格林－巴利綜合征的現代研究進展

廣西中醫學院2007級研究生，廣西 南寧 530011

格林－巴利綜合征 (GBS)，又稱急性炎癥性脫髓鞘性多發性神經根炎，主要損害多數脊神經根和周圍神經，也常累及腦神經，病理改變是周圍神經組織中小血管周圍淋巴細胞浸潤于巨噬細胞浸潤以及神經顯微的脫髓鞘，嚴重病例可出現繼發軸突變性［1］。本文試從近幾年有關GBS流行病學、病因病理、診斷和鑒別診斷、合并癥及變異、西醫治療等文獻加以收集整理，以冀對認識本病有所幫助。

1 流行病學

關于GBS的流行病學已有多人做過研究，如沈巖［2］等對1975～1995年新樂市GBS病人經長期流行病學趨勢進行分析，并與歐美的流行病學趨勢進行對照研究，認為新樂的GBS明顯不同于歐美的流行病學特點。其特點是長期發病率有顯著的波動，出現了兩個流行高峰和一個流行周期，發病有明顯的夏秋季的季節性和周期性地區叢集現象，具有青少年高發的特點。

2 病因病理

2.1 病因

GBS的病因還不清楚，目前認為多種病因可引起本病。文獻中涉及較多的包括巨細胞病毒 (CMV)、非洲淋巴細胞瘤病毒 (EBV)、肺炎支原體 (MP)、乙型肝炎病毒(HBV)和空腸彎曲桿菌 (CJ)，上述感染因子總共占GBS病前感染因子的2/3，CJ是研究最充分的感染因子［3］。目前全球范圍內許多研究均提示空腸彎曲菌C.jejuni(Cj)的脂多糖 (LPS)在分子結構上與人類周圍神經的神經節苷脂 (ganglioside)表位之間具有分子模擬現象 (molecular mimicry)，從而導致機體對二者的交叉反應產生抗神經節苷脂自身抗體是GBS發病最常見的原因［4］。

2.2 病理

由于近年來免疫學的快速發展，GBS動物模型已經建立，多數學者認為GBS是由免疫介導的周圍神經性脫髓鞘性病變。周利民［5］等報道21例患者行腓腸神經病理檢查，顯示明顯脫髓鞘病灶17例，軸索變性5例，洋蔥頭樣改變5例，炎性細胞浸潤11例。

3 發病機制

在GBS發病機制上，多數學者認為細胞免疫在發病機制中起著十分重要的作用。參與細胞免疫的細胞因子，特別是由巨噬細胞和抗原激活的T淋巴細胞所分泌的TNF2α和IL22，是引起炎癥和自身免疫性組織損傷包括選擇性損害周圍神經髓鞘的遞質［6］。這些炎癥介質及其激活的炎癥細胞可直接對周圍神經和Shwann細胞發揮細胞毒作用［7］。

神經節苷脂是聯系GBS發病機制的重要環節，近年來，GS在周圍神經疾病的研究中受到廣泛重視，國內外眾多研究提示某些空腸彎曲桿菌 (CJ)，如0∶19型細胞脂多糖(L PS)成分尤其是唾液酸，在分子結構上與人類周圍神經的GS表位之間具有分子模擬現象，從而導致機體對二者的交叉反應，產生抗GS抗體，此抗體可能是GBS的發病機制［8］

4 電生理

張云書［9］等對GBS電生理改變特點進行對照研究認為:在電生理上的改變為廣泛的、多灶、遠近端神經、上下肢均受累;就損傷程度而言遠端受損程度較近端為重，運動神經較感覺神經易受累。王紅衛［10］認為運動神經較感覺神經易受累可能是由于感覺神經纖維的髓鞘直徑較大而運動神經纖維的髓鞘較薄，后者在免疫反應的攻擊中易于脫失而致神經傳導的異常。

5 診斷和鑒別診斷

吳江認為，GBS的診斷依據主要是病前1－3周有感染史、急性或亞急性起病并在4周內進展的對稱性四肢弛緩性癱瘓和腦神經損害;輕微感覺異常;腦脊液蛋白－細胞分離現象。肌電圖檢查，早期F波或H反射延遲或消失。神經傳導速度減慢，遠端潛伏期延長，動作電位波幅正?；蛳陆?。本病需與脊髓灰質炎、急性脊髓炎、周期性癱瘓、重癥肌無力、白喉和肉毒中毒相鑒別［1］。

6 西醫治療

6.1 一般治療

GBS是神經科最常見的急性疾病之一，適當的支持療法和護理，直接關系到患者的預后。呼吸肌麻痹致急性呼吸衰竭、感染、心律失常、自主神經功能障礙是患者常見致死的危險因素。因此，重癥病人應住監護病房，進行呼吸、血壓、心率監測;加強呼吸道管理，定期測定肺活量，如果潮氣量＜1 000 ml，應及時給予吸氧、插管或氣管切開，呼吸機輔助呼吸;防止感染;鼻飼或靜脈營養支持;保持大便通暢;加強對癱瘓肢體的護理，防止褥瘡和患肢攣縮畸形;盡早開始康復治療等。

6.2 血漿置換療法

血漿置換 (p lasma exchange，PE)是最早證實對GBS有效，并已成為GBS治療試驗療效評價的參照［11］。PE包括單重PE，雙重過濾PE(double filtrationp lasma pheresis，DFPP)和免疫吸附PE(immunoadsorp tion p las2ma pheresis，IAPP)［12］。雙重PE和 IAPP治療的指征、時機及次數同單重PE，且較單重PE具備更多優點，故有逐漸取代目前國內最常用的單重PE的趨勢。

6.3 免疫球蛋白療法

較多的研究提示患者靜脈注射免疫球蛋白 (IV IG)是治療GBS的有效方法。盡管IV IG價格昂貴，但較PE簡單易行，不需要復雜設備，且相對安全，因此已推薦為重型GBS 患者的一線用藥［13］。

6.4 激素治療

目前激素治療GBS尚有一定的爭議，近年來國外采用隨機對照臨床試驗，證明其療效未見優于一般治療。且可能有較多的并發癥，現已不主張應用。但近些年來，國內使用大劑量激素治療GBS有效，在我國部分地區仍將激素作為GBS的常規治療藥物。我們認為:激素不作為常規用藥，但對危重者可以使用，急性進展期的GBS，在大劑量激素治療中，若能阻止病情發展，可繼續使用，否則盡早停用。

6.5 免疫抑制劑療法及其他免疫治療方法

當應用激素治療效果不佳時可選用環磷酰胺或硫嘌呤等治療。近年來用免疫抑制劑治療GBS有很多報道，朱保佳等［14］以環磷酰胺為主治療重癥GBS 106例獲得良好效果，總有效率90.6% ，但使用過程中應注意骨髓抑制及肝功能損害。

6.6 腦脊液過濾

腦脊液 (CSF)過濾是一種新興的免疫治療方法，有研究發現CSF過濾能顯著縮短GBS患者的住院時間并減少后遺癥。

6.7 其他療法

馬龍［15］等研究發現應用IV IG聯合地塞米松治療GBS在肌力恢復、縮短平均住院天數方面明顯優于單純靜脈注射丙種球蛋白療法。

總之，GBS病因未明，現尚沒有特異性的治療手段，靜脈注射大劑量免疫球蛋白治療研究取得有意義的結果，應作為一線用藥。激素治療雖然仍有爭議，但至今不失為早期可用的治療方法，血漿交換、免疫球蛋白及其它免疫抑制劑等治療均為可選用的治療方法。相信隨著對GBS研究的進一步深入，其治愈率會越來越高。

［1］吳江，賈建平，崔麗英.神經病學 ［M］.第1版.北京:人民衛生出社，2005.

［2］沈巖，吳蘭香，王振江，等.新樂市格林2巴利綜合征長期流行病學趨勢兼與歐美趨勢比較.J Apop lexy and N ervous D iseases，2002，19(5):288.

［3］袁錦楣，李海峰.格林2巴利綜合征研究的最新進展.中國實用內科雜志，2000，20(1)，38～40.

［4］TA GUCHI K，REN J，U TSUNOMIYA I，et al.Neu2rophysiological and immunohistochemical studies onGuillain2Barre′syn2 drome with IgG anti2GalNAc2GD1a antibodies2effect s on neuromuscular t ransmis2sion ［J］.J Neurol Sci，2004，225:91～98.

［5］周利民，張進，肖波，等.慢性格林2巴利綜合征49例臨床、電生理與病理研究，卒中與神經疾病，2004，11(1):42.

［6］雄鷹等.格林2巴利綜合征患者血漿腫瘤壞死因子－α和白介素－2的檢測及意義，中國神經免疫學和神經病學雜志，2000，2，(7):69～72.

［7］急性Guillain－Barre綜合征外周血TNF－Α及Sil－2R的變化及發病機制探討，現代神經疾病雜志，2002，2(5):295～296.

［8］Yuki N.Pathogenesis of axonal Guillain2Barrésyndrome ［J］.Rinsho.Shinkeigaku，2007，47(1):127.

［9］張云書，高長玉，王淑英，等.電生理檢測中運動神經傳導變異對急性炎癥性脫髓鞘性多發性神經病的評估意義.中國臨床康復.2004，28(8):6085.

［10］王紅衛，謝明.電生理檢測對格林－巴利綜合征的臨床意義.南華大學學報.醫學版.2007，35(5):680.

［11］Raphael JC，Chevret S，Hughes RA，et al.Plasmaexchange for Guillain2barre syndrome ［J］.Cochrane Database Syst Rev，2002，22(2):198.

［12］Yang KS，Kenpe K，Yamaji K，et al.Plasma adsorp tion in criticalcare［J］.TherApher，2002，6(3):184 ～188.

［13］Latov N，Chaudhry V，Koski CL，et al.Use of intravenous gammaglobu2lins in neuron2immunologic diseases ［J］.J Allergy Clin Immunol，2001，108(Supp l):S126～132.

［14］朱保佳，曹紅卉，周九三，等.以環磷酰胺為主治療重癥格林2巴利綜合征 (附106報告)［J］.臨床神經病學雜志，1995，8(6):359～360.

［15］馬龍，冶學蘭.劑量人血丙種球蛋白聯合地塞米松治療GBS的臨床觀察.青海醫藥雜志，2008，38(3):23～24.