基于腸道菌群探討隔藥餅灸治療痰濕質單純性肥胖的科學內涵

曹思慧,劉 瓊,熊暑霖,劉 霞,孫貴香,劉 密

(1. 湖南中醫藥大學針灸推拿與康復學院,湖南 長沙 410208;2. 湖南中醫藥大學第二附屬醫院治未病健康管理中心,湖南 長沙 410005;3. 重慶三峽醫藥高等?？茖W校中醫學院,重慶 404120;4. 湖南中醫藥大學中醫學院,湖南 長沙 410218)

隨著生活水平的提高與生活節奏的加快,飲食不節、缺乏運動、起居無時等不良生活習慣使肥胖人群越來越多,且呈現年輕化趨勢[1]。單純性肥胖是最常見的一種肥胖類型,約占肥胖者的90%[2],主要表現為脂肪過度堆積或分布異常、體重與體脂高于正常水平,是心腦血管疾病、糖尿病和一系列代謝綜合征的發病因素[3]。此外,肥胖還可造成行為障礙、行動笨拙,引起自卑、抑郁等心理障礙[4]。我國成年人肥胖率增長迅速,將對社會帶來沉重負擔[5]。研究顯示,肥胖的發生與痰濕體質呈現正相關性,并且與腸道菌群的失調密切相關[6-7]。因此,糾正痰濕偏頗體質、重塑失衡的腸道菌群是治療痰濕質單純性肥胖的重要手段[8]。長期醫療實踐表明,作為中醫外治法的重要組成部分,隔藥餅灸將艾灸、腧穴、中藥三者融為一體,在改善痰濕體質、調脂降脂、調節腸道菌群等方面療效確切[9-12]?，F筆者對近年來隔藥餅灸治療痰濕質單純性肥胖機制研究進展進行系統總結與評述,以期對后續臨床系統治療該病提供一定啟示。

1 腸道菌群與單純性肥胖

單純性肥胖是一種常見的慢性代謝性疾病,臨床常表現為形體肥胖、活動后氣促,重度肥胖還可引起胸悶、關節肌肉酸痛等癥狀[13]。腸道菌群被認為是參與維持能量穩態和宿主免疫的內分泌器官[14],并且也是腸道屏障的重要組成部分。當腸道菌群的組成結構發生改變、功能紊亂時,會導致腸道黏膜屏障和淋巴細胞功能出現異常,使一些細菌毒素,如脂多糖(LPS)等,通過受損的腸黏膜屏障,進而導致全身的慢性低度炎癥和糖脂代謝紊亂?，F代研究認為,單純性肥胖的發病與腸道菌群之間的聯系密切相關[15]。有研究發現,肥胖癥患者腸道菌群中雙歧桿菌、擬桿菌和乳酸桿菌等有益菌屬的Shannon指數明顯明顯低于健康人群[16];將肥胖小鼠的腸道菌群移植在健康小鼠體內后可導致健康小鼠脂肪顯著累積[17];給予對照組小鼠和無菌小鼠同樣的高脂高糖飲食飼養,小鼠的腸道菌群結構發生明顯變化,且體型表現出明顯肥胖癥狀,而相比之下無菌小鼠的體質量則無顯著增加[18]。此外,腸道菌群的失衡還可以改變與飽腹感相關的胃腸道肽的產生,從而導致食物攝入量的增加,誘發肥胖、糖尿病、心血管病和代謝綜合征等疾病[19]。還有研究將瘦型和肥胖型的人或小鼠的腸道菌群移植到無菌小鼠體內,結果顯示移植了肥胖型腸道菌群的小鼠體重明顯增加[20-21]。以上研究均表明,腸道菌群的功能和組成結構的失調是誘發單純性肥胖的重要病理因素。因此調節紊亂的腸道菌群、改善其功能結構與菌群豐度是治療單純性肥胖的重要診療思路。

2 腸道菌群失衡與“痰濕質”單純性肥胖之間的相關性

“痰濕體質”是以黏膩重濁為特征的一種偏頗體質,在外形上表現為肥胖、腹部肥滿松軟[22],其本質為脾失健運,人體津液運化輸布失司,導致水濕內停,困阻于中焦,日久而形成“痰濕質”狀態[23],成為多種代謝性疾病發生的高危因素。研究顯示,“痰濕體質”人群的總膽固醇、三酰甘油及血糖、胰島素水平均顯著高于非痰濕體質人群,并且呈現糖脂代謝紊亂狀態[24]。一項基于大樣本人群橫斷面研究的Meta分析顯示[25],痰濕體質是代謝性疾病患者的主要體質類型,且其代謝疾病的發病風險是其他體質人群的5.87倍。

在痰濕體質發生發展的過程中,腸道菌群在其中扮演了極其重要的角色。作為人體重要的微生態系統,腸道菌群廣泛參與人體消化吸收與能量轉化,為宿主提供營養和能量,這與“脾主運化”“脾氣散精灌四傍”的中醫理論相通相應[26]。當腸道菌群結構改變、整體比例失調時,糖脂代謝出現紊亂繼而誘發肥胖。這可以看作脾失健運,人體攝入的水谷精微物質布散失常,轉為痰濕之邪[27]。

肥胖人群體內的腸道菌群構成變化則主要顯示為易生成脂肪、促炎的菌屬增加,而抑制肥胖、抗炎的菌屬減少[28]。例如,有研究發現[21],肥胖患者腸道中增加體內脂肪聚集的厚壁菌門數量遠多于擬桿菌門,厚壁菌門多于擬桿菌門會使人體更充分地吸收食物中的熱量并且更易將熱量轉化為脂肪積累于皮下[29]。同時,破壞腸道屏障導致炎癥反應的普雷沃菌科、腸桿菌科、脫硫弧菌科等菌群顯著富集[30-31]。

研究顯示,痰濕體質人群體內的C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)等促炎因子的表達升高[32],存在慢性炎癥、胰島素抵抗和血管內皮功能異常。系列組學發現該類人群具有代謝紊亂總體特征,例如代謝組學發現痰濕體質乙酸含量顯著增高[33],表觀遺傳發現痰濕體質部分差異甲基化基因與脂代謝、胰島素抵抗相關[34]。結構失調的腸道菌群及其代謝產物可增加腸道通透性,穿過腸道黏膜屏障進入血液,引發內毒素血癥和低度炎癥,導致胰島素抵抗和血管損害,并干擾代謝過程。

綜上所述,腸道菌群廣泛參與代謝性疾病,而痰濕體質易感代謝性疾病。痰濕體質人群因其特征性腸道菌群,更易發生肥胖、代謝疾病,并且痰濕體質人群的肥胖狀態與腸道菌群豐度的改變與失衡紊亂有關。

3 中醫體質理論指導下痰濕質單純性肥胖研究現狀

中醫體質理論早在《內經》中即被提出,后世醫家又在《內經》的基礎上不斷發展完善中醫體質學,并將其應用于臨床。體質是個體在先天稟賦和后天影響下所形成的由形態結構、生理和心理狀態構成的相對穩定的固有特質。體質的差異性可以通過人體臟腑經絡及精氣血津液的強弱偏頗所表現出的不同的生理活動的綜合性狀況反映出來[35]。 從古至今中醫體質有多種不同的分類方式,其中應用最廣的為王琦教授結合古、今醫家的學術思想及個人臨床經驗,經過不斷深入研究劃分的九種體質[36]。即將人的體質通過《中醫體質量表》[37]分為平和質、氣虛質、陽虛質、陰虛質、氣郁質、瘀血質、痰濕質、濕熱質、特稟質,共九種基本體質。

歷代醫家對于肥胖的中醫體質均有不同見解,自《黃帝內經》起將體質與肥胖聯系起來,如《靈樞·陰陽二十五人》將火、土、木型人與肥胖相聯系,《靈樞·衛氣失?！穼⒎逝终叻譃楦嗳?、脂人、肉人?，F代醫家對肥胖的中醫體質做出大量研究,在整理歸納中國古今歷代醫家對肥胖的認識后,劉艷嬌等[38]指出肥胖者多以痰濕體質為主。經查閱資料發現,肥胖的體質以痰濕、濕熱、氣虛多見,其中以痰濕質與肥胖關系最為緊密[39]。古代醫家記載,痰濕體質的特點為“易傷陽氣,易病痰飲、腫脹”“肥人之病,慮虛其陽”(《鞠塘醫話》)“寒生濕,濕生痰”(《仁齋指方》)。在《臨證指南醫案》中,葉天士指出“蓋陽虛之體,惟多痰多濕”,這也強調了痰濕之邪屬寒屬陰的特點?！毒霸廊珪分醒裕骸吧w脾之濕,濕動則為痰;腎主水,水犯則為痰,故痰之化,無不在脾,而痰之本,無不在腎?！闭f明痰濕形成與脾、腎的功能失調相關,脾失健運,腎主水失司,津液運行障礙,則生痰生濕?，F代研究表明,痰濕質人群的血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和體重指數等均明顯高于平和質人群;而痰濕質人群高密度脂蛋白膽固醇低于平和質人群;痰濕質人群的高脂血癥、超重/肥胖的發生率也明顯高于平和質人群[40]。

由此可見,隨著中醫體質學的不斷發展壯大,現有的臨床研究已初步證明痰濕質與單純性肥胖之間關系密切,中醫體質理論在在痰濕質肥胖的診斷、防治上獨具特色,具有重要臨床指導意義。

4 隔藥餅灸治療痰濕質單純性肥胖的研究進展

4.1灸法的作用 灸法是指通過用艾草制成的艾條,在人體相應腧穴進行熏熨,對穴區皮膚產生溫熱刺激,進而達到治療疾病與預防保健的目的[41]。痰濕質單純性肥胖的主要病理基礎為脾失健運,傳輸、布散水谷精微的能力下降,水液代謝失常,導致痰濕停留在體內,遷延日久發為肥胖。其病位在脾胃,基本病機為脾失健運、痰濕內蘊。臨床研究證實,灸法能溫補脾陽、調理氣機,對肥胖患者起到溫補陽氣、祛痰化濕的功效[42],且有研究顯示灸法能有效調整失衡的腸道菌群,改善菌群多樣性,重塑腸道微生態[43]。

4.2隔藥餅灸治療痰濕質單純性肥胖的藥物及穴位配伍選擇 隔藥餅灸屬于灸法中的間接灸,將中藥制作而成的藥餅放置在患者體表穴位上,并在藥餅上放置大小合適的艾柱,通過燃燒艾柱將溫熱之力與其下方藥餅的藥效之力結合,對所在腧穴產生持續的刺激與滲透作用,從而達到治療或保健效用[44]。在餅組方的選擇上,痰濕質單純性肥胖患者的表現主要為脾虛濕盛、血脂升高,因此主要選擇黨參、茯苓、白術、薏苡仁、丹參、澤瀉和山楂等藥物。其中黨參能補脾胃之氣,茯苓、白術滲濕健脾;薏苡仁可有效調節糖代謝、脂代謝并調節腸道菌群[45]。丹參、澤瀉和山楂等藥物的提取物能夠降低高脂大鼠膽固醇?；D移酶、低密度脂蛋白-膽固醇、三酰甘油、血清總膽固醇,升高卵磷脂膽固醇?；D移酶和高密度脂蛋白膽固醇,均具有調節糖代謝與脂代謝及調節腸道菌群的作用[46-48]。

在施灸穴位的選擇上,主穴選取天樞、中脘、足三里。根據痰濕質脾虛濕盛的體質特點,配穴選取關元、水分、氣海、帶脈、滑肉門等。隔藥餅灸處方腧穴的選擇通常參考了經絡理論,主要分為兩種,即辨證取穴及循經取穴。由于痰濕質單純性肥胖在很大程度上關聯著脾胃功能失常。因此選穴側重于足陽明胃經。同時任脈為陰脈之海,與足陽明經相配可達陰陽相合之功,且此二經的循行都經過人體的腹部,而痰濕質單純性肥胖病患者脂肪多聚集于腹部,故采用任脈的腹部腧穴的近治作用。上述諸穴合用共建健脾利濕、祛濁降脂之效。在中醫理論中,脾胃是最重要的消化器官,胃與腸直接相連,進而可影響腸道菌群的變化,形成控制體脂體重、防治和改善痰濕質單純性肥胖的良性循環。

4.3隔藥餅灸治療痰濕質單純性肥胖研究現狀 研究顯示,在肥胖人群的腸道中,腸道菌群的物種多樣性和基因豐富度均較正常人偏低[49]。同時有研究指出,隔藥餅灸對動脈粥樣硬化家兔的腸道菌群具有良性調節作用,并可抑制造成動脈粥樣硬化的三甲胺形成[12],在經過隔藥餅灸干預后,動脈粥樣硬化家兔的血脂水平較模型組顯著下降。也有研究證實,艾灸不僅能降低血漿三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇的含量,升高密度脂蛋白膽固醇,降低心腦血管病發病的危險[50-51]。通過作用于不同穴位,隔藥餅灸可以有效改善有益菌群的含量和腸道菌群的多樣性,從而改善失調菌群的比例。

隔藥灸還能調節小鼠的腸道菌群使之趨于常態,并抑制炎癥介質TNF-α和IL-12的表達[52]。江楊洋等[53]發現麥粒灸足三里、脾俞穴可促進大鼠腸道內擬桿菌門、糞便擬桿菌的繁殖。王樹東等[54]發現通過灸關元穴能夠使雙歧桿菌、乳酸桿菌數量有所增加;灸天樞穴能夠使腸桿菌、腸球菌數量顯著增加,表明艾灸不同募穴能夠選擇性調節腸道優勢益生菌群,從而治療腸道菌群失調癥。

隔藥餅灸將艾灸、穴位、中藥融為一體,借助艾灸的熱力效應增強藥物有效成分的吸收,作用于特定穴位,三者相得益彰,一方面能夠充分發揮灸療及中藥的綜合效應,另一方面又能發揮穴位的治療作用。對于痰濕質單純性肥胖的防治起到事半功倍的效果。

5 小 結

在單純性肥胖發生的過程中,痰濕偏頗體質、腸道菌群失衡、腸道微生態紊亂等因素貫穿了其發展的始終。隔藥餅灸則可以通過改善紊亂的腸道菌群,提高菌群中“瘦菌”屬和有益菌屬豐度,進一步改善機體低度慢性炎癥狀態、糾正痰濕體質、減輕胰島素抵抗、降脂減重,起到治療痰濕質單純性肥胖的作用。雖然隔藥餅灸治療痰濕質單純性肥胖的療效確切,但其如何調節腸道菌群的具體作用機制尚未明確清晰,還需進一步深入研究和探索。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。