來那度胺、硼替佐米、地塞米松三藥聯合對多發性骨髓瘤患者β2微球蛋白、M蛋白、血沉及不良反應的影響

程荃

【摘要】目的：觀察并分析對多發性骨髓瘤患者應用來那度胺、硼替佐米、地塞米松三藥聯合的治療方案，對其β2微球蛋白、M蛋白、血沉及不良反應的影響。方法：研究時間范圍為2021年5月—2023年5月，收集我院收治的56例多發性骨髓瘤患者為受試者，采用中心區組隨機化方法，列出流水號為01-56所對應的治療分配表進行分組處理（觀察組和對照組），比例為1：1。對照組（n=28）應用硼替佐米聯合地塞米松予以治療，觀察組（n=28）應用來那度胺、硼替佐米、地塞米松三藥聯合方案予以治療，對比兩組患者β2微球蛋白、M蛋白、血沉及不良反應發生率。結果：經對比，治療后觀察組M蛋白、β2微球蛋白以及血沉水平均較前得到明顯下降，且更優于對照組（P<0.05）。經對比，治療期間觀察組末梢神經改變、中性粒細胞減少、惡心嘔吐以及失眠脫發發生率均明顯低于對照組（P<0.05）。結論：相較于硼替佐米聯合地塞米松的治療方案，對多發性骨髓瘤患者應用來那度胺、硼替佐米、地塞米松三藥聯合方案，可更好地改善患者實驗室各項指標，降低用藥不良反應發生率，可行性良好。

【關鍵詞】來那度胺；地塞米松；硼替佐米；多發性骨髓瘤；β2微球蛋白；M蛋白；血沉

Effects of Lenalidomide， Bortezomib and dexamethasone combined on β2 microglobulin， M protein， erythrocyte sediment rate and adverse reactions in patients with multiple myeloma

CHENG Quan

The Second Peoples Hospital of Baiyin， Gansu Province， Baiyin， Gansu 730900， China

【Abstract】Objective： To observe and analyze the effects of lenalidomide combined with dexamethasone on β2 microglobulin， M protein， erythrocyte sediment rate and adverse reactions in patients with multiple myeloma. Methods： The study time range was from May 2021 to May 2023. 56 patients with multiple myeloma admitted to our hospital were collected as subjects. The central group randomization method was adopted， and the corresponding treatment allocation table with serial number 01-56 was listed for grouping treatment （observation group and control group）， the ratio was 1：1. The control group （n=28） was treated with bortezomib combined with dexamethasone， and the observation group （n=28） was treated with lenalidomide， bortezomib and dexamethasone combined with three drugs. The incidence of β2 microglobulin， M protein， erythrocyte sediment rate and adverse reactions were compared between the two groups. Results： After treatment， the levels of M protein， β2 microglobulin and erythrocyte sedimentation rate in observation group were significantly decreased， and were better than those in control group（P<0.05）. After comparison， the incidence of peripheral nerve changes， neutropenia， nausea and vomiting， insomnia and alopecia in the observation group were significantly lower than those in the control group during treatment（P<0.05）. Conclusion： Compared with bortezomib combined with dexamethasone， the threedrug combination regimen of lenalidomide， bortezomib and dexamethasone in multiple myeloma patients can better improve laboratory indicators and reduce the incidence of adverse drug reactions， and is feasible.

【Key Words】Lenalidomide； Dexamethasone； Bortezomib； Multiple myeloma； β2-microglobulin； M protein； Blood sedimentation

多發性骨髓瘤作為臨床血液科常見的一種惡性腫瘤，好發于中老年人群，其以克隆性漿細胞異常增生為主要表現，以骨質破壞、骨痛、貧血、高鈣血癥、腎功能不全以及高粘滯血癥為具體臨床特征，若未及時加以干預，還易繼發反復感染、血栓性疾病、腎病以及全身淀粉樣變形等嚴重并發癥，影響患者預后，威脅生命安全[1-2]?，F階段，臨床針對該疾病多采取聯合用藥來進行輔助治療，其中屬VD方案，即地塞米松聯合硼替佐米應用最為廣泛，可有效控制病情發展，療效確切。但臨床經實踐發現，由于多發性骨髓瘤患者多為中老年，耐受力普遍較差，加上長期使用地塞米松、硼替佐米極易產生機體耐藥性，故常降低治療敏感性，影響療效[3]。針對此現象，臨床提出需進一步探索更為高效且低毒的聯合用藥方案來保障治療效果，改善疾病預后。近些年來，伴隨著用藥方案的不斷改進和優化，陸續有學者提出來那度胺作為沙利度胺衍生物，將其應用于多發性骨髓瘤的臨床治療中，可有效起到調節免疫、抗腫瘤血管生成等作用[4]。以此為背景，本研究收集我院收治的56例多發性骨髓瘤患者進行對照試驗，旨在探討來那度胺、硼替佐米、地塞米松三藥聯合的應用效果?，F將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究已取得本院醫學倫理委員會批準同意，收集我院2021年5月—2023年5月收治的56例多發性骨髓瘤患者為受試者，采用中心區組隨機化方法，列出流水號為01-56所對應的治療分配表進行分組處理（觀察組和對照組），比例為1：1。納入標準：①參考《中國多發性骨髓瘤診治指南（2022年修訂版）》[5]，結合病理組織活檢均確診為多發性骨髓瘤；②均意識清醒，可有效溝通；③均知曉本次研究目的，并簽署知情同意書。排除標準：①合并其他惡性腫瘤者；②合并其他血液系統疾病者；（3）肝、腎功能存在障礙者；③存在藥物過敏史者等。對照組，男15例，女13例，年齡45～77歲，平均年齡（59.36±4.98）歲，DS分期：ⅠA期3例、ⅡA期5例、ⅡB期3例、ⅢA期11例、ⅢB期6例，骨髓瘤類型：IgG型15例、IgA型11例、輕鏈型2例；觀察組，男16例，女12例，年齡47～81歲，平均年齡（59.54±4.77）歲，DS分期：ⅠA期4例、ⅡA期4例、ⅡB期3例、ⅢA期12例、ⅢB期5例，骨髓瘤類型：IgG型17例、IgA型10例、輕鏈型1例。兩組基礎資料均衡性良好，具有可比性（P>0.05）。

1.2 方法

對照組：給予硼替佐米聯合地塞米松予治療。（1）硼替佐米（生產廠家：齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20183102，產品規格：1mg），皮下注射，于治療d1、d4、d8、d11用藥，1次/d，1次1.3mg/m2。（2）地塞米松磷酸鈉（生產廠家：國藥集團容生制藥有限公司，批準文號：國藥準字H41020036，產品規格：1mL：5mg），靜脈滴注，于治療d1-2、d4-5、d8-9、d11-12用藥，1次/d，20mg/次。

觀察組：給予來那度胺、硼替佐米、地塞米松三藥聯合治療。（1）同上。（2）來那度胺（生產廠家：正大天晴制藥集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H20193006，產品規格：25mg），口服，1次/d，25mg/次。

1療程為28d，兩組均持續治療3個療程。

1.3 觀察指標

（1）實驗室指標：分別于兩組患者治療前、后（療程結束后）采集其3～5 mL空腹肘靜脈血，做低溫離心處理（轉速3000 r/min，r=3cm），分離血清、血漿，取上層血清，采用全自動生化分析儀測定：M蛋白、β2微球蛋白以及血沉水平。（2）不良反應發生率：包括末梢神經改變、中性粒細胞減少、惡心嘔吐以及失眠脫發。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析。計數資料采用（%）表示，進行x2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 實驗室指標對比

治療前，兩組患者實驗室各項指標對比無顯著差異（P>0.05）。治療后，觀察組M蛋白、β2微球蛋白以及血沉水平均較前得到明顯下降，且更優于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 不良反應發生率對比

經對比，治療期間觀察組末梢神經改變、中性粒細胞減少、惡心嘔吐以及失眠脫發發生率均明顯低于對照組（P<0.05），見表2。

3 討論

在臨床，多發性骨髓瘤并不罕見，其作為一種惡性腫瘤，多由漿細胞惡變引起，占所有血液系統腫瘤的10%左右[6]。有文獻記載[7]，多發性骨髓瘤屬于無法徹底治愈的一類病癥，且其可產生單克隆免疫球蛋白，抑制正常免疫球蛋白，甚至隨著病情持續進展可出現廣泛性擴散，故復發率較高。既往臨床針對多發性骨髓瘤常采取造血干細胞移植予以干預，雖可起到一定效果，但對機體損傷較大，因此常間接導致患者治療依從性不高，不利于疾病預后。近年來，陸續有學者發現[8]，來那度胺對多發性骨髓瘤治療效果確切，且該藥物作為沙利度胺結構類似物，與沙利度胺相比，療效更為顯著。鑒于此，本研究提出將來那度胺、硼替佐米、地塞米松三藥聯合應用于多發性骨髓瘤的臨床治療中，現已取得了滿意的療效。

毛沛沛等[9]學者提出，M蛋白、β2微球蛋白以及血沉水平作為多發性骨髓瘤療效及預后評估的重要指標，三者均直觀反映了腫瘤的負荷情況，若三者水平得到明顯控制，則說明治療方案切實可行。而經本次研究試驗，治療后觀察組M蛋白、β2微球蛋白以及血沉水平均較前得到明顯下降，且更優于對照組（P<0.05）。這是因為地塞米松作為糖皮質激素，其具有較強的抗病毒、抗炎作用，可有效增強機體應激反應。硼替佐米作為新型靶向治療藥物，屬于蛋白酶體抑制劑，可特異性和腫瘤細胞表面受體相結合，以此有效清除腫瘤細胞，抑制其增殖。來那度胺作為二代免疫調節劑，其可通過刺激T細胞產生IL-2，且可促使NK細胞激發細胞毒性及抗體依賴細胞毒性，充分發揮免疫調節機制，同時該藥物還可抑制細胞因子及骨髓細胞抗藥性，從而加速骨髓細胞凋亡。另外，治療期間觀察組末梢神經改變、中性粒細胞減少、惡心嘔吐以及失眠脫發發生率均明顯低于對照組（P<0.05）。這也進一步說明了來那度胺、硼替佐米、地塞米松三藥聯合毒副作用較小，可有效減少藥物對機體所造成的刺激性傷害，確切保障用藥安全。

綜上所述，來那度胺、硼替佐米、地塞米松三藥聯合治療對多發性骨髓瘤患者的效果顯著，具有較高的綜合臨床應用價值。但鑒于本研究在病例選擇上過于主觀，且病例樣本較少，故可能存在些許信息偏倚，結果有待驗證。

參考文獻

[ 1 ] 王珺，吳佳霏，王依景，等.以達雷妥尤單抗為基礎的化療方案對多發性骨髓瘤療效和預后影響的真實世界研究[J].中國全科醫學，2023，26（18）：2256-2262.

[2] 曹陽，劉月，劉琰，等.地西他濱聯合安羅替尼對多發性骨髓瘤細胞增殖和凋亡的影響[J].中國實驗血液學雜志，2023，31（2）：442-447.

[3] 許婧鈺，嚴文強，樊慧守，等.硼替佐米聯合來那度胺及地塞米松方案對初治多發性骨髓瘤患者的療效及預后分析[J].中華醫學雜志，2022，102（30）：2338-2344.

[4] 王碧薇，孫輝，陳曦，等.硼替佐米聯合來那度胺治療多發性骨髓瘤的臨床療效[J]. 中國老年學雜志，2022，42（9）：2097-2099.

[ 5 ] 中國醫師協會血液科醫師分會，中華醫學會血液學分會.中國多發性骨髓瘤診治指南（2022年修訂）[J].中華內科雜志，2022，61（5）：480-487.

[6] 王碧薇，孫輝，陳曦，等.硼替佐米聯合來那度胺治療多發性骨髓瘤的臨床療效[J].中國老年學雜志，2022，42（9）：2097-2099.

[7] 阮云丹，湯艷蘭，張星鑫.老年多發性骨髓瘤患者血小板與淋巴細胞比值、miRNA-181a變化及臨床意義[J].中國老年學雜志，2022，42（10）：2363-2367.

[8] 黃丹，朱元元，肖悅，等.地塞米松聯合硼替佐米與來那度胺治療新診斷多發性骨髓瘤的成本-效用分析[J].中國藥房，2022，33（16）：2001-2005，2011.

[9] 毛沛沛，楊琛.硼替佐米聯合地塞米松、來那度胺化療方案治療多發性骨髓瘤的療效和安全性評價[J].實用癌癥雜志，2023，38（3）：502-506.