperplasia（rs=0.092，P=0.005；rs=0.096，P=0.003），and a positive correlation with the rate of crescentic bodies（rs=0.132，P<0.001；rs=0.830，P=0.012）. 922 children with HSPN had glomerular acute lesions in 763 cases（82.75%），acute chronic lesions in 97 cases（10.52%），and chronic lesions in 62 cases（6.73%）. In addition，FIB gradually increased with the nature of the glomerular lesions from acute to chronic（rs=0.145，P<0.001）. At the same time，comparison of some renal biopsy indexes FIB in HSPN children showed statistically significant difference（P<0.05）. The ROC curves showed that the FIB had the highest sensitivity for glomerulosclerosis（sensitivity=0.900，specificity=0.303），and the optimal cutoff value for FIB was 2.835 mg/L；the area under the ROC curve（AUC）of FIB for the positive prediction of tubulointerstitial fibrosis=0.623，and that of FIB for the reverse prediction of tubulointerstitial cellular granulomatous degeneration=0.641. Conclusion FIB can be used as a laboratory index reflecting the severity of renal pathological changes in patients with HSPN，can reflect the severity of renal pathological grading，is closely related to irreversible lesions according to renal microscopic indicators such as glomerular sclerosis and balloon adhesion，and can assist clinical diagnosis and treatment.

【Key words】 Nephritis；Henoch schonlein purpura nephritis；Pathological grade；Coagulation index：Fibrinogen

紫癜性腎炎（henoch schonlein purpura nephritis，HSPN）是兒童時期較常見的繼發性腎小球疾病之一，以血尿、蛋白尿等腎臟損傷為主要特征。研究顯示，HSPN中有1％～7％的患兒出現腎功能不全甚至發展為終末期腎衰竭（end stage renal disease，ESRD）［1］，嚴重危害兒童身心健康［2］，同時HSPN也是成年人慢性腎臟?。–KD）和ESRD的高危人群［3］，對患兒家庭及社會均會造成極大的精神和經濟負擔。腎活檢是診斷及確定HSPN患兒病理分級、判斷預后的重要手段［4］。但腎臟穿刺費用高、存在出血風險，尤其是部分小兒腎臟體積小、合作性較差，臨床難以全部推廣。故尋找診斷效能高，能較好地輔助腎臟病理診斷價值的實驗室檢查指標一直是臨床研究的熱點。血流變或是導致HSPN患兒發病的機制之一［5］，國內早期研究顯示纖維蛋白原（fibrinogen，FIB）等凝血指標可反映腎臟損傷嚴重程度［6］，也有研究報道過敏性紫癜患兒急性期時全身血液高凝狀態與腎臟的損傷有顯著相關性［7］。筆者在臨床觀察中發現凝血指標或與HSPN患兒病理變化中存在相關性。FIB是血栓形成前的重要物質，其水平升高提示凝血功能亢進，故本研究以FIB為切入點，分析其與腎臟病理指標的相關性，以進一步明確血液高凝狀態對腎臟病理及腎小球損傷的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年12月—2022年12月于河南中醫藥大學第一附屬醫院兒科腎病病區完善腎穿刺活檢的HSPN患兒922例（共溯源腎臟病理患兒1 056例，排除134例），其中男533例，女389例；年齡為（10.5±3.3）歲。收集整理HSPN患兒的基本信息、腎活檢病理資料及中西醫診斷分型，以及住院做腎活檢期間的凝血六項指標（取其中的FIB），采用國際小兒腎臟病研究組（ISKDC）病理分級對病理標本進行評估，并進行記錄。

1.1.1 納入標準：（1）年齡3～18歲；（2）符合HSPN中西醫診斷標準；（3）實驗室檢查指標完善；（4）完善腎穿刺活檢，并保留完整的病理資料。

1.1.2 排除標準：（1）臨床及病理資料不全。（2）腎活檢標本中腎小球數目≤5個。（3）近期使用過糖皮質激素、影響凝血功能的藥物或阿司匹林等抗血小板藥物、有凝血障礙史。（4）伴原發性免疫球蛋白A（IgA）腎病、血小板減少性紫癜及系統性紅斑狼瘡等全身性疾??；乙型病毒性肝炎、丙型肝炎病毒、梅毒、人類免疫缺陷病毒等所致的腎損傷；抗中性粒細胞胞質抗體（ANCA）相關性小血管炎等其他繼發性腎臟疾病。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準：參照《現代小兒腎臟病學》、2016年《紫癜性腎炎診治循證指南》相關診斷標準，（1）過敏性紫癜病程中或紫癜消退后6個月內出現血尿和/或蛋白尿。（2）腎臟病理診斷符合HSPN。（3）臨床可除外紅斑狼瘡、血管炎等疾病所致腎臟損害。

1.2.2 病理診斷標準［8］：ISKDC分級依據腎小球中新月體病變范圍分為Ⅰ～Ⅵ級。Ⅰ級，腎小球輕微異常。Ⅱ級，單純系膜增生。Ⅲ級，伴有<50％腎小球新月體形成和/或節段性病變，其系膜增生可為局灶節段、彌漫性。Ⅳ級，病變同Ⅲ級，50％～75％的腎小球伴有上述病變，分為局灶節段、彌漫性。Ⅴ級，病變同Ⅲ級，>75％的腎小球伴有上述病變，分為局灶節段、彌漫性。Ⅵ級，膜增生性腎小球腎炎。其中局灶節段性指局部的增生，累及<50%的腎小球；彌漫性指病變范圍超過腎小球的50%。所有病理標本由河南中醫藥大學第一附屬醫院兒科腎病病區腎穿刺后由兒科實驗室（國家三級實驗室）具有腎臟病理標本閱片經驗的病理科醫生在無臨床信息的情況下重新評估。

患兒家屬均簽署知情同意書，本研究方案遵從赫爾辛基宣言，經河南中醫藥大學第一附屬醫院倫理委員會審定（批件編號：2023HL-283-01）通過，符合倫理審查標準。

1.3 方法

1.3.1 凝血指標檢測：于晨起空腹狀態下抽取HSPN住院患兒靜脈血2 mL置于枸櫞酸鈉抗凝管中，以

3 000 r/min離心15 min后采用STA-REvolution全自動凝血分析儀及配套試劑進行血漿FIB水平檢測。河南中醫藥大學第一附屬醫院實驗室FIB的參考范圍為2.38～4.98 g/L，并據此將患兒分為A組（偏低）<2.38 g/L、

B組（標準）2.38～4.98 g/L、C組（偏高）>4.98 g/L。

1.3.2 腎臟病理檢測：取HSPN住院患兒住院期間的腎活檢標本。符合腎臟活檢要求，對應腎穿刺活檢標本采用蘇木素-伊紅染色、過碘酸雪夫染色、過碘酸六胺銀染色和MASSON染色等方法進行染色；用光鏡觀察腎小球的數目并監測腎小球中系膜細胞增生量、新月體生成量，有無腎小球硬化、足細胞肥大、內皮細胞增生、內皮細胞血栓形成以及基底膜增厚、球囊增厚、球囊分層、球囊斷裂、球囊外纖維化等。

每個HSPN患兒腎活檢后均有一個系膜細胞增生率，系膜細胞增生率=系膜細胞增生小球個數/所有腎活檢小球個數×100%；新月體增生率=（細胞性+細胞纖維性+纖維細胞性+纖維性）×新月體小球/總腎活檢小球×100%。

1.4 統計學方法

采用SPSS 26.0和Graphpad Prism 8.0統計軟件進行數據分析。連續變量先進行正態性檢驗，符合正態分布的計量資料采用（x-±s）表示，組間比較采用t檢驗；非正態分布的計量資料采用M（P25，P75）表示，兩組樣本量采用Mann-Whitney U檢驗；3組及以上組間比較采用Kruskal-Wallis H檢驗；計數資料以相對數表示；相關性分析采用Spearman秩相關分析，采用受試者工作特征曲線（ROC曲線）評估FIB對HSPN患兒腎小球病變的最佳診斷界值，并計算靈敏度、特異度、準確性。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 FIB與HSPN患兒年齡、性別的關系

922例已做腎活檢的HSPN患兒中，不同性別患兒FIB比較，差異無統計學意義（P>0.05）；不同年齡段患兒FIB比較，差異有統計學意義（P<0.001），其中，3～8歲患兒FIB低于9～14歲、14～18歲，差異有統計學意義（P<0.001，P=0.009），見表1。Spearman秩相關分析結果顯示，HSPN患兒FIB與年齡分布呈正相關（rs=0.151，P<0.001）。

2.2 FIB與HSPN患兒腎臟病理ISKDC分級的相關性分析

2.2.1 FIB與ISKDC分級的相關性：HSPN患兒FIB為（3.48±1.01）g/L。A組113例，FIB偏低率占12.26%；B組734例，FIB標準率占79.61%；C組75例，FIB偏高率占8.13%。

ISKDC病理分級中Ⅱa型173例（18.76%）、Ⅱb型29例（3.15%）、Ⅲa型466例（50.54%）、Ⅲb型232例（25.16%）、Ⅳ型及以上22例（2.39%）（其中Ⅳa型2例，Ⅳb型18例，Ⅴ型2例）。

不同FIB分組患兒ISKDC病理分級比較，差異有統計學意義（P<0.001），見表2。Spearman秩相關分析結果顯示，HSPN患兒FIB及FIB分組與腎臟病理ISKDC分級呈正相關性（rs=0.146，P<0.001；rs=0.129，P<0.001）。

2.2.2 FIB與HSPN患兒腎小球系膜細胞增生率、新月體增生率的相關性：922例HSPN患兒中有911例（98.80%）存在系膜細胞增生，655例（71.04%）存在新月體增生。

不同FIB分組患兒系膜細胞增生率、新月體增生率比較，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。進一步行Spearman秩相關分析結果顯示，FIB、FIB分組均與系膜細胞增生率呈弱正相關性（rs=0.092，P=0.005；rs=0.096，P=0.003），與新月體增生率呈正相關性（rs=0.132，P<0.001；rs=0.830，P=0.012）。

2.2.3 FIB與HSPN患兒急慢性腎小球病變的相關性分析：922例HSPN患兒腎小球急性病變中急性病變763例（82.75%）、急慢性病變97例（10.52%）、慢性病變62例（6.73%）。

不同FIB分組患兒腎小球病變情況比較，差異有統計學意義（P=0.007），見表4。Spearman秩相關分析結果顯示，Spearman秩相關分析結果顯示，HSPN患兒FIB與腎小球病變的急慢性情況呈正相關（rs=0.145，P<0.001）。

2.3 FIB與腎損傷指標的關系

2.3.1 FIB與腎損傷指標：有新月體形成654例（70.93%）、纖維性新月體38例（4.12%）、系膜增生分葉361例（39.15%）、內皮細胞增生分葉404例（43.82%）、腎小球硬化100例（10.85%）、足細胞肥大726例（78.74%）、內皮細胞血栓形成37例（4.01%）、基底膜增厚462例（50.11%）、球囊增厚469例（50.87%）、球囊粘連246例（26.68%）、小管炎或再生61例（6.62%）、小管細胞變性或壞死895例（97.07%）、小管間質水腫299例（32.43%）、小管炎性細胞浸潤352例（38.18%）、小管萎縮137例（14.86%）、小管間質纖維化163例（17.68%）、小管腔紅細胞管型360例（39.05%）、小管腔蛋白管型450例（48.81%）、腎間質血管異常33例（3.58%）；另有球囊分層2例，球囊斷裂6例，小管上皮細胞扁平11例，小管上皮細胞刷狀緣脫落10例，小管擴張6例，小管基膜裸露1例，樣本量過少，不予討論。

是否出現系膜增生分葉、內皮細胞增生分葉、新月體、腎小球硬化、球囊粘連、小管炎或再生、小管細胞變性或壞死、小管間質水腫、小管炎性細胞浸潤、小管萎縮、小管間質纖維化、小管腔紅細胞管型、腎間質血管異?；純篎IB比較，差異有統計學意義（P<0.05）；是否出現纖維性新月體、足細胞肥大、內皮細胞血栓、基底膜增厚、球囊增厚、球囊外纖維化小管腔蛋白管型患兒FIB比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表5。

2.3.2 FIB與腎損傷指標的風險模型預測：繪制FIB對HSPN患兒纖維性新月體、系膜增生分葉、腎小球硬化、球囊粘連、小管炎或再生、小管細胞變性或壞死、小管間質水腫、小管炎性細胞浸潤、小管萎縮、小管間質纖維化、小管腔紅細胞管型、腎間質血管異常的ROC曲線，發現FIB預測腎小球硬化的靈敏度最高（0.900），FIB最佳截斷值為2.835 mg/L；FIB對小管間質纖維化正向預測的ROC曲線下面積（AUC）=0.623，對小管細胞變性或壞死反向預測的AUC=0.641，見圖1、表6。

3 討論

本研究中住院HSPN患兒ISKDC分級中未發現Ⅰ級（輕型）病理結果。腎臟穿刺作為一項侵入性試驗，具有一定的風險性，經濟代價較高，住院病房限制，故臨床需經過評估權衡，均為有腎炎表現、亟須確定治療方案并征得家屬及患兒同意的病例，腎穿患兒多為癥狀較重，通常用于診斷不明確或腎臟受累更嚴重的患兒，并非常規應用［9］。故本研究納入病理分級指標在Ⅱa～Ⅴ級。

HSPN的病因及發病機制尚不完全明確，既往報道或與血流變異常、細胞炎癥反應、內皮細胞損傷、免疫功能失調、補體系統激活等因素相關［10］。導師丁櫻教授在臨床中發現HSPN患兒多有血液高凝狀態的改變，以FIB的升高較為常見。FIB是纖維蛋白的前體，通過將可溶性FIB轉變成不溶性纖維蛋白，在凝血的最后階段發揮作用。結合實驗室檢查結果進行分析，可知HSPN患兒FIB可隨腎臟病理ISKDC分級的加重、患兒年齡的增長呈升高趨勢，也與系膜細胞增生率和新月體增生率呈正相關。新月體是腎小球囊壁層上皮細胞（PEC）顯著增生，堆積成層，在毛細血管叢周圍形成的新月形小體。研究顯示，PEC覆蓋在腎小囊（鮑曼囊）的內側面，是導致新月體形成的重要因素［11］。血漿成分可能促進腎小球PEC增生，只有FIB在不同研究中得到了一致性認證［12］。血液隨著FIB的升高而變為高凝狀態，流入腎小球毛細血管時，在毛細血管袢出現損傷、斷裂情況下，流入腎小囊刺激PEC增生和單核巨噬細胞浸潤，進一步導致新月體的形成。

若腎小球系膜細胞增多，增生的系膜組織侵犯毛細血管，毛細血管壁增厚，管腔狹小，腎小球叢呈分葉狀，可形成系膜增生分葉。血液的高凝狀態也可導致腎小球的鮑曼囊與腎小球毛細血管袢間粘連，毛細血管受到牽拉，即球囊粘連。研究顯示，FIB升高易并發心血管疾病，進一步促進腎病患兒病情加重［13］。結合數據分析，FIB的增加或可加重HSPN患兒球囊粘連風險。腎小球硬化是由腎小球毛細血管管腔狹窄和閉塞，固有細胞減少甚至消失，膠原纖維增加導致，是各種腎小球病變發展的一項不可逆性病理改變結局。研究顯示沉積于腎小球的FIB免疫復合物同樣可以反映IgA腎?。↖gAN）腎臟病變輕重，反映腎臟病變的活動性和遠期預后［14］。本研究結果顯示，FIB隨著腎小球病變性質由活動性轉為慢性而逐漸升高；腎小球病變轉為慢性期后，各種不可逆病變如纖維性新月體、腎小球硬化等不可逆病變逐漸增多，可進一步論證FIB對HSPN患兒腎臟不可逆病變的評估功能。本研究結果還顯示，FIB對HSPN患兒腎小球硬化的靈敏度較高（0.900），其對發現腎小球硬化、及時防治有重要意義。

謝金金等［7］研究發現FIB水平與新月體形成、腎小管萎縮獨立相關。結合數據分析，FIB對HSPN患兒的腎小球（纖維性新月體、腎小球硬化、球囊粘連）和腎小管（小管炎或再生、小管細胞變性或壞死、小管間質水腫、小管炎性細胞浸潤、小管萎縮、小管間質纖維化、小管腔紅細胞管型生成、腎間質血管異常等）的病變均有獨立相關意義。

腎臟內組織結構錯綜復雜，鮑曼囊內空間局限，高凝狀態下血液、原尿過濾流動緩慢，可進一步加重腎小球內部病理變化。FIB與腎單位微觀病變之間相互關聯，后者的病變也會加重血液高凝狀態。血液在腎小球毛細血管中的再灌注通過管壁機械屏障和電荷屏障進行［9］，毛細血管的塌陷可導致血漿相關蛋白攝取時間的相對延遲。此觀點可間接解釋FIB與腎單位部分微觀病變指標呈正相關性。結合HSPN病理變化主要是以免疫球蛋白A（IgA）或IgA為主的免疫復合物沉積于腎小球系膜區及毛細血管的系膜增生性腎小球腎炎，或考慮與影響免疫復合物沉積有關。結合FIB對腎單位各微觀病變指標的最佳截斷值在2.835～4.775 g/L，均在FIB的參考范圍（2.38～4.98 g/L），可知HSPN的患兒在凝血檢查中FIB 即使在正常狀態，也需多予活血化瘀藥、抗凝藥物調理，以緩解腎臟病理向不可逆病變的進展，減少微觀病變損傷。若早期干預，可以促進病灶消散、吸收，延緩病情進展；若不及時干預，隨著病程的延長，可逐漸轉變為纖維性新月體，從而發生腎小球硬化、球囊粘連、腎間質纖維化、小管萎縮等不可逆性病理改變［15］。

4 結論

綜上可知，FIB可作為一項能較好地輔助判斷HSPN患兒腎臟病理分型并評估腎單位微觀病變相關病變的實驗室指標。臨床醫生也可通過監測未做腎活檢患兒的FIB等凝血功能的狀態，及時調整其診療方案，指導用藥，以減輕腎單位損傷，緩解腎臟病變向不可逆方向惡化。

作者貢獻：高敏、丁櫻提出主要研究目標；高敏負責研究的構思與設計，研究的實施，撰寫論文并進行統計學分析、繪制圖表等；高敏、吳瑞紅、代彥林進行數據的收集與整理，統計學處理，圖、表的繪制與展示；徐炎、韓姍姍、黃巖杰、楊曉青進行論文的修訂；丁櫻負責文章的質量控制與審查，對文章整體負責，監督管理。

本文無利益沖突。

參考文獻

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（收稿日期：2023-10-11；修回日期：2024-01-30）

（本文編輯：毛亞敏）