四環素類藥物的臨床應用及不良反應

重慶科創職業學院，重慶市 402160

四環素是19世紀40年代從土壤標本篩選新抗生素時發現的。為抑菌性廣譜抗生素，可用于治療多種感染性疾病，尤其由立克次體、支原體、衣原體和螺旋體引起的感染性疾病。但近年來，因其耐藥菌株的出現和和不良反應發生率的增高，及比它抗菌作用更強的抗生素相繼問世而已很少使用。但其特殊的理化性能和對免疫功能的影響，使得國內外學者不斷的探索著它的診療作用。

1 臨床應用方面

近年來，四環素類藥物新品種增長很快，并被廣泛用于類風濕關節炎、骨關節炎、骨質疏松、腫瘤、腦血管缺血和腹部主動脈瘤等的治療，四環素的臨床作用已經被肯定。

1.1 治療類風濕關節炎 隨著對四環素類抗生素藥理作用研究的深入，發現其許多非抗生素作用，如抗炎、免疫抑制、清除氧自由基等，這些作用在骨關節炎的治療中，有著重要意義。經研究發現半合成四環素類藥物米諾環素就能有效的治療類風濕性關節炎，且安全耐受性良好，其抗風濕性主要是通過免疫調節與抗炎活性［1］。

1.2 診斷惡性腫瘤 四環素類藥物對癌組織具有很強的親和力，當進入人體后，迅速被口腔粘膜、胃、肺、膀胱等部位的癌細胞攝取并蓄積，血液中濃度相對降低，且從尿中排泄較正常人延緩。因此，利用四環素在紫外線激發下能發生熒光的特點，可對上述部位的惡性腫瘤進行輔助診斷［2］。

1.3 其他應用 治療各種囊腫、頑固性胸腔積氣、積液、支氣管胸膜瘺、腋臭、內痔、酒鼻、大皰性類天皰瘡、急性痘瘡樣苔蘚樣糠疹、痤瘡等［3］。

2 不良反應方面

2.1 胃腸道紊亂 易引起惡心、嘔吐、上腹部不適、腹脹腹瀉、舌炎、口腔炎和肛門炎等。國內外也偶爾有關于四環素引起食管炎、食管潰瘍和胰腺炎的報道，多發于服藥之后運動較少的患者［4］。

2.2 光敏反應 病人長期服用四環素類藥物后產生光敏反應，表現為外出活動時在短暫接觸光線后，皮膚出現刺痛感、紅腫、發熱、瘙癢、小水泡、皰疹等類似于日曬斑或日光性皮炎的癥狀。四環素類藥物引起的光敏反應類似于輕至重度燒傷。身體的多處部位都易產生灰黑色素沉著，尤其腿脛部。使用去甲金霉素的光敏反應發生率尤其高?？梢鸸饷舴磻钠渌沫h素類藥物為金霉素、多西環素、土霉素、鹽酸美他環素、米諾環素［5］。

2.3 變態反應 臨床癥狀多為紅斑和斑丘疹等，表現為紅斑塊、風團、扁平苔蘚，可發生于常常暴光的部位，也可出現于非暴露的皮膚上。也有少數患者可出現蕁麻疹、血管神經性水腫、過敏性紫癜、心包炎以及系統性紅斑狼瘡皮疹加重等［5］。

2.4 可致二重感染 四環素類藥物易使體內的敏感菌受到抑制，而使耐藥菌乘機在體內繁殖生長，導致二重感染。主要是對四環素耐藥的難辨梭菌感染所致的假膜性腸炎，與耐藥金葡菌感染有關，表現為劇烈的腹瀉、發熱、腸壁壞死、體液滲出甚至休克死亡，應口服萬古霉素或甲硝唑治療［5］。

2.5 影響骨、牙的生長 可與新生兒的骨、牙中所沉積的鈣相結合。孕婦服用這類抗生素時，出生后的幼兒乳牙易出現熒光、變色、牙釉質發育不全或畸形和生長抑制等。幼兒服用易引起乳牙的色素沉著和牙釉質發育不全，造成齲齒，牙染色由黃轉為棕黃。服用劑量越大，染色越深，牙釉質發育不全也更加顯著。因此，孕婦和哺乳的婦女、幼兒等慎用或禁用這類藥物［6］。

2.6 其他作用 長期大劑量口服或靜脈滴注，可引起嚴重肝損傷，或加重原有腎功能不良，多見于孕婦特別是伴有腎功能不良的孕婦，也可使正常菌群的分布發生改變，敏感菌受到抑制，耐藥細菌、真菌等乘機在體內繁殖，發生消化道、呼吸道和泌尿道等感染;偶而也有過敏性休克和哮喘發生，并有交叉過敏，也可引起溶血性貧血、血小板減少、中性粒細胞減少和嗜酸粒細胞減少。

以上對四環素的臨床應用進行了簡單介紹，特別是就藥物特有的不良反應加以強調。一位合格的醫生應該對各種藥物的不良反應類型、出現不良反應的時間、持續時間和應對方法做到心中有數，這樣才能更好地把握治療的效果。

［1］田靜.四環素類抗生素治療類風濕性關節炎;國外醫藥.抗生素分冊;2002(1).

［2］腫瘤醫學資訊網;治療肺癌胸腔積液的四環素類藥物;2009.

［3］張建成.四環素類抗生素研究進展 ［J］.河北醫藥;2005(7).

［4］張克義，趙乃才.臨床藥物不良反應大典 ［M］.遼寧科學技術出版社;2001，96.

［5］張紫洞，熊方武.藥物導致的變態反應、過敏反應;抗感染藥學;20041(2):49－52.

［6］陳高英，胡軍，楊青林，司榮君.四環素的不良反應及過敏反應;《北方牧業》;2006(21).