米非司酮配伍米索前列醇終止瘢痕子宮妊娠10～15周臨床觀察

云南省澄江縣計劃生育服務站，云南 澄江 652500

近年來剖宮產率逐年上升，瘢痕子宮育齡婦女避孕失敗后要終止妊娠風險較大。而妊娠10～14周處于早孕晚期或早中孕期，特點是胎兒骨骼逐漸形成，子宮變大、變軟，容易損傷。鉗刮術難度大，風險高，容易引起嚴重的術中、術后并發癥。且羊水少，羊膜腔穿刺成功率低，宮頸未成熟時易發生軟產道損傷。為尋求一種安全、有效、并發癥少的方法，我站對108例瘢痕子宮終止妊娠10～14周采用米非司酮配伍米索前列醇進行了臨床觀察。

1 對象與方法

1.1 對象 2005年9月～2009年8月來我站要求終止瘢痕子宮妊娠10～14周的孕婦108例，年齡23歲～42歲。本次妊娠距剖宮產時間小于1年的17例，大于1年的89例;一次剖宮產史的83例，二次的3例，其余2例為子宮肌瘤剝除術后2～3年。所有對象無心、肝、腎等疾患，無使用米非司酮和米索前列醇應用禁忌證。婦科及B超檢查子宮切口愈合良好，證實宮內妊娠胎兒大小與孕周相符，且胚囊和胎盤未附在子宮切口處。

1.2 藥物 米非司酮 規格25mg/片，米索前列醇 規格200ug/片，均由北京紫竹藥業生產。

1.3 用藥方法 受術者于第1、2天早晚服米非司酮50mg，總量200mg，第3天晨空腹頓服米索前列醇600ug，用藥3小時后無效改陰道后穹窿放置米索前列醇400ug，總量不超過1600ug。

1.4 觀察內容 用藥后觀察患者有無惡心、嘔吐、腹瀉、發熱、皮疹等不良反應，宮縮強度、頻率，陰道出血、宮口開大、妊娠物排出情況等。

1.5 流產效果判定 有效:指完全流產和不全流產，完全流產指用藥后24內胎兒及附屬物完全娩出者，不全流產指用藥后24內胎兒胎盤部分娩出或嵌頓，宮內組織殘留或陰道出血大于100ml。失敗:用藥24小時無胎兒胎盤娩出者。流產后常規行清宮術。

2 結果

2.1 流產效果 完全流產88例 (81.5%)，不全流產11例(10.2%)，總成功率91.7%，流產后行清宮術，術后服消炎藥和新生化顆粒。失敗9例 (8.3%)，其中8例行鉗刮術，術時胎兒死亡，孕婦宮頸已松弛，避免了宮頸損傷，縮短手術時間，減少出血，患者在手術操作時的疼痛減輕;余1例在靜滴縮宮素后30分鐘出現規律宮縮，3小時順娩。

2.2 妊娠物排出時間 米索前列醇用量為600ug±(400ug)，用米索前列醇后50～90分鐘出現宮縮或陰道出血，3～7小時胎兒排出。

2.3 陰道出血量 99例流產成功對象出血與本人月經相比較，少于月經 20例 (20.2%)，等于月經者 56例(56.7%)，多于月經者 22例 (22.2%)，出血量最多250ml，清宮后陰道出血明顯減少。

2.4 流產后常規清宮 本組完全流產中有2例因各種原因未清宮，流產后常規清宮，刮除物均為胎盤組織或蛻膜。術中出血均少于50ml，術后3～7天陰道流血干凈，術后40天內月經恢復來潮，隨訪半年均無閉經或月經稀發。未發生宮腔感染、盆腔炎等并發癥。

2.5 不良反應 一部分孕婦服藥后有不同程度的惡心、嘔吐、等類早孕反應，用米索前列醇后大便次數增多均為一過性未處理，2例用米索前列醇后宮縮疼痛劇烈，肌注阿托品、安定注射液后疼痛明顯緩解，有12例陰道用藥后出現一過性低熱。

3 討論

3.1 藥物流產的原理 米非司酮為受體水平抗孕激素藥物，可通過抑制滋養細胞增殖，促進滋養細胞凋亡，使絨毛組織及蛻膜變性，內源性前列素釋放導致子宮收縮和宮頸軟化。米索前列醇是合成的前列腺素E衍生物，能促進宮頸膠原纖維降解，使宮頸軟化、擴張，同時興奮子宮誘發宮縮［1］，兩藥配伍有協同作用，有利于胚胎和蛻膜排出。即使用藥后胎兒胎盤排出不全或不排，此時宮頸已軟化，加之米索前列醇有收縮子宮的作用，可減少出血，降低手術風險，減少手術并發癥的發生。

3.2 流產后清宮 因孕10～16周是胎盤絨毛發育旺盛至胎盤完全形成的過渡期，此期流產胎盤絨毛與蛻膜聯系較緊密，胎盤面積相對較大，蛻膜較厚，妊娠物常不易完整剝離而發生流產不全、流血多［2］。為防止組織殘留引起流產后出血過多、時間過長，繼發感染，故流產后常規清宮術。

3.3 藥流的優點 (1)流產成功率高，本文108例，流產有效率91.7%，失敗9例中，5例有長期飲酒、吸煙史，這可能產生藥物耐受，3例不明原因;(2)產程短、并發癥少孕10～14周時，子宮大、軟，加之子宮瘢痕，鉗刮術比較易發生子宮穿孔，羊水栓塞、宮頸裂傷，大出血，吸宮不全及感染等嚴重并發癥。且這一孕周羊水量少，羊膜腔穿刺困難，即使成功，利凡諾引產也易引起未成熟宮頸裂傷，而兩藥配伍均有軟化、促宮頸成熟的作用，即使流產失敗再行鉗刮術的時，宮頸口已松弛，比傳統鉗刮術時間短，出血少，文中平均產程6.5小時，所有受術者無宮頸、子宮破裂，僅1例胎兒排出后，流血超過250ml，及時清宮后流血減少;(3)文中第二次后用米索前列醇均陰道用藥，上海協作組［3］作了有關比較認為陰道放置米索前列醇優于口服，陰道用藥作用緩慢時間長，可減少用藥次數和藥量。

3.4 藥物流產注意的問題 (1)胃腸道反應:部分患者口服米非司酮有不同程度的惡心、嘔吐等不良反應，陰道用米索前列醇后大便次數增多可不處理。(2)陰道出血:據文獻報道，1% ～4%的藥物流產發生大出血［4］，需急診清宮。(3)據外文獻曾報道米索前列醇中孕引產導致子宮破裂、宮頸裂傷、過敏反應等嚴重并發癥［5］，因此，瘢痕子宮妊娠10～14周要求終止者，必須在醫護人員嚴密監測下用藥，做好輸液、輸血及急診刮宮準備，以確保用藥安全。

［1］翁黎駒.米非司酮的研究進展 ［J］.中華婦產科雜志，1995，30(9):565.

［2］鄭懷美.現代婦產科學 ［M］.上海醫科大學出版社，2000，40～43.

［3］上海市藥物終止10～16周妊娠協作組.米非司酮配伍米索前列醇終止10～16周妊娠的臨床多中心隨機比較性研究 ［J］.中華婦產科雜志，1999，34(5):268.

［4］薄海燕.米非司酮和米索前列醇在終止瘢痕子宮早期妊娠中的作用.實用臨床醫學，2003，4(1):封三.

［5］張麗嘉，翁黎駒，韓學軍.米非司酮配伍米索前列醇終止10～16周妊娠的臨床觀察 ［J］.中國計劃生育雜志，1997，6(2):89.