探究分析他克莫司、環磷酰胺誘導治療狼瘡性腎炎的效果

李偉

【摘要】目的：他克莫司與環磷酰胺誘導治療狼瘡性腎炎的效果。方法：選取78例狼瘡性腎炎患者為研究對象，均為2021年5月—2023年9月收治，把患者分為兩組，所有患者均給予基礎治療，即空腹頓服1.0mg·kg-1·d-1潑尼松，同步減量。對照組39例，觀察組39例分別采用環磷酰胺誘導和他克莫司誘導治療，對比效果。結果：治療效果觀察組高（P<0.05）；不良反應觀察組更低（P<0.05）。結論：他克莫司治療狼瘡性腎炎，隨訪6個月后發現臨床效果比環磷酰胺誘導更佳，同時安全性更高，可為首選藥物于治療狼瘡性腎炎的臨床推廣中。

【關鍵詞】狼瘡性腎炎；誘導治療；環磷酰胺；他克莫司；臨床效果

To explore the effect of tacrolimus and cyclophosphamide in the treatment of lupus nephritis

LI Wei

Jingning County Peoples Hospital， Pingliang， Gansu 743400， China

【Abstract】Objective： To compare the efficacy of tacrolimus and cyclophosphamide induction therapy in lupus nephritis. Methods： 78 patients with lupus nephritis were selected as the study subjects， all of whom were admitted from May 2021 to September 2023. The patients were divided into two groups. All patients were given basic treatment， that is， 1.0mg·kg-1·d-1 prednisone on a fasting diet with simultaneous reduction. Among them，The control group of 39 patients and 39 patients in the observation group were treated with cyclophosphamide induction and tacrolimus induction， respectively. Results： The treatment effect observation group was high（P<0.05）； The adverse effect observation group was lower（P<0.05）. Conclusion： The treatment of tacrolimus for lupus nephritis showed better clinical effect than cyclophosphamide induction and higher safety， and can be the preferred drug for the treatment of lupus nephritis.

【Key Words】Lupus nephritis； Induction therapy； Cyclophosphamide； Tacrolimus； Clinical effect

狼瘡性腎炎是系統性紅斑狼瘡（SLE）的常見并發癥，是一種自身免疫性疾病，其特點是免疫系統異常，導致身體攻擊自己的組織和器官，包括腎臟。治療狼瘡性腎炎的目標是減輕癥狀、控制疾病活動、保護腎臟功能，提高患者的生活質量和預后。隨著免疫學研究的深入，免疫抑制劑在系統性紅斑狼瘡（SLE）的治療中發揮著越來越重要的作用[1]。環磷酰胺和新型免疫抑制劑如他克莫司，均是當前常用的免疫抑制劑。然而，關于這兩種藥物在系統性紅斑狼瘡性腎炎（LN）中的治療效果比較尚存在爭議。近期研究表明，他克莫司可能具有與環磷酰胺類似的療效，但其不良反應譜可能與環磷酰胺有所區別[2-3]。因此，本研究旨在通過比較他克莫司與環磷酰胺在狼瘡性腎炎患者的臨床效果，以期為臨床治療方案的選擇提供參考。

1 資料及方法

1.1 一般資料

選取78例狼瘡性腎炎患者為研究對象，均為2021年5月—2023年9月收治，把患者分為兩組，所有患者均給予基礎治療，即空腹頓服改為1.0mg/ kg-1/d-1潑尼松，同步減量。對照組，男25例，女14例，年齡62～75歲，平均年齡（68.62±7.22）歲，病程8～39個月，平均病程（21.27±6. 66）個月；觀察組，男26例，女13例，年齡63～75歲，平均年齡（68.65±7.25）歲，病程9～39個月，平均病程（21.30±6. 60）個月。兩組一般資料對比，無統計學意義（P>0.05）。納入標準：①根據國際狼瘡協會（SLEDAI）或美國風濕病學會（ACR）的診斷標準進行診斷為狼瘡性腎炎的患者；②患者及家屬已知曉此次研究且簽署同意書。排除標準：①伴隨其他嚴重系統性疾?。号懦瑫r存在其他嚴重系統性疾?。ㄈ缰匕Y心臟病、嚴重肝病等）的患者；②嚴重并發癥：排除存在腎功能衰竭、嚴重感染或其他嚴重并發癥的患者；③近期接受過免疫治療的患者。

1.2 方法

兩組在治療前均接受常規護理，如飲食指導：狼瘡性腎炎的患者應該遵循低鹽、低蛋白的飲食原則，以減輕腎臟的負擔，攝入足夠的維生素和礦物質，如維生素C、維生素B群和鈣等，以幫助維持身體的正常功能；營養指導：狼瘡性腎炎患者可能因免疫治療而導致食欲不振、消化系統不良等問題。營養師可以根據患者的實際情況進行個性化的營養指導，提供適宜的膳食方案，確?；颊邤z取足夠的營養物質；心理疏導：狼瘡性腎炎的治療過程可能會對患者的心理產生不同程度的影響。醫療團隊可以提供心理疏導服務，幫助患者調整心態、應對情緒波動，減輕焦慮和抑郁情緒；疾病知識普及：醫療團隊可以向患者和家屬提供關于狼瘡性腎炎的相關知識，包括疾病的發展過程、常見癥狀、治療方法等。這有助于患者了解自身情況，增強對疾病的認識和態度，更好地參與治療和管理。

兩組均給予基礎治療，即空腹頓服1.0mg/ kg-1/d-1潑尼松，同步減量。

對照組予環磷酰胺（ 江蘇恒瑞醫藥股份有限公司生產，國藥準字 H32020857）注射誘導治療，用法用量為初次靜滴0.8g，確保白細胞計數保持在（2.5～4.0）×109/L；大于60歲年齡的患者藥劑量減少1/4。

觀察組則采用他克莫司[安斯泰來制藥（中國）有限公司生產，規 格：0.5mg/粒]誘導治療，用法及用量為開始1.0mg/次，2次/d，血藥谷濃度至5～10ng/mL。之后根據情況調整用藥劑量。

兩組均治療6個月。

1.3 觀察指標

（1）治療效果對比，顯效為血清蛋白和24h尿蛋白水平恢復到正常水平，有效為尿蛋白定量低于2g/24 h，無腎外狼瘡活動且24h尿蛋白水平不低于正常水平的50.00%；無效為各項指標無改善或加重[4]。（2）不良反應對比。

1.4 統計學分析

采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析。計數資料采用（%）表示，進行x2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果

治療效果觀察組高（P<0.05），見表1。

2.2 不良反應

不良反應觀察組低（P<0.05），見表1。

3 討論

狼瘡性腎炎是紅斑狼瘡（systemic lupus erythe matosus， SLE）是會導致SLE患者死亡或腎衰竭。紅斑狼瘡是一種自身免疫性疾病，免疫系統異常激活導致機體產生自身抗體攻擊自身組織，包括腎臟。狼瘡性腎炎主要表現為腎小球的免疫性炎癥原發損害，引起蛋白尿、血尿、高血壓和腎功能損害等臨床癥狀。狼瘡性腎炎的發病機制尚不完全清楚，但主要與自身免疫反應和免疫復合物的沉積有關。在紅斑狼瘡患者中，免疫系統異常激活，導致自身抗體的產生。這些自身抗體可以結合成免疫復合物，并沉積在腎小球中，導致炎癥反應和損傷。此外，免疫細胞和炎癥介質的活化也參與了病理過程。根據臨床和病理特點，狼瘡性腎炎可分為四種類型：I型為局灶性腎小球腎炎（focal nephritis），局部病變明顯；II型為彌漫性腎小球腎炎（diffuse nephritis），多個腎小球均有病變；III型為膜增生型腎小球腎炎（membranoproliferative neph ritis），病變主要在腎小球基底膜上；IV型為彌漫性膜性腎小球腎炎（diffuse membranous nephritis），病變均勻分布在腎小球基底膜上。狼瘡性腎炎的臨床表現多樣，常見癥狀包括疲乏、發熱、關節痛、水腫、高血壓和少尿等。尿液分析顯示蛋白尿、血尿，部分患者還可以有管型尿。腎功能損害的程度和速度因個體差異而異，有些患者可能出現腎衰竭。治療狼瘡性腎炎的目標是控制疾病活動性、減輕炎癥反應和保護腎功能。常規治療包括糖皮質激素和免疫抑制劑的使用，糖皮質激素能夠抑制免疫系統過度激活，減輕炎癥反應；免疫抑制劑可以減少自身抗體的產生和免疫系統的活性[5]。隨著對疾病機制和治療方法的深入研究，新興的免疫性治療方法不斷涌現，為改善狼瘡性腎炎的治療效果提供了更多的機會。

環磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）是一種免疫抑制劑，環磷酰胺通過抑制B細胞和T細胞的功能，降低免疫系統的活性。環磷主要通過兩種方式影響免疫細胞：一是通過DNA交聯，抑制DNA復制和細胞分裂，從而阻斷淋巴細胞增殖；二是進入細胞后被氨基酸?；闪姿狨セ钚源x產物，與DNA結合形成DNA加合物，干擾DNA轉錄和RNA合成，導致細胞凋亡或功能喪失。狼瘡性腎炎晚期往往伴隨腎小球和腎間質的纖維化，導致腎功能進一步損害。環磷酰胺可以抑制纖維化過程，減少炎癥介質引起的間質纖維化。它可以干預基質金屬蛋白酶的活性，調節基質金屬蛋白酶與其抑制劑的平衡，降低膠原合成與降解之間的失衡。

他克莫司（Tacrolimus， FK506）是一種免疫抑制劑，被廣泛應用于治療狼瘡性腎炎（lupus nephritis， LN）。它的治療機制主要涉及免疫調節、抗炎作用和防止纖維化過程的干預：（1）免疫調節：他克莫司通過抑制T細胞活性來調節免疫系統的功能。它通過結合細胞質內的FK506結合蛋白形成復合物，抑制鈣調神經轉運蛋白（calcineurin）的活性。這導致T細胞中的信號轉導通路被阻斷，阻止IL-2的合成和分泌。由于IL-2在T細胞激活和增殖過程中起著關鍵作用，他克莫司的作用使得T細胞對外界刺激的反應降低，從而減少自身免疫反應的發生。（2）抗炎作用：他克莫司可以抑制炎癥反應的產生和發展。狼瘡性腎炎伴隨著腎小球的炎癥反應，包括浸潤的炎性細胞和炎性因子的釋放。他克莫司可以減少炎癥細胞的浸潤，抑制炎癥介質（如白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α等）的合成與釋放，從而降低腎小球的炎癥程度。（3）防止纖維化過程：狼瘡性腎炎晚期往往伴隨腎小球和腎間質的纖維化，導致腎功能進一步損害。他克莫司可以干預纖維化過程，通過調節生長因子的表達和基質金屬蛋白酶與其抑制劑之間的平衡，減少膠原合成和沉積，延緩纖維化的發展。（4）免疫系統重建：他克莫司對免疫系統的抑制作用是可逆的。治療結束后，他克莫司的劑量會逐漸減少或停止，細胞和免疫功能將逐漸恢復[6]。然而，需要注意的是，適當的劑量和監測是必要的，以確保免疫系統在恢復的同時不會引發過度的免疫反應。本次研究結果顯示，治療效果觀察組高（P<0.05）；不良反應觀察組更低（P<0.05），表明相較于環磷酰胺，他克莫司具有更高的治療效果且毒性更小。

綜上所述，他克莫司治療狼瘡性腎炎，隨訪6個月后發現臨床效果比環磷酰胺誘導更佳，同時安全性更高，可為首選藥物于治療狼瘡性腎炎的臨床推廣中。

參考文獻

[1] 王清.他克莫司與環磷酰胺誘導治療狼瘡性腎炎的臨床效果比較[J].臨床合理用藥雜志，2022，15（11）：77-79，82.

[2] 陳志祥.分析他克莫司與環磷酰胺誘導治療狼瘡性腎炎的效果[J].母嬰世界，2022，15（31）：89-91.

[3] 任晶晶.合并腎臟血栓性微血管病的狼瘡性腎炎患者的臨床病理特點、治療及預后分析[J].母嬰世界，2022，18（11）：336-337.

[4] 王璟琨.他克莫司與環磷酰胺誘導治療狼瘡性腎炎的臨床療效及安全性[J].中國保健營養，2022，31（23）：68.

[5] 何勇，劉德慧，吳榮艷，等.他克莫司與環磷酰胺誘導治療狼瘡性腎炎的臨床療效及安全性[J].中國老年學雜志，2023，36（22）：5697-5698.

[6] 陳娜娜.他克莫司與環磷酰胺誘導治療狼瘡性腎炎的臨床效果分析[J].臨床研究，2023，26（3）：68-69.