丁苯酞注射液聯合依達拉奉治療超溶栓時間窗急性腦梗死的近期療效及安全性

林高攀,鄭立冠,王文峰

(汕頭市第二人民醫院,廣東 汕頭 515011)

急性腦梗死作為一種腦血管疾病一直以來在臨床發病率較高,并可以造成患者遺留殘疾癥狀或者直接病死[1-2]。急性腦梗死往往發病較為突然,病情變化迅速,可造成無法逆轉的神經功能損傷,導致一系列后遺癥,對生活質量造成嚴重影響[3-4]。臨床關于急性腦梗死治療指南中均推薦在發病4.5 h內早期進行靜脈溶栓治療,有助于逆轉腦功能[5-6]。但在臨床實際中仍有許多患者超出溶栓時間窗,錯過治療最佳時機,對于此部分患者開展有效的藥物治療尤為關鍵。丁苯酞注射液屬于消旋正丁基苯酞,可以促進腦細胞恢復,改善微循環,抑制神經功能受損[7-8]。依達拉奉可有效清除自由基,并且可起到良好抗氧化作用,能夠抵抗炎性反應,減輕氧化損傷[9]。本研究探討依達拉奉聯合丁苯酞注射液治療對超溶栓時間窗急性腦梗死的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2020年3月～2022年3月汕頭市第二人民醫院收治的急性腦梗死患者共80例。納入標準:①腦梗死均通過臨床癥狀體征、頭顱CT和磁共振得到準確診斷,并且滿足《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[10]診斷要求;②發病后6～72 h入院;③超溶栓治療時間窗:首次發病;④年齡35～80歲(下面分組有74、76歲的);⑤患者及家屬完全了解研究內容,自愿在協議書簽字。排除標準:①心、肝、腎主要臟器功能障礙;②心源性腦梗死,如風濕性心臟病、房顫等;③存在消化道出血及明顯出血傾向;④原發性癌癥、自身免疫系統疾病及血液系統疾病;⑤病前即存在肢體功能或意識障礙;⑥本研究藥物過敏。按照治療方法的不同分為三組,將單用依達拉奉治療的患者25例作為A組,其中男14例,女11例;年齡42～74歲,平均(58.39±5.37)歲;梗死部位:16例為前循環梗死,9例為后循環梗死。將單用丁苯酞注射液的患者25例作為B組,其中男15例,女10例;年齡41～76歲,平均(58.23±5.52)歲;梗死部位:17例為前循環梗死,8例為后循環梗死。將聯合用藥的患者30例作為C組,其中男18例,女12例;年齡44～73歲,平均(58.46±5.28)歲;梗死部位:19例為前循環梗死,11例為后循環梗死。三組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意。

1.2方法:全體患者入院后均接受抗血小板聚集、調節血脂、調控血壓血糖、穩定內環境(脫水去掉)等常規基礎治療。在此基礎上,給予A組患者依達拉奉(國藥準字:H20130132;生產廠家:揚子江藥業集團江蘇海慈生物藥業有限公司)治療,將30 mg依達拉奉和100 ml 0.9%氯化鈉注射液制為混合液進行靜脈滴注,30 min內滴完,2次/d,連續治療14 d;給予B組患者丁苯酞注射液(國藥準字:H20100041;生產廠家:石藥集團恩必普藥業有限公司)治療,靜脈滴注100 ml/次,2次/d,連續治療14 d;給予C組患者丁苯酞注射液聯合依達拉奉治療,藥物用法用量同A、B組完全一致,連續治療14 d。

1.3觀察指標:①在治療后繼續開展為其3個月的隨訪以評估患者的神經功能情況:以美國國立衛生研究院腦卒中量表(NIHSS)為依據,包括11個條目,總分42分,分值越高神經功能越差。分析患者的生活自理情況,以改良Rankin量表(mRS)作為依據,分值0～6分,得分越高表示生活自理能力越差。②評價臨床治療效果:治療后患者癥狀無改善,NIHSS評分降低17%及以下表示為無變化;治療后患者癥狀有所緩解,NIHSS評分降低18%～45%表示為進步;治療后患者癥狀明顯改善,NIHSS評分降低46%～90%表示為明顯進步;治療后患者癥狀基本消失,NIHSS評分降低≥91%表示為基本痊愈?？傆行?(基本痊愈例數+明顯進步例數+進步率例數)/總例數×100%。③治療過程中統計不良反應發生率,進行血尿常規、生化全套檢測。

1.4統計學分析:采用SPSS21.0軟件進行t檢驗及χ2檢驗。

2 結果

2.1三組治療前后NIHSS評分、mRS評分比較:治療后,三組患者NIHSS評分、mRS評分相比治療前均有所下降,且C組明顯低于A組和B組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 三組治療前后NIHSS評分、mRS評分比較分)

2.2三組治療效果比較:C組治療總有效率明顯高于A組和B組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3三組用藥不良反應情況比較:A組和B組分別有1例消化道不良癥狀(惡心、嘔吐),進行護胃治療后緩解;C組有1例發生皮疹,對癥干預后好轉。三組治療期間均未出現嚴重不良反應,血尿常規、生化全套均未見異常。

3 討論

在不同因素的綜合作用下所引起的腦血液供應障礙,造成局部腦組織缺氧缺血性壞死,進而引起相關神經功能缺損癥狀,也就是急性腦梗死[11-12]。在目前臨床有關急性腦梗死的治療指南中,明確溶栓治療的時間窗[13-14],但由于患者及家屬對疾病認知水平有所區別以及不同地區醫療條件水平的差異,其中部分患者進入醫院后往往已經超過溶栓治療時間窗,因此需要及時給予急性腦梗死患者藥物治療[15-16]。對于急性腦梗死治療的關鍵在于促進缺血區血液供應的恢復,促進側支循環的重新形成,及時為腦組織提供血液和氧氣,清除自由基保護腦組織,延緩腦細胞損傷,從而達到減少患者殘疾和死亡的目的[17-18]。

本研究顯示,丁苯酞注射液、依達拉奉在超溶栓時間窗急性腦梗死的治療中均具有一定效果,而兩者聯合能夠進一步增加對神經功能的改善效果,提高日常生活自理能力。依達拉奉是臨床使用廣泛的一種活性抗氧化劑,具有較高的脂溶性,可以良好滲透至腦組織,達到保護缺氧缺血腦組織的作用[19-20]。同時依達拉奉可以強效清除血管和細胞中的自由基,對脂質過氧化起到抑制作用,最大程度避免腦血管神經細胞以及內皮細胞氧化產生的損傷,從而有效減輕腦組織缺氧缺血所致的組織炎性反應損傷及水腫狀態,加快神經功能恢復[21-22]。丁苯酞注射液主要由做旋芹菜甲素組成,屬于人工合成物質,臨床眾多藥效學研究及動物實驗發現,丁苯酞注射液可以在急性腦梗死引起的腦損傷各個病理環節中發揮阻斷作用,調節患者的缺血狀態,促進血液循環,從而加快神經細胞功能恢復[22-23]。其機制主要是丁苯酞注射液進入人體后促進花生四烯酸水平下降,增加體內前列環素水平,并減少谷氨酸分泌,加快細胞內鈣含量下降,抑制自由基活性,對線粒體形成保護,增加局部腦組織血液供應,最終減少神經功能損傷[24-25]。本研究表明丁苯酞注射液、依達拉奉具有良好安全性。但是在臨床治療中依然需要做好不良反應的監測,特別是老年患者。

綜上,將依達拉奉和丁苯酞注射液聯合用于超溶栓時間窗急性腦梗死的治療中效果顯著,改善神經功能,提高患者的自理能力,較為安全。