云克聯合酮咯酸氨丁三醇治療老年骨質疏松胸腰椎壓縮性骨折患者疼痛的療效

李方卿,張文強,梁郁,宋金毅,黃閩湘

骨質疏松是中老年常見慢性代謝性骨病,女性多發,據流行病學調查顯示,我國50歲以上女性患病率達32.1%,65歲以上女性患病率高達51.6%,是我國中老年人群重要的健康問題[1-2]。隨著疾病進展,骨組織不斷丟失,易引起骨折,進而導致骨質疏松癥患者病殘率和病死率顯著增加[3]。胸腰椎壓縮性骨折是骨質疏松最常見的骨折類型之一,發生骨折后患者表現出不同程度疼痛癥狀,嚴重影響生活質量[4]。傳統鎮痛藥物對胸腰椎壓縮性骨折疼痛的改善效果有限,且易導致多種不良反應發生[5-6]。云克(锝—亞甲基二膦酸鹽注射液,99Tc-MDP)是我國首個具有完全自主知識產權的新型核素藥物,靶向作用于骨關節及滑膜組織,能抑制破骨細胞活性,增強成骨細胞活性,從而改善骨代謝,廣泛用于原發性骨質疏松及類風濕性關節炎等疾病治療[7]。對云克的鎮痛療效,目前研究報道較少。鑒于此,本研究觀察云克聯合酮咯酸氨丁三醇治療老年骨質疏松胸腰椎壓縮性骨折患者疼痛的療效,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年1月—2023年2月于三明市中西醫結合醫院采取臥床保守治療的老年骨質疏松胸腰椎壓縮性骨折患者80例,以隨機數字表法分為聯合組和單藥組,各40例。聯合組男23例,女17例;年齡64～77(70.66±3.17)歲;骨折原因:交通事故11例,摔傷13例,高處墜落16例;受傷至入院時間1～4(2.88±0.48)d;骨折累及椎體數目:1個24例,≥2個16例。單藥組男22例,女18例;年齡62～76(70.63±3.14)歲;骨折原因:交通事故12例,摔傷13例,高處墜落15例;受傷至入院時間1～5(2.84±0.51)d;骨折累及椎體數目:1個23例,≥2個17例。2組患者臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究通過醫院倫理委員會審核批準。

1.2 選擇標準 納入標準:(1)患者年齡61～79歲;(2)經X線檢查顯示椎體有不同程度壓縮,腰背疼痛伴有局部壓痛、叩擊痛,椎體后緣相對完整;(3)無精神疾病;(4)患者及家屬已知曉研究內容并簽署知情同意書。排除標準:(1)患有心腦血管疾病、呼吸系統疾病者;(2)心肝腎功能不全者;(3)有脊柱手術史者;(4)惡性腫瘤及自身免疫系統疾病者。

1.3 治療方法 單藥組予酮咯酸氨丁三醇注射液[德全藥品(江蘇)股份有限公司生產]30 mg,用0.9%氯化鈉注射液稀釋至5 ml緩慢靜脈推注,時間不少于15 s。聯合組在單藥組基礎上予锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液[云克,成都云克藥業公司生產,規格:A劑每瓶5 ml,內含锝(99Tc)0.05 μg,B劑每瓶內含亞甲基二膦酸5 mg、氯化亞錫0.5 mg]治療,將云克A劑和B劑各3支混合搖勻,室溫放置5 min后加入0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注,每天1次。2組均持續治療20 d。

1.4 觀察指標與方法 (1)疼痛情況[8]:采用視覺模擬評分法(VAS)評價,分值0～10分,0分表示無疼痛,10分表示難以忍受的疼痛,分數與疼痛程度成正比;(2)血清免疫球蛋白:治療前后采集患者清晨空腹肘靜脈血5 ml,離心機2 000 r/min離心15 min后取上層血清,采用實時熒光定量PCR法檢測免疫球蛋白(IgA、IgM及IgG)水平;(3)血清炎性因子:采用免疫比濁法檢測血清C反應蛋白(CRP),采用酶聯免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平;(4)腰椎骨密度:使用美國Norland XR 600雙能X線骨密度儀測量患者腰椎L1～4骨密度值;(5)生活質量[9]:采用Spitzer生活質量指數量表評價患者生活質量,共5項,包括生活能力、日常生活、健康感受、家庭支持及生活感受,總分10分,分數越高生活質量越好;(6)不良反應:包括皮疹、水腫、乏力、頭痛、惡心、嗜睡。

1.5 療效評定標準 治愈:腰背部疼痛消失,胸腰椎壓縮基本恢復正常,功能恢復正常,骨折愈合;好轉:腰背部疼痛基本消失,功能未完全恢復正常,骨折已愈合;未愈:腰背部疼痛未緩解,功能未好轉,傷椎畸形無變化?？傆行?(治愈+好轉)/總例數×100%。

2 結 果

2.1 治療效果比較 聯合組總有效率為95.00%,高于單藥組的80.00%(χ2=4.114,P=0.043),見表1。

表1 單藥組與聯合組治療效果比較 [例(%)]

2.2 VAS評分比較 治療前,2組VAS評分比較差異無統計學意義(P>0.05);治療20 d后,2組VAS評分低于治療前,且聯合組低于單藥組(P<0.01),見表2。

表2 單藥組與聯合組治療前后VAS評分比較分)

2.3 血清免疫球蛋白比較 治療前,2組IgA、IgM及IgG水平比較差異無統計學意義(P>0.05);治療20 d后,聯合組IgA、IgM及IgG水平與治療前比較差異無統計學意義(P>0.05),單藥組IgA、IgM及IgG水平較治療前降低,但聯合組高于單藥組(P<0.05或P<0.01),見表3。

表3 單藥組與聯合組治療前后血清免疫球蛋白水平比較

2.4 血清炎性因子水平比較 治療前,2組CRP、TNF-α、IL-6水平比較差異無統計學意義(P>0.05);治療20 d后,2組CRP、TNF-α、IL-6水平低于治療前,且聯合組低于單藥組(P<0.05或P<0.01),見表4。

表4 單藥組與聯合組治療前后炎性因子水平比較

2.5 腰椎L1～4骨密度比較 治療前,2組腰椎L1～4骨密度比較差異無統計學意義(P>0.05);治療20 d后,2組腰椎L1～4骨密度高于治療前,且聯合組高于單藥組(P<0.01),見表5。

表5 單藥組與聯合組治療前后腰椎L1～4骨密度比較

2.6 生活質量評分比較 治療前,2組生活質量評分比較差異無統計學意義(P>0.05);治療20 d后,2組生活能力、日常生活、健康感受、家庭支持及生活感受評分較治療前升高,且聯合組高于單藥組(P<0.05或P<0.01),見表6。

表6 單藥組與聯合組治療前后生活質量評分比較分)

2.7 不良反應比較 聯合組皮疹1例,水腫2例,乏力2例,頭痛1例,不良反應總發生率為15.00%(6/40);單藥組水腫1例,頭痛1例,惡心1例,嗜睡1例,不良反應總發生率為10.00%(4/40);2組不良反應總發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.457,P=0.499)。

3 討 論

骨質疏松是多種原因引起的一組以單位體積內骨組織含量減少為特征的代謝性骨病變,隨著疾病進展,患者可出現疼痛、身長縮短、駝背、骨折等骨脆性增加表現[10]。胸腰椎壓縮性骨折是骨質疏松患者最常見和最嚴重的并發癥,可增加患者致殘率和死亡風險[11]。其發生機制為原發性骨質疏松癥導致骨組織丟失,脊柱椎體骨密度和骨質量下降,骨強度降低,因此在無明顯外傷下也易發生壓縮性骨折[12]。疼痛是骨質疏松胸腰椎壓縮性骨折后主要臨床表現,部分患者可出現長期持續性疼痛,嚴重影響患者睡眠及日常生活,降低生活質量。云克具有促進成骨細胞堿性磷酸酶活性作用,從而有利于成骨細胞形成礦化結節,促進骨質疏松癥患者成骨功能[13]。研究表明,云克不僅具有抗類風濕性關節炎效果,還可增加骨密度發揮抗骨質疏松作用。

本研究結果顯示,云克聯合酮咯酸氨丁三醇治療患者VAS評分低于單用酮咯酸氨丁三醇患者。說明相較于單用酮咯酸氨丁三醇,聯合云克可改善骨質疏松胸腰椎壓縮性骨折患者疼痛癥狀。軟組織損傷是引起胸腰椎壓縮性骨折疼痛的主要原因,胸腰椎壓縮性骨折引起脊柱正常負重改變,導致脊柱周圍肌群受力增加,長時間肌肉受力會出現腰背肌緊張、疲勞,從而表現出疼痛癥狀[14]。杜威等[15]研究表明,聯合運用曲馬多可提高骨質疏松患者鎮痛效果。目前關于云克改善胸腰椎壓縮性骨折疼痛癥狀的機制尚未完全明確,推測可能與改善脊椎周圍肌肉壓力性損傷相關。本研究結果顯示,聯合組CRP、IL-6及TNF-α水平低于單藥組。說明云克有助于降低骨質疏松胸腰椎壓縮性骨折患者的炎性水平。有研究表明,免疫因素在骨質疏松發生發展過程中起重要作用。骨髓是免疫細胞成熟的重要場所,骨細胞營造的微環境有助于免疫細胞成熟。成骨細胞可合成分泌骨保護素(OPG),OPG可特異性結合核因子-κB受體活化因子(RANK),發揮抑制破骨細胞的分化作用[16]。單核細胞、中性粒細胞、樹突狀細胞和淋巴細胞均可表達核因子-κB受體活化因子配體(RANKL),可競爭性結合OPG,間接促進破骨細胞分化,促進骨破壞。因此免疫細胞可通過調節RANK/RANKL/OPG途徑,調節骨代謝[17-19]。本研究中2組患者治療后腰椎L1～4骨密度高于治療前,且聯合組高于單藥組。說明云克聯合酮咯酸氨丁三醇可更有效增加骨質疏松患者骨密度。酮咯酸氨丁三醇通過激活骨細胞功能,參與鈣、磷等礦物質代謝,并促進骨骼組織形成,增加骨密度。人類及動物體骨組織不斷進行重建,骨重建過程包括骨的分解吸收與新骨的形成。成骨細胞負責骨基質的合成、分泌和礦化,破骨細胞負責骨分解與吸收,而成骨細胞負責新骨形成,骨形成與骨吸收的動態平衡對維持正常骨組織的功能、形態有重要作用。破骨細胞活性增加,成骨細胞活性減低,骨分解增加,易導致骨質疏松形成。云克可調節體內免疫細胞活性,減少炎性因子釋放,從而抑制破骨細胞活性,減少骨分解,成骨細胞活性相對增加,有利于新骨成形,增加骨密度。本研究結果還發現,云克聯合酮咯酸氨丁三醇治療患者IgA、IgG及IgM水平高于單用酮咯酸氨丁三醇患者,因此推測云克調節免疫細胞活性與提高自身免疫相關,其具體作用機制目前尚不明確。

本研究結果顯示,2組治療后健康感受、生活能力、家庭支持、日常生活及生活感受評分均升高,且聯合組高于單藥組。說明單用氨丁三醇與云克聯合氨丁三醇均可改善老年骨質疏松胸腰椎壓縮性骨折患者生活質量,提高日常生活能力,且后者效果更好。2組不良反應總發生率比較差異無統計學意義,說明聯合云克治療不會增加不良反應,安全性較高。

綜上所述,云克聯合酮咯酸氨丁三醇治療老年骨質疏松胸腰椎壓縮性骨折效果顯著,可明顯減輕患者疼痛癥狀,減少骨折對患者免疫功能的影響,提高患者骨密度,減輕炎性反應,提高生活質量,且未明顯增加不良反應發生率。

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