慢性阻塞性肺疾病呼吸衰竭患者血清甲狀腺激素的變化及臨床意義

陳元菁 王海鷹 張慶五

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是全球慢病發病與死亡主要原因，是目前惟一一個發病率和病死率在持續增高的疾病。甲狀腺激素不僅影響機體的代謝和氧耗，而且參與了蛋白質生物合成的調節。越來越多的研究表明一些非甲狀腺疾病的重癥病例，血清甲狀腺激素隨著病情的變化而發生改變。為了探討COPD合并呼吸衰竭時血清甲狀腺激素水平變化的特點及意義，本人對所在醫院的50例COPD合并呼吸衰竭患者不同時期甲狀腺激素的水平進行了測定，并與健康體檢查者進行比較，現報道如下。

表1 COPD合并呼吸衰竭組與對照組血清甲狀腺激素水平測定結果比較（±s）

表1 COPD合并呼吸衰竭組與對照組血清甲狀腺激素水平測定結果比較（±s）

注：與對照組相比，*P＜0.01，與呼吸衰竭緩解組相比，△P＜0.05

組別 例數 PaO2(mmHg) TT3(nmol/L) TT4(nmol/L) TSH(mIU/L) FT3(pmol/L) FT4(pmol/L)呼吸衰竭急性發作組 50 51.3±4.5 1.07±0.34△* 96.14±32.60△* 3.45±3.04 3.88±0.48△* 13.98±3.11呼吸衰竭緩解組 47 73.8±6.7 1.83±0.41* 128.75±31.04* 3.48±4.82 4.83±0.54* 14.14±3.98對照組 50 91.5±8.7 2.30±0.33 134.3±33.9 3.48±4.82 5.06±0.78 14.32±5.32 P值 P＜0.01 P＜0.01 P＞0.05 P＜0.01 P＞0.05

表2 COPD合并呼吸衰竭組死亡組與緩解組血清甲狀腺激素水平測定結果比較（±s）

表2 COPD合并呼吸衰竭組死亡組與緩解組血清甲狀腺激素水平測定結果比較（±s）

組 別 例數 PaO2(mmHg) TT3(nmol/L) TT4(nmol/L) TSH(mIU/L) FT3(pmol/L) FT4(pmol/L)死亡組 3 48.6±3.8 0.79±0.16 80.3±15.2 3.20±3.89 2.37±0.93 11.91±3.36緩解組 47 73.8±6.7 1.83±0.41 128.75±31.04 3.48±4.82 4.83±0.54 14.14±3.98 P值 P＜0.001 P＜0.001 P＞0.05 P＜0.001 P＞0.05

1 資料與方法

1.1 一般資料

COPD合并呼吸衰竭組50例，均為2009年1月至2010年2月在上海市控江醫院住院患者。男32例，女18例，平均（79.96±7.67）歲。診斷符合中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）》診斷和分級標準[1]。所有患者均經吸氧、抗炎、平喘、糾正呼吸衰竭等治療，其中死亡3例。緩解期組47例，為上述呼吸衰竭患者經治療后緩解者，其中男性30例，女性17例，平均（70.3±4.7）歲。對照組50例，男29例，女21例，平均（79.05±6.18）歲，均為上海市控江醫院健康體檢者，無重要器官器質性疾病。COPD合并呼吸衰竭組、緩解期組和對照組在性別和年齡等一般資料相似，具可比性（P＞0.05）。所有參與試驗者均無甲狀腺疾病，未服用影響甲狀腺激素分泌之藥物。

1.2 方法

①甲狀腺素測定：患者于入院次日清晨空腹安靜狀態下抽取靜脈血3mL，緩解期甲狀腺素測定要求患者于出院前日清晨空腹安靜狀態下抽血，血標本置37℃水30min，3000r/min離心分離血清，-20℃保存待檢。以電化學發光法測定，采用Elecsys2010電化學發光系統及其配套試劑等均由羅氏公司提供。檢測甲狀腺激素血清甲狀腺激素總三碘甲狀腺原氨酸（TT3）、總甲狀腺素（TT4）、促甲狀腺素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）及游離甲狀腺素（FT4）水平。試劑盒由該公司原裝提供，嚴格按說明書方法操作。同時測定對照組老年健康人的血清甲狀腺激素水平。②患者入院未吸氧和緩解期各抽動脈血2mL進行血氣分析，采用美國NOVA血氣分析儀測定。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 呼吸衰竭急性發作組、與對照組血清T3、T4、FT3比較，水平顯著下降，P＜0.01；呼吸衰竭患者經治療后緩解者雖甲狀腺激素水平有所上升，但與對照組血清T3、T4、FT3比較，亦顯著下降，P＜0.01；呼吸衰竭急性發作組經治療后呼吸衰竭緩解，自身發病前后甲狀腺激素水平明顯降低，P＜0.05。測定結果見表1。

2.2 死亡組與緩解組血清T3、T4、FT3比較，水平顯著下降，P＜0.001，測定結果見表2。

3 討 論

甲狀腺是人體內最大的內分泌腺，人體的生長、發育和代謝活動通過甲狀腺分泌甲狀腺激素來影響和調節。甲狀腺激素由甲狀腺濾泡上皮細胞所分泌，包括甲狀腺素，即T3和T4兩種。正常甲狀腺激素的生理活性2/3由T3完成，1/3由T4完成。T3的活性比T4大3～4倍。當某些器官發生異常時，對甲狀腺分泌功能產生一定的影響[2]。多種非甲狀腺疾病如長期饑餓、營養不良、許多急、慢性疾病以及某些藥物可引起甲狀腺功能試驗某些測定指標的異常而臨床上卻并無甲狀腺本身的疾病，這種情況被稱為非甲狀腺疾病甲狀腺功能異常綜合征[3]。即危重患者血清甲狀腺激素在體內的轉運和代謝，分泌調節功能等方面?？呻S病情的惡化發生改變，這些既往甲狀腺本無疾患的患者的甲狀腺功能常表現異常，特征為TT3、FT3水平下降，TT4、FT4水平正?；蛳陆祷蛏?，而TSH對促甲狀腺激素釋放激素的反應亦不增高，表現為TSH釋放正常甚至降低，這就是所謂的“低T3綜合征”。并且隨著疾病嚴重程度的進展，出現“低T4綜合征”。本文研究顯示，COPD呼吸衰竭患者血清TT3、TT4及FT3水平顯著低于健康對照組。呼吸衰竭急性發作組血清T3、T4及FT3水平明顯低于呼吸衰竭緩解組，且死亡患者的T3、T4及FT3水平則更低。提示甲狀腺功能異常綜合征的出現及甲狀腺功能異常的程度和性質，可能預示全身性疾病比較嚴重，而低T3伴低T4時則提示病情危重，預后更差。本組患者經過控制感染、解痙平喘、合理氧療等綜合治療，改善了缺氧和二氧化碳潴留，而未給予甲狀腺激素治療。各組治療后，TT3、TT4、FT3均較治療前有明顯升高，TSH無顯著變化，說明甲狀腺功能異常綜合征在COPD急性加重中是繼發的、可逆的，隨病情穩定、呼吸衰竭糾正而漸恢復正常[4]；是機體的一種保護機制，減少能量消耗有助于疾病的康復。

COPD合并呼吸衰竭急性發作組甲狀腺激素水平明顯低于健康對照組，分析其主要原因是：①COPD患者缺氧加重，右心功能不全、胃腸道瘀血及黏膜水腫，納差，進食少，腸道對碘的吸收減少，使體內碘缺乏，致TT3、TT4降低。②低氧血癥使患者下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能受損，TSH分泌減少，甲狀腺激素合成減少。5脫碘酶活性降低，使T4轉化為T3受抑制，T3下降[5]。③COPD合并呼吸衰竭時出現低氧血癥和二氧化碳潴留，刺激下丘腦-垂體-腎上腺皮質系統，皮質醇合成和釋放增加，皮質醇抑制TSH釋放，使T4生成減少，同時抑制T4與甲狀腺蛋白結合，也抑制T4向T3轉變，使T4轉向生成無活性代謝產物rT3，而T3生成減低[6]。④缺氧、酸中毒和心肌損害，均可使TT3在組織中的利用增加，血中TT3減少[7]。⑤COPD合并感染可產生一系列炎性因子，如白細胞介素2和白細胞介素6可抑制TT4脫碘轉化成TT3，使血TT3降低[8]。由此可見，缺氧是導致COPD患者體內甲狀腺激素變化及其功能紊亂的重要因素之一。對COPD呼吸衰竭患者血清甲狀腺激素水平進行監測及動態觀察，有助于判斷病情的預后。

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